艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平對(duì)老年精神分裂癥伴抑郁患者焦慮抑郁與甲狀腺功能的影響

楊應(yīng)環(huán)

艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平對(duì)老年精神分裂癥伴抑郁患者焦慮抑郁與甲狀腺功能的影響

楊應(yīng)環(huán)

（上海市長(zhǎng)寧區(qū)精神衛(wèi)生中心老年科，上海 200335）

探討艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平對(duì)老年精神分裂癥伴抑郁患者焦慮抑郁與甲狀腺功能的影響。按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年6月至2020年6月于上海市長(zhǎng)寧區(qū)精神衛(wèi)生中心診治的60例老年精神分裂癥伴抑郁患者分為對(duì)照組（富馬酸喹硫平片，30例）與觀察組（草酸艾司西酞普蘭片聯(lián)合富馬酸喹硫平片，30例），兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療1、2、4、6、8周后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分、副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分，治療前后血清甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（TT4）水平以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療1至8周后，兩組患者HAMD、HAMA、TESS評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)，觀察組HAMD、HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組；相較于治療前，治療后兩組患者血清TSH、FT3水平均顯著上升，且觀察組上升幅度大于對(duì)照組，血清TT4水平均顯著下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組（均＜0.05）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平可有效減輕老年精神分裂癥伴抑郁患者焦慮抑郁情緒，改善患者甲狀腺功能，且安全性良好。

精神分裂癥伴抑郁；老年；草酸艾司西酞普蘭片；富馬酸喹硫平片；焦慮；抑郁；甲狀腺功能

精神分裂癥患者常伴有抑郁癥，其主要表現(xiàn)為情緒低落，思維遲緩，對(duì)事物缺乏興趣與樂(lè)趣，意志活動(dòng)減退等，精神分裂癥伴抑郁會(huì)給患者帶來(lái)精神與肉體的雙重折磨[1]。臨床常使用喹硫平治療，取得了一定的治療效果，但常見(jiàn)困倦、頭暈、便秘等不良反應(yīng)，安全性欠佳。艾司西酞普蘭是治療抑郁癥的典型藥物，具有安神、助睡眠的作用，不良反應(yīng)輕微，用于老年精神分裂伴抑郁的治療，可取得較好的治療效果[2]。本研究旨在探討艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平對(duì)老年精神分裂癥伴抑郁患者焦慮抑郁與甲狀腺功能的影響，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年6月至2020年6月于上海市長(zhǎng)寧區(qū)精神衛(wèi)生中心診治的60例老年精神分裂癥伴抑郁患者分為對(duì)照組（富馬酸喹硫平片，30例）與觀察組（草酸艾司西酞普蘭片聯(lián)合富馬酸喹硫平片，30例）。對(duì)照組中男、女患者分別為14、16例；年齡61~79歲，平均（67.3±2.4）歲。觀察組中男、女患者分別為12、18例；年齡62~78歲，平均（66.9±2.4）歲。將兩組患者性別、年齡等進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。患者或家屬簽署知情同意書(shū)，且研究經(jīng)上海市長(zhǎng)寧區(qū)精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南.精神病學(xué)分冊(cè)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[4]評(píng)分前17項(xiàng)總分＞18分者；對(duì)本研究所使用藥物無(wú)禁忌證等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重軀體疾病者；伴有其他精神疾病者；哺乳期、妊娠期婦女等。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服富馬酸喹硫平片（合肥英太制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203367，規(guī)格：0.1 g/片），50 mg/次，每隔兩天增加劑量100 mg，治療7 d后劑量增加至300 mg，2次/d。觀察組患者則加用草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20184142，規(guī)格：5 mg/片）治療，初始劑量為5 mg/d，治療7 d后劑量增加至20 mg，1次/d。兩組患者治療周期均為8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療1、2、4、6、8周后，采用HAMD評(píng)分評(píng)估兩組患者抑郁情況，＜8分為正常，8~20分可能抑郁，21~35分肯定抑郁，＞35分嚴(yán)重抑郁；采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）[5]評(píng)分評(píng)估兩組患者焦慮情況，＜7分正常，8~14分可能焦慮，15~21分肯定焦慮，21~29分明顯焦慮，＞29分嚴(yán)重焦慮；采用副反應(yīng)量表（TESS）[6]評(píng)分評(píng)估兩組患者發(fā)生的不良癥狀和體征，總分為14分，分值越高表明不良反應(yīng)越大。②采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，將離心機(jī)轉(zhuǎn)速設(shè)置為2 500 r/min，離心時(shí)間為8 min，取血清，采用全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（TT4）水平。③比較兩組患者嗜睡、頭暈、體質(zhì)量增加、便秘、口干、食欲增加、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 HAMD、HAMA、TESS評(píng)分 治療1～8周后，兩組患者HAMD、HAMA、TESS評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)，且觀察組患者的HAMD、HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 血清TSH、FT3、TT4水平 相較于治療前，治療后兩組患者血清TSH、FT3水平均顯著上升，且觀察組上升幅度大于對(duì)照組，血清TT4水平均顯著下降，且觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

精神分裂癥患者均缺乏自制能力，屬于臨床上較為常見(jiàn)且發(fā)病率較高的疾病，該病的病程較長(zhǎng)，若未及時(shí)采取相應(yīng)的治療措施，則易引發(fā)精神衰退，因此及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行治療具有重要的臨床意義。抑郁癥屬于一種發(fā)病率較高的精神類(lèi)疾病，會(huì)嚴(yán)重影響到患者的生活和工作，嚴(yán)重者甚至危及生命。精神分裂癥伴抑郁患者會(huì)有病恥感，患者由于長(zhǎng)期住院，導(dǎo)致與家庭的疏離，失去親友，失去工作，社會(huì)隔離對(duì)患者造成較大的傷害，患者絕望、悲觀、孤獨(dú)、抑郁情緒隨之增高[7]。喹硫平是一種抗精神類(lèi)藥物，對(duì)幻覺(jué)與妄想有良好的抵抗作用，對(duì)精神分裂癥患者治療效果良好，但對(duì)伴抑郁患者還需要提升其治療效果[8]。

表1 兩組患者HAMD、HAMA、TESS評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療1周后比，*＜0.05；與治療2周后比，#＜0.05；與治療4周后比，△＜0.05；與治療6周后比，▲＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；HAMA：漢密爾頓焦慮量表；TESS：副反應(yīng)量表。

表2 兩組患者血清TSH、FT3、TT4水平比較(±s)

注：與治療前比，□＜0.05。TSH：甲狀腺激素；FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；TT4：游離甲狀腺素。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)嗜睡頭暈體質(zhì)量增加便秘口干食欲增加惡心總發(fā)生 觀察組303(10.0)2(6.7)2(6.7)4(13.3) 2(6.7)3(10.0)2(6.7)18(60.0) 對(duì)照組30 2(6.7)2(6.7)1(3.3) 2(6.7)3(10.0)3(10.0)2(6.7)15(50.0) χ2值 0.606 P值 ＞0.05

艾司西酞普蘭是一種新型的抗抑郁藥物，其藥理機(jī)制為選擇性對(duì)5-HT的再攝取進(jìn)行強(qiáng)效抑制，阻斷5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，產(chǎn)生藥理效應(yīng)[9]。本研究中，相較于對(duì)照組，觀察組患者治療1～8周后HAMD評(píng)分、HAMA評(píng)分均顯著降低，而觀察組患者各時(shí)間點(diǎn)TESS評(píng)分及不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平可有效減輕患者焦慮抑郁情緒，且安全性良好。

精神分裂與下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）功能異常密切相關(guān)，TSH是甲狀腺分泌一種精蛋白激素，下丘腦分泌功能對(duì)其有調(diào)節(jié)作用，其水平降低會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)情緒異常，引起焦慮抑郁的產(chǎn)生；FT3是甲狀腺素生理活性部分，當(dāng)甲狀腺功能紊亂時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血清FT3水平降低，使患者病情加重；當(dāng)抑郁與精神分裂共存時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血清TT4水平升高[10-11]。艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平具有較強(qiáng)的神經(jīng)介質(zhì)拮抗作用，可將HPT功能異常對(duì)患者的影響大幅度降低，從而使甲狀腺功能紊亂現(xiàn)象得到緩解[12]。本研究中，相較于對(duì)照組，治療后觀察組患者血清TSH、FT3水平顯著升高，而血清TT4水平顯著降低，表明艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平可改善患者甲狀腺功能，減輕患者負(fù)面情感癥狀。

綜上，艾司西酞普蘭聯(lián)合喹硫平治療老年精神分裂伴抑郁可有效減輕患者焦慮抑郁情緒，改善患者甲狀腺功能異常，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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楊應(yīng)環(huán)，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：精神疾病的治療。

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2096-3718.2021.07.0142.03