消癌平注射液聯(lián)合放化療治療食管癌的效果及對機(jī)體免疫力、VEGF 水平的影響

陳曦

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院 濮陽457001）

食管癌作為臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，侵襲性極強(qiáng)，轉(zhuǎn)移速度快，復(fù)發(fā)率、病死率較高。 由于食管癌早期癥狀并不明顯， 大部分患者均確診于進(jìn)展期，通常已錯(cuò)過手術(shù)切除最佳時(shí)機(jī)，治療難度較大[1]。目前針對中晚期食管癌治療方案為同步放化療，盡管可在一定程度上延長患者生存期，但仍無法有效控制病情，且伴隨嚴(yán)重不良反應(yīng)。 近年來多項(xiàng)研究表明，中成藥制劑消癌平在治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤時(shí)可有效發(fā)揮抗癌消炎、減輕毒性作用，顯著改善患者近期療效及生活質(zhì)量[2]。 為提高食管癌患者放化療效果，改善其生活質(zhì)量，本研究進(jìn)一步分析消癌平片聯(lián)合同步放化療治療食管癌的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院于2018 年9 月～2019 年9月收治的120 例食管癌患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60 例。觀察組男41 例，女19例，年齡47～73 歲，平均年齡（61.26±4.17）歲；病程1～12 年，平均（5.19±2.38）年；美國癌癥聯(lián)合會食管癌TNM 分期：Ⅲ期41 例，Ⅳ期19 例；病理類型：鱗癌43 例，腺癌17 例。 對照組男40 例，女20 例，年齡為46～72 歲，平均年齡（60.39±4.26）歲；病程1～13年，平均（5.65±2.38）年；TNM 分期：Ⅲ期43 例，Ⅳ期17 例；病理類型：鱗癌45 例，腺癌15 例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合食管癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；預(yù)測生存期≥3 個(gè)月；首次化療且病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；合并其他重要臟器功能障礙；合并全身感染性疾病以及凝血功能障礙。

1.3 治療方法 兩組患者均采用順鉑+氟尿嘧啶（PF）化療同步放療方案：第1 天靜脈滴注順鉑注射液（國藥準(zhǔn)字H20183341）75 mg/m2，第1～4 天持續(xù)靜脈滴注注射用氟尿嘧啶（國藥準(zhǔn)字H20051627）750 mg/m2，4 周為一個(gè)療程，共4 個(gè)療程。 根據(jù)食管癌病灶部位進(jìn)行區(qū)分，并確定對應(yīng)放療方案。頸段采取調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)，通過胃鏡、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）、鋇餐及核磁共振成像（MRI）確定腫瘤靶區(qū)（GTV），并通過GTV 縱軸調(diào)整，外放3 cm 后確定亞臨床靶區(qū)（CTVs），通過調(diào)整解剖屏障，四周外擴(kuò)0.5 cm 確定淋巴結(jié)引流靶區(qū)（CTVnd），采用分割劑量2 Gy，放療至50 Gy 后進(jìn)行縮野，而食管癌病灶及外周轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)追加劑量至60 Gy。 三維適形放療術(shù)則用于胸段食管癌，GTV 及CTVs 范圍選定方式與上述頸段食管癌相同，但CTVnd 僅選取淋巴結(jié)腫大區(qū)域，劑量、措施與上述頸段食管癌放療方案相同。 放療5 次/周，4～6 周為一個(gè)療程，共2 個(gè)療程。兩組患者放化療結(jié)束后均采取止吐、 護(hù)肝、 保胃措施，并對白細(xì)胞、血小板減少以及放射性食管炎等進(jìn)行對癥處理。 觀察組在上述治療基礎(chǔ)上靜脈滴注消癌平注射液（國藥準(zhǔn)字Z20025868）60 ml/次，1 次/d，4 周為一個(gè)療程，共4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療16 周后評價(jià)兩組療效。參考食管癌相關(guān)療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，按照癥狀緩解程度分為完全緩解（CR）、 部分緩解（PR）、 疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。 客觀緩解率（ORR）=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）兩組患者于治療前、 治療16 周后取空腹靜脈血5 ml， 經(jīng)抗凝處理后，采用電化學(xué)發(fā)光儀檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、 糖類抗原19-9（CA19-9）； 采用Attune NxT 流式細(xì)胞儀檢測兩組CD3+、CD4+、CD8+水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。（3）記錄兩組治療期間放療不良事件以及化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況。 參考《腫瘤放射治療學(xué)》[5]中放射反應(yīng)及損傷章節(jié)評估放療不良反應(yīng)；參考國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價(jià)系統(tǒng)4.0 版本評估化療毒副反應(yīng)[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組ORR 高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較 治療16 周后，兩組CEA、CA125、CA19-9 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)記物水平比較（±s）

組別 時(shí)間 n CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA19-9（U/ml）觀察組治療前治療16 周后60 60 t P對照組治療前治療16 周后60 60 t P t 治療后組間P 治療后組間2.94±0.71 1.54±0.48 12.653＜0.001 2.98±0.75 1.82±0.54 9.722＜0.001 3.001 0.003 14.34±3.11 9.94±2.24 8.892＜0.001 14.24±3.17 11.02±2.29 6.378＜0.001 2.611 0.010 13.17±2.79 8.82±1.48 10.668＜0.001 13.15±2.74 9.53±1.43 9.072＜0.001 2.672 0.008

2.3 兩組免疫功能及VEGF 水平比較 治療16 周后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前提高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組CD8+、VEGF 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組免疫功能及VEGF 水平比較（±s）

表3 兩組免疫功能及VEGF 水平比較（±s）

組別 時(shí)間 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） VEGF（pg/ml）觀察組治療前治療16周后60 60 t P對照組治療前治療16周后60 60 t P t治療后組間P治療后組間45.32±3.71 73.94±6.23 30.573＜0.001 45.46±4.78 71.23±6.27 25.318＜0.001 2.374 0.019 26.05±3.97 40.67±5.12 17.479＜0.001 26.21±3.43 37.94±4.97 15.046＜0.001 2.963 0.003 38.21±4.31 28.56±2.97 14.280＜0.001 38.69±4.87 30.45±3.86 10.271＜0.001 3.005 0.003 317.21±51.63 198.24±32.51 15.104＜0.001 319.41±52.61 214.27±36.45 12.724＜0.001 2.542 0.012

2.4 兩組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療16 周內(nèi)，兩組放射性腸炎、放射性膀胱炎、骨髓抑制發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 兩組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

針對晚期食管癌，手術(shù)已經(jīng)不是最佳治療方案，而同步放化療可有效延長患者生存期， 但其引發(fā)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，通?？蓪?dǎo)致患者治療積極性降低，從而影響治療進(jìn)程，對獲得理想療效不利。

食管癌屬于中醫(yī)學(xué)中“噎膈”范疇，發(fā)病病機(jī)多以痰熱郁結(jié)、氣滯血瘀、正氣虧損為主，治療予以調(diào)和陰陽、化痰解郁、補(bǔ)正祛邪。 近年來消癌平注射液常被用于治療胃癌、食管癌及其他惡性腫瘤的治療，獲得良好療效[7]。 消癌平注射液的主要作用成分為通關(guān)藤，具有顯著消炎解毒、止咳平喘、抗癌等作用?，F(xiàn)代藥理研究亦證實(shí)， 通關(guān)藤所含C21-甾體苷、生物堿及多糖可發(fā)揮抑制癌細(xì)胞增殖、 抗腫瘤新生血管生成作用[8]。 腫瘤標(biāo)記物是腫瘤的重要輔助診斷指標(biāo)，與病情進(jìn)展密切相關(guān)。 本研究中，治療16 周后，觀察組ORR 高于對照組，CEA、CA125、CA19-9水平均低于對照組（P＜0.05），且兩組放射性腸炎、放射性膀胱炎、 骨髓抑制發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05）。這顯示消癌平注射液聯(lián)合放化療治療食管癌可獲得顯著療效，并有效降低腫瘤標(biāo)記物水平，且放化療所致嚴(yán)重不良反應(yīng)并無增加， 具備一定安全性。

近年來， 有學(xué)者指出在食管癌發(fā)病過程中常伴隨免疫微環(huán)境變化， 亦指出針對免疫功能調(diào)節(jié)的療法可用于食管癌治療[9]。T 淋巴細(xì)胞亞群作為機(jī)體細(xì)胞免疫系統(tǒng)重要的組成部分， 其水平可有效反映機(jī)體免疫功能。在腫瘤增生進(jìn)展中，VEGF 水平與腫瘤血管生成關(guān)系緊密， 大部分食管癌患者可出現(xiàn)VEGF 高表達(dá)狀態(tài)， 故可作為一項(xiàng)敏感指標(biāo)用于食管癌預(yù)后評估。本研究中，治療16 周后，兩組CD3+、CD4+水平均較治療前提高， 且觀察組高于對照組（P＜0.05）； 兩組CD8+、VEGF 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 這顯示在放化療基礎(chǔ)上給予消癌平注射液輔助治療可有效改善食管癌患者的免疫功能，降低VEGF 水平，有助于病情緩解。究其原因在于，消癌平可通過降低腫瘤標(biāo)記物水平發(fā)揮其抗癌作用，有效減緩癌癥病情，為患者免疫功能改善提供前提， 且消癌平注射液中通關(guān)藤所含生物堿及多糖可發(fā)揮一定免疫調(diào)節(jié)作用[10]。 綜上所述，消癌平注射液聯(lián)合放化療治療食管癌可獲得滿意療效，可降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫功能，對患者預(yù)后生存有利。