醒腦靜聯(lián)合胞磷膽堿對急性腦梗死患者內(nèi)皮功能的影響

張英杰

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部 河南鄭州450052）

急性腦梗死驟然起病，在幾分鐘內(nèi)發(fā)病，病發(fā)時(shí)大腦內(nèi)部血供系統(tǒng)出現(xiàn)障礙，處在缺血狀態(tài)，會生成大量的自由基，對正常的腦細(xì)胞組織產(chǎn)生損害，引發(fā)腦水腫，在損害神經(jīng)功能后導(dǎo)致偏身運(yùn)動(dòng)障礙、偏身感覺障礙、意識障礙的出現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)患者可出現(xiàn)昏迷，甚至威脅其生命安全[1～2]。臨床針對急性腦梗死患者的治療重點(diǎn)在于減輕腦水腫、改善腦循環(huán)、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞及改善腦部功能。 有研究表明，急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)皮功能障礙有著密切的聯(lián)系[3]。 當(dāng)前，醒腦靜與胞磷膽堿均是治療腦梗死的常用藥物，但關(guān)于二者聯(lián)合對腦梗死患者內(nèi)皮功能影響的相關(guān)報(bào)道甚少。 基于此，本研究分析醒腦靜與胞磷膽堿聯(lián)合治療方案用于急性腦梗死臨床治療中對患者內(nèi)皮功能的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年2 月～2019 年12 月我院收治的96 例急性腦梗死患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組， 每組48 例。 觀察組男29例，女19 例；年齡42～75 歲，平均（62.05±9.43）歲；病程9～38 h，平均（25.99±1.09）h。對照組男27 例，女21 例；年齡45～76 歲，平均（62.03±9.56）歲；病程8～37 h，平均（26.19±0.95）h。 兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究已經(jīng)通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中急性腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 中醫(yī)符合《中風(fēng)病診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[5]中血瘀癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：神志昏蒙，半身不遂，口舌歪斜，偏身麻木，舌強(qiáng)語塞或不語，氣虛血瘀，口流涎，自汗出；次癥：頭痛眩暈，瞳神變化，目偏不移，飲水發(fā)嗆，共濟(jì)失調(diào)；舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦滑。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書且配合本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；合并其他腦血管疾病者；免疫功能障礙者；對胞磷膽堿及醒腦靜過敏者；凝血系統(tǒng)障礙者；合并傳染病者；排除發(fā)病前生活不能自理，伴有昏迷、癡呆、記憶障礙者。

1.4 治療方法 兩組患者均給予吸氧、降壓、調(diào)脂、能量補(bǔ)充、神經(jīng)功能保護(hù)等常規(guī)治療。 對照組在上述治療基礎(chǔ)上給予胞磷膽堿鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H19993110）1 g+生理鹽水250 ml 靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療2 周。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液（國藥準(zhǔn)字Z53021639）20 ml+生理鹽水250ml 靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)治療2 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）內(nèi)皮功能：于治療前、治療2 周后清晨采集兩組患者空腹肘靜脈血3 ml，離心分離出上層血清后， 使用雙抗夾心酶聯(lián)免疫法檢測組織型纖溶酶原激活物（t-PA）、內(nèi)皮素-1（ET-1）。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況： 治療期間， 統(tǒng)計(jì)兩組患者腹脹腹瀉、惡心嘔吐、頭暈?zāi)垦?、繼發(fā)出血等發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ET-1、t-PA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組t-PA 水平較治療前升高，兩組ET-1 水平較治療前降低， 且觀察組t-PA 水平高于對照組，ET-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n ET-1（pg/ml） t-PA（IU/ml）治療前對照組觀察組48 48 t P治療后對照組觀察組48 48 t P 86.68±8.47 86.53±8.45 0.084 0.933 55.89±6.96*46.24±6.64*6.950 0.000 0.41±0.13 0.42±0.14 0.063 0.950 0.52±0.12*0.64±0.15*4.328 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

腦梗死最主要的致病機(jī)制在于動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈內(nèi)的血液流動(dòng)會刺激血管內(nèi)皮，長期處于該種脈沖刺激下，血管內(nèi)皮的正常生理功能會受到不同程度的損害。 低密度脂蛋白會通過受損的內(nèi)皮進(jìn)入到血管壁，并且吞噬細(xì)胞會將低密度脂蛋白作為異物加以吞噬，最后形成泡沫細(xì)胞，在泡沫細(xì)胞層層累積到某種程度時(shí)則會形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。 粥樣斑塊不斷增加，并在動(dòng)脈管腔內(nèi)堆積，堵塞管腔，在斑塊纖維帽變薄出現(xiàn)破裂后會在腦內(nèi)產(chǎn)生局部血栓，繼而誘發(fā)腦梗死[6～7]。 故選擇合適的治療方案來改善內(nèi)皮功能對改善腦梗死患者預(yù)后至關(guān)重要。

血管內(nèi)皮是人體最大的內(nèi)分泌腺體，廣泛分布于全身各處。 內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙表現(xiàn)為血管內(nèi)皮因子活動(dòng)異常， 其中以ET-1、t-PA 變化最為明顯[8]。ET-1 為內(nèi)源性血管收縮肽，在血管內(nèi)皮細(xì)胞中廣泛分布，可有效舒張血管；t-PA 是絲氨酸蛋白酶，能夠發(fā)揮很好的溶栓作用。 胞磷膽堿可以增強(qiáng)腦細(xì)胞的呼吸功能，實(shí)現(xiàn)對腦功能的有效改善，強(qiáng)化上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)的能力，加速蘇醒進(jìn)程，降低腦血管阻力，并能有效預(yù)防繼續(xù)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，繼而減弱腦細(xì)胞損傷嚴(yán)重度，但其靶向作用較為單一，治療效果較薄弱[9]。 醒腦靜注射液是新型中藥注射器劑，其成分麝香辛溫，氣極香，走竄之性甚烈，有很強(qiáng)的開竅通閉、辟穢化濁作用，為醒神回蘇之要藥，可用于各種原因所致之閉證神昏；冰片可開竅醒神、清熱止痛；梔子可瀉火除煩、清熱利濕[10～12]。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麝香能提高中樞耐缺氧能力，保護(hù)腦缺血后繼發(fā)神經(jīng)元的損傷，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，且可抑制血小板聚集，有良好的抗凝血酶作用，預(yù)防再出血。 同時(shí)麝香多肽蛋白質(zhì)能減少活性脂質(zhì)生成， 減弱釋放中性白細(xì)胞，降低游離鈣素，有較好的抗炎作用，能有效減輕對血管內(nèi)皮的損傷[13]。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究亦表明，冰片具有消炎鎮(zhèn)痛的功效，梔子能有效降低自由基的生成量，消除自由基，且對脂肪細(xì)胞因子分泌及過氧化物酶體增殖物激活受體α 的釋放產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，發(fā)揮良好的抗炎作用，減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷[14]。因此，胞磷膽堿聯(lián)合醒腦靜能夠清除自由基，阻礙血小板聚集， 舒張血管平滑肌， 調(diào)節(jié)并修復(fù)血管內(nèi)皮功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組t-PA 水平較治療前升高， 兩組ET-1 水平較治療前降低， 且觀察組t-PA 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 這說明胞磷膽堿與醒腦靜聯(lián)合治療方案可以改善急性腦梗死患者的內(nèi)皮功能， 且不會明顯增加用藥不良反應(yīng)，確?；颊哂盟幇踩?綜上所述，胞磷膽堿與醒腦靜聯(lián)合用于急性腦梗死患者的臨床治療中的效果確切，利于改善其預(yù)后，值得臨床推廣。