尼可地爾聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物、瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛PCI 術(shù)后心功能的影響

王艷

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科 商丘476100）

不穩(wěn)定型心絞痛為常見疾病，是介于慢性穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死間的急性冠脈綜合征，具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)[1]。 抗血小板聚集、β 受體阻滯劑、 硝酸酯類藥物等是該病常用治療方案，能在一定程度上緩解心絞痛，但臨床也有部分患者治療效果欠佳[2]。 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）能有效疏通閉塞冠狀動(dòng)脈，緩解疼痛，但術(shù)后易引發(fā)心肌損傷，降低預(yù)后效果。 尼可地爾能促進(jìn)冠狀微循環(huán)，減少無復(fù)流現(xiàn)象。 本研究對不穩(wěn)定型心絞痛患者PCI 圍術(shù)期使用尼可地爾聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物、瑞舒伐他汀治療，取得確切效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2020 年4 月我院收治的86 例不穩(wěn)定型心絞痛患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組， 各43 例。 對照組女19例，男24 例；年齡54～78 歲，平均（66.31±5.49）歲；病程5 個(gè)月～10 年，平均（5.12±1.98）年。 觀察組女15 例，男28 例；年齡52～78 歲，平均（64.83±6.11）歲；病程5 個(gè)月～10 年，平均（5.79±1.67）年。 兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無心肌梗死、PCI 術(shù)史；美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；知情本研究并簽署知情同意書；無血液系統(tǒng)疾??；免疫功能正常；認(rèn)知正常；符合PCI 指征。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有心臟外科手術(shù)史；合并糖尿病、腎上腺皮質(zhì)增生、甲狀腺疾病等內(nèi)分泌疾?。话榧甭愿腥?；伴肝腎功能嚴(yán)重障礙；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均接受硝酸酯類、β 受體阻劑等治療。

1.3.1 對照組 接受雙聯(lián)抗血小板藥物、 瑞舒伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字H20143338）治療。 在PCI 術(shù)前口服硫酸氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字H20123116）75 mg/d、阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字H14023207）100 mg/d，PCI 術(shù)后皮下注射低分子肝素（國藥準(zhǔn)字H20052319）100 U/（kg·d），連續(xù)3 d，之后行PCI，術(shù)后口服瑞舒伐他汀鈣片，10 mg/次，1 次/d，7 d 為一個(gè)療程，治療4 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 接受尼可地爾片（國藥準(zhǔn)字H41024571）聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物、瑞舒伐他汀治療。雙聯(lián)抗血小板藥物、瑞舒伐他汀、PCI 同對照組，尼可地爾于術(shù)后口服，5 mg/次，3 次/d，7 d 為一個(gè)療程，治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效。（2）術(shù)前及術(shù)后4 周心功能。 采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖測量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）。（3）術(shù)前及術(shù)后2 d 心肌損傷水平。 采集患者3 ml 靜脈血，離心，取血清，使用電化學(xué)發(fā)光法測定超敏肌鈣蛋白T（hs-cTnT），使用免疫抑制法測定肌酸激酶同工酶（CK-MB）。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療7 d 后，同等勞動(dòng)程度下患者心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少， 且硝酸甘油用量減少＞80%；緩解：治療7 d 后，同等勞動(dòng)程度下患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，且硝酸甘油用量為50%～80%；無效：心絞痛次數(shù)無明顯改變，或加重。顯效、緩解計(jì)入總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較 術(shù)前， 兩組LVEF、LVEDd 比較，無顯著差異（P＞0.05）；術(shù)后4 周，觀察組LVEF 高于對照組，LVEDd 低于對照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

LVEDd（mm）術(shù)前 術(shù)后4 周觀察組對照組組別 n LVEF（%）術(shù)前 術(shù)后4 周43 43 t P 53.18±7.40 50.96±8.23 1.315 0.192 70.54±7.90 63.27±8.31 4.158＜0.001 57.28±5.23 54.91±6.34 1.891 0.062 38.20±4.16 42.17±5.08 3.965＜0.001

2.3 兩組心肌損傷水平比較 術(shù)前， 兩組血清CK-MB、hs-cTnT 比較，無顯著差異（P＞0.05）；術(shù)后2 d， 觀察組血清CK-MB、hs-cTnT 均低于對照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組心肌損傷水平比較（±s）

表3 兩組心肌損傷水平比較（±s）

hs-cTnT（pg/ml）術(shù)前 術(shù)后2 d觀察組對照組組別 n CK-MB（U/L）術(shù)前 術(shù)后2 d 43 43 t P 31.48±5.33 30.79±6.12 0.558 0.579 10.77±1.29 14.50±1.61 11.856＜0.001 65.08±10.42 62.94±11.53 0.903 0.369 16.82±3.04 30.57±6.95 11.886＜0.001

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛為常見心絞痛類型，可發(fā)展為心肌梗死，嚴(yán)重威脅居民身體健康。 因此，找尋有效的治療手段成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。 以阿司匹林為基礎(chǔ)的雙聯(lián)抗血小板藥物為臨床抗血小板常用治療方案，能抑制血小板聚集，減少血栓形成，但也有部分患者出現(xiàn)再次心血管事件，原因可能與患者對氯吡格雷具有抵抗性有關(guān)。 雖有研究顯示，瑞舒伐他汀聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療不穩(wěn)定型心絞痛，能調(diào)節(jié)患者血脂，提高粥樣斑塊穩(wěn)定性[4]，但PCI 術(shù)后患者可出現(xiàn)機(jī)械性損傷，增加冠脈慢血流、急性血管閉塞、支架內(nèi)再狹窄、血栓形成發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致整體治療效果欠佳。 尼可地爾具有擴(kuò)張血管的作用，通過釋放一氧化氮，開放鉀離子通道，能促進(jìn)鉀離子流出，促進(jìn)細(xì)胞膜超極化，降低冠狀動(dòng)脈外周阻力，避免鈣離子內(nèi)流，減輕心臟前后負(fù)荷，從而可抵抗心絞痛[5～6]。 且其與雙聯(lián)抗血小板藥物、瑞舒伐他汀聯(lián)合治療，能通過藥物的不同作用機(jī)制，產(chǎn)生協(xié)同作用，有效發(fā)揮抗炎、松弛血管平滑肌等作用，促進(jìn)患者心功能改善，緩解臨床癥狀。 本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組， 術(shù)后4 周LVEF 較對照組高，LVEDd 較對照組低（P＜0.05），證實(shí)尼可地爾聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物、 瑞舒伐他汀應(yīng)用于PCI術(shù)， 能改善不穩(wěn)定型心絞痛患者心功能， 且效果顯著。

PCI 能迅速解除患者冠脈狹窄、阻塞現(xiàn)象，恢復(fù)血流，改善心肌灌注，縮小缺血心肌面積，改善預(yù)后，但再灌注可引起心肌損傷[7]。 CK-MB、hs-cTnT 為心肌損傷重要標(biāo)志性指標(biāo)， 檢測其水平可有效反映患者心肌損傷程度。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后2 d，觀察組血清CK-MB、hs-cTnT 均低于對照組（P＜0.05），提示尼可地爾聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物、 瑞舒伐他汀應(yīng)用于PCI 圍術(shù)期，能有效減輕不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌損傷程度。 其主要原因?yàn)槟峥傻貭柾ㄟ^激活PI3K/Akt 通路，降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，能降低末梢循環(huán)阻力，改善心肌微循環(huán)，從而可緩解心肌缺血再灌注損傷。 綜上所述，尼可地爾聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物、瑞舒伐他汀應(yīng)用于PCI 術(shù)，能有效減輕不穩(wěn)定型心絞痛患者心肌損傷程度，改善心功能，療效顯著。