局部溶栓聯(lián)合低分子肝素治療肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓的效果研究

陳占偉

（河南省湯陰縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 湯陰456150）

肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓為臨床呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的病癥，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、胸痛等癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。 既往臨床治療肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓多采用全身溶栓聯(lián)合低分子肝素，具有良好的溶栓作用，可有效改善患者各項(xiàng)臨床癥狀，但臨床應(yīng)用中，部分患者效果欠佳。 相較于傳統(tǒng)的全身溶栓技術(shù)，局部溶栓具有起效快、靶向性高等優(yōu)點(diǎn)，聯(lián)合低分子肝素， 可進(jìn)一步提升臨床治療效果[2～3]。鑒于此，本研究探討局部溶栓聯(lián)合低分子肝素治療肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓的效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年11 月于我院接受治療的87 例肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓患者作為研究對(duì)象，依據(jù)盲抽法分為對(duì)照組43 例與觀察組44 例。 對(duì)照組男22 例，女21 例；年齡61～73歲，平均年齡（67.23±4.16）歲；病程6 個(gè)月～8 年，平均病程（4.29±1.63）年。觀察組男23 例，女21 例；年齡60～74 歲，平均年齡（67.36±4.20）歲；病程6個(gè)月～9 年，平均病程（4.28±1.64）年。 兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2018 年審（137）號(hào)]。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性肺血栓栓塞癥診斷治療中國(guó)專家共識(shí)》[4]中肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)臨床診斷、肺動(dòng)脈造影等檢查，確診為肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓；對(duì)本研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，且耐受；均知情并配合本研究，且簽署相關(guān)知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎等重要臟器功能障礙；合并全身感染性、血液系統(tǒng)疾病；未按規(guī)定用藥；精神異常，無(wú)法正常溝通交流。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予以全身溶栓聯(lián)合低分子肝素治療， 將20 萬(wàn)單位注射用尿激酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044849）置入50 ml 生理鹽水中，經(jīng)外周靜脈持續(xù)性泵注治療， 再予以4 250 U 低分子肝素鈣注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190）皮下注射治療。 連續(xù)用藥治療7 d。

1.3.2 觀察組 予以局部溶栓聯(lián)合低分子肝素治療， 將20 萬(wàn)單位注射用尿激酶（國(guó)藥準(zhǔn)字H20044849）置入50 ml 的生理鹽水中，經(jīng)導(dǎo)管肺動(dòng)脈持續(xù)性泵注治療， 再予以低分子肝素皮下注射治療，治療方式與用藥劑量同對(duì)照組。連續(xù)用藥治療7d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療7 d 后，評(píng)價(jià)兩組臨床療效。 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，肺動(dòng)脈造影檢查提示缺損不足1 個(gè)肺段，肺動(dòng)脈壓力降低15 mm Hg，且胸痛、咳血等臨床癥狀完全消失；有效，肺動(dòng)脈造影檢查提示缺損減少60%及以上，肺動(dòng)脈壓力降低10 mm Hg，且胸痛、咳血等臨床癥狀部分改善；無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩斤@效率+有效率。（2）治療7 d 后，對(duì)比兩組D- 二聚體（D-D）及一氧化氮（NO）水平。分別采取兩組治療前后患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心后，取上層血清，采用膠體金法檢測(cè)D-D，采用硝酸還原酶法檢測(cè)NO 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，以（±s）和%表示計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料，分別采用t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 與對(duì)照組總有效率的81.40%相比，觀察組的97.73%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組D-D 及NO 水平對(duì)比 治療前，兩組D-D及NO 水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組D-D 及NO 水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組D-D及NO 水平對(duì)比（±s）

表2 兩組D-D及NO 水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n D-D（ng/L） NO（μmol/L）治療前觀察組對(duì)照組44 43 t P治療后觀察組對(duì)照組44 43 t P 9.13±1.34 9.10±1.32 0.105 0.917 6.04±0.49*8.23±0.51*20.423 0.000 121.36±8.30 121.29±8.19 0.040 0.969 81.64±4.24*97.23±5.13*15.466 0.000

3 討論

肺栓塞主要指體循環(huán)的各種栓子脫落而阻塞肺動(dòng)脈及其分支，從而引發(fā)肺循環(huán)障礙，肺動(dòng)脈高壓屬于肺栓塞的一種繼發(fā)性疾病，兩種病癥合并，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、呼吸困難等，如不及時(shí)治療，不僅造成肺缺血、缺氧及左心輸出量下降等疾病，嚴(yán)重時(shí)易導(dǎo)致大塊肺栓塞及心源性休克，危及患者生命[5～6]。 目前臨床治療肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓多采用溶栓治療，但各類治療方式較多，效果參差不齊。 因此，有必要尋找一種優(yōu)質(zhì)、高效的治療方式，對(duì)改善患者病痛、提升臨床治療效果具有積極意義。

相關(guān)研究表明，肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓發(fā)生時(shí)，患者機(jī)體NO 及D-D 水平顯著增高，主要由于肺部栓塞，而提升機(jī)體一氧化氮合成酶活性，并激活纖溶系統(tǒng)，從而導(dǎo)致NO 及D-D 水平升高，促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致肺動(dòng)脈阻力提升，造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引發(fā)心功能水平紊亂。因此，NO 及D-D 水平與肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓疾病息息相關(guān)，維持其水平對(duì)遏制疾病具有重要意義[7～8]。 本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、NO 及D-D 水平均較對(duì)照組優(yōu)，表明肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓采用局部溶栓聯(lián)合低分子肝素治療效果確切。 分析原因在于，低分子肝素是一種經(jīng)化學(xué)解聚和分離制成的分子量較低的肝素片段，進(jìn)入機(jī)體后，可通過(guò)抑制體內(nèi)凝血酶的作用，從而有效改善凝血功能異?，F(xiàn)象；同時(shí)，低分子肝素具有良好的抗血小板聚集作用，從而改善肺部血流動(dòng)力學(xué)水平，有效降低肺動(dòng)脈血壓，達(dá)到治療疾病的目的[9～10]。 局部溶栓主要采用經(jīng)導(dǎo)管肺動(dòng)脈持續(xù)性泵注治療，可直接作用于病變位置，相較于傳統(tǒng)的全身溶栓技術(shù)，靶向性更高，且具有起效快、作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)；同時(shí)局部溶栓可有效提升藥物的利用率， 將藥物的作用面積提升，有利于提升血栓的暴露度，進(jìn)而提升溶栓效果[11～12]。 由此可見(jiàn)，局部溶栓與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用， 可進(jìn)一步提升臨床治療肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述， 肺栓塞合并肺動(dòng)脈高壓采用局部溶栓聯(lián)合低分子肝素治療效果顯著， 可有效改善患者機(jī)體D-D 及NO 水平，促進(jìn)患者疾病轉(zhuǎn)歸。