部分血常規(guī)及血生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在肺結(jié)核患者病變?cè)u(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值*

于明瑞，宮瑞，蔣紅梅，羅昭遜，張?jiān)茤|*

(1.貴州醫(yī)科大學(xué) 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550025；2.貴州醫(yī)科大學(xué) 兒科學(xué)院，貴州 貴陽(yáng) 550025)

結(jié)核病是一種高發(fā)病率和高死亡率的全球性傳染病，全世界每年約有1 000萬人患結(jié)核病。2019年，在排除感染艾滋病毒的患者中約有120萬結(jié)核病死亡病例，感染艾滋病毒的患者中另有20.8萬結(jié)核病死亡病例[1]。近年來，我國(guó)結(jié)核病發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)雖呈下降趨勢(shì)，但仍是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一[2]。2017年，國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)發(fā)布了最新的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確細(xì)菌涂片作為肺結(jié)核診斷重要的方法學(xué)檢查[3]，并根據(jù)其結(jié)果不同，分為菌陽(yáng)肺結(jié)核和菌陰肺結(jié)核。菌陽(yáng)性肺結(jié)核患者比菌陰性患者更易傳播感染[4]，病變程度更嚴(yán)重[5]。血常規(guī)與血生化作為臨床廣泛應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)室檢查，具有操作簡(jiǎn)便、精確度高等特點(diǎn)[6]，是多種疾病的預(yù)測(cè)和指導(dǎo)臨床治療的指標(biāo)[7-9]。目前雖有文獻(xiàn)報(bào)道了我國(guó)各個(gè)地區(qū)肺結(jié)核的流行病學(xué)調(diào)查[10-12]，但是對(duì)于菌陰、菌陽(yáng)肺結(jié)核患者的血常規(guī)、血生化指標(biāo)的系統(tǒng)性分析很少。本研究通過探究菌陰性與菌陽(yáng)性肺結(jié)核患者血常規(guī)、血生化指標(biāo)的差異，為臨床醫(yī)生對(duì)結(jié)核病患者病情進(jìn)行評(píng)估提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集了2019年1—12月122例肺結(jié)核患者的社會(huì)人口學(xué)特征、血常規(guī)和血生化結(jié)果，其中菌陰肺結(jié)核組105(86.1%)例，菌陽(yáng)肺結(jié)核組17(13.9%)例。

1.2 研究方法

納入標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核患者的診斷根據(jù)調(diào)查對(duì)象的既往史、臨床癥狀、胸部X線檢查、痰涂片和痰培養(yǎng)檢查及診斷性抗炎治療等結(jié)果，按照中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)2017年發(fā)布的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS288-2017)[3]定診。菌陰肺結(jié)核是指具有肺結(jié)核相關(guān)臨床癥狀體征,或者肺部影像學(xué)檢查顯示異?，F(xiàn)象,至少有3次痰液涂片檢查示抗酸桿菌陰性的肺結(jié)核類型。

1.3 相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定

血液標(biāo)本采集后及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，避免由于血細(xì)胞的代謝、氣體交換及物質(zhì)轉(zhuǎn)移使血細(xì)胞內(nèi)外多種成分發(fā)生變化，不合格標(biāo)本退回送檢方處理[13]。血常規(guī)項(xiàng)目采用邁瑞全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀BC6900檢測(cè)，生化項(xiàng)目采用貝克曼庫(kù)爾特AU5800檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照兩種儀器的操作標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 社會(huì)人口學(xué)基本特征

菌陰肺結(jié)核患者平均(47.77±20.85)歲，菌陽(yáng)肺結(jié)核患者平均(51.71±20.01)歲，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.469)。在122例患者中，菌陰及菌陽(yáng)肺結(jié)核患者的性別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，肺結(jié)核患者中男性患者痰涂片陰性的比例更大。見表1。

表1 菌陰及菌陽(yáng)肺結(jié)核患者的社會(huì)人口學(xué)特征

2.2 血常規(guī)及血生化指標(biāo)

菌陰肺結(jié)核患者血紅蛋白、紅細(xì)胞比容、間接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽堿酯酶以及鈉離子水平高于菌陽(yáng)肺結(jié)核患者(P<0.05)，其余指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 菌陰及菌陽(yáng)肺結(jié)核患者的血常規(guī)及血生化指標(biāo)比較

2.3 菌陰與菌陽(yáng)肺結(jié)核患者Logistic回歸分析

Logistic回歸結(jié)果顯示，調(diào)整變量為性別、年齡、膽堿酯酶、總膽紅素、紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、堿性磷酸酶時(shí)，性別、膽堿酯酶是肺結(jié)核患者痰涂片陰性的影響因素(OR=4.079，95%CI為1.109～15.000;OR=1.003，95%CI為1.001～1.023;OR=1.227，95%CI為1.010～1.150)。見表3。

表3 肺結(jié)核患者痰涂片結(jié)果的二元Logistic影響因素分析

3 討論

結(jié)核病以肺結(jié)核為主，是嚴(yán)重危害人民群眾身體健康的重大傳染病之一。在我國(guó)結(jié)核病的患病率呈逐年下降趨勢(shì)，然而結(jié)核病的防治工作仍然面臨著諸多問題與挑戰(zhàn)。目前我國(guó)仍是全球30個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一[1]。對(duì)于患病率高于全國(guó)水平的西部地區(qū)[14]，結(jié)核病防治形勢(shì)嚴(yán)峻。

在本研究的回歸模型中，性別是肺結(jié)核患者痰涂片陰性的影響因素。肺結(jié)核患者的一般特征中也顯示男性肺結(jié)核患者痰涂片陰性的概率大于女性，提示性別對(duì)肺結(jié)核患者病原學(xué)檢查結(jié)果有一定影響。這與李振生等[15]的調(diào)查相悖，在他們的調(diào)查中，男性肺結(jié)核患者97例，菌陰肺結(jié)核患者占63.92%；女性肺結(jié)核患者66例，菌陰肺結(jié)核患者占69.70%；女性肺結(jié)核患者痰涂片陰性的比例高于男性,這可能與地區(qū)差異有關(guān)。

膽堿酯酶水平是另一個(gè)影響肺結(jié)核患者細(xì)菌學(xué)涂片結(jié)果的因素。血清中的膽堿酯酶主要來源于肝臟中的丁酰膽堿酯酶(BuChE)，廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、血漿、肝、腎、腸及腦白質(zhì)中[16]，能夠調(diào)節(jié)膽堿能抗炎通路[17]。有文獻(xiàn)顯示，膽堿能抗炎通路可通過減少肺泡巨噬細(xì)胞的數(shù)量，抑制其極化，進(jìn)而抑制肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)高遷移率族蛋白B1(HMGB1)的分泌[18]，而HMGB1基因ACC單體型可能與人群肺結(jié)核易感性顯著相關(guān)[19]。岑鳳珠等[20]的研究結(jié)果表明，血清膽堿酯酶活力降低對(duì)肺結(jié)核患者的病情及治療效果判斷可能有一定的幫助：結(jié)核毒素可能對(duì)肝臟合成膽堿酯酶產(chǎn)生特異性抑制，血清膽堿酯酶降低提示肺結(jié)核患者病情加重。但他們并沒有進(jìn)一步探究在細(xì)菌學(xué)結(jié)果不同的肺結(jié)核中的膽堿酯酶水平，本研究顯示菌陽(yáng)肺結(jié)核患者膽堿酯酶水平較菌陰肺結(jié)核患者更低，提示菌陽(yáng)肺結(jié)核患者受結(jié)核毒素侵害更大。當(dāng)肺結(jié)核患者膽堿酯酶水平降低時(shí)應(yīng)考慮預(yù)后不良。

有調(diào)查表明，菌陽(yáng)肺結(jié)核患者由于病灶內(nèi)結(jié)核桿菌數(shù)量龐大、組織破壞嚴(yán)重、免疫反應(yīng)明顯，所以實(shí)驗(yàn)室異常指標(biāo)多于菌陰肺結(jié)核患者[5]，本研究探尋了菌陰與菌陽(yáng)肺結(jié)核實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的具體指標(biāo)，希望能對(duì)肺結(jié)核的病情評(píng)估有一定輔助作用。本次研究中發(fā)現(xiàn)，菌陽(yáng)肺結(jié)核患者血紅蛋白和紅細(xì)胞比容較菌陰肺結(jié)核患者低，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這與梁升林等[21]的研究結(jié)果一致，他們認(rèn)為血紅蛋白減少與活動(dòng)性肺結(jié)核具有相關(guān)性，并可作為判斷肺結(jié)核活動(dòng)性的重要參考指標(biāo)。肺結(jié)核屬于慢性消耗性疾病，患者易出現(xiàn)食欲不振、咯血，結(jié)核桿菌競(jìng)爭(zhēng)性利用機(jī)體鐵[22]，血清鐵攝入減少、消耗增加，導(dǎo)致重度肺結(jié)核時(shí)血紅蛋白和紅細(xì)胞比容下降。國(guó)外也有文獻(xiàn)提出，低血紅蛋白水平是肺結(jié)核患者死亡率的預(yù)測(cè)因素[23-24]。以上表明，當(dāng)肺結(jié)核患者出現(xiàn)血紅蛋白、紅細(xì)胞比容降低時(shí)，病變可能加重。

Cowie等[25]曾隨訪152名肺尖有活動(dòng)性結(jié)核病變且至少3次痰涂片陰性的患者65個(gè)月，其中88名(58%)患者在隨訪期內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫?yáng)性肺結(jié)核。說明菌陰肺結(jié)核如果未經(jīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療有很大可能轉(zhuǎn)變?yōu)閭魅拘愿鼜?qiáng)的菌陽(yáng)性結(jié)核[4]，但實(shí)際中痰涂片結(jié)果假陰性經(jīng)常導(dǎo)致醫(yī)生對(duì)患者病情判斷錯(cuò)誤[26]。在本次研究中，所選菌陰肺結(jié)核患者都至少經(jīng)過4次痰涂片檢查確認(rèn)，從而更可靠地將菌陰、菌陽(yáng)肺結(jié)核患者的血常規(guī)、血生化指標(biāo)進(jìn)行區(qū)分、比較。本研究通過分析菌陰、菌陽(yáng)肺結(jié)核的流行病學(xué)特征及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異，更準(zhǔn)確地了解肺結(jié)核患者的病變情況。對(duì)不能進(jìn)行更多先進(jìn)檢測(cè)的基層醫(yī)院評(píng)估肺結(jié)核患者情況、及時(shí)轉(zhuǎn)診提供一定的參考。

綜上所述，血常規(guī)、血生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以對(duì)肺結(jié)核患者的病變?cè)u(píng)估提供一定科學(xué)依據(jù)。