奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑?qū)ι舷莱鲅颊吣δ艿挠绊懪c安全性

尹良鈺，胡娟，梁杏花

·消化道疾病專題

奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑?qū)ι舷莱鲅颊吣δ艿挠绊懪c安全性

尹良鈺，胡娟，梁杏花

（廣東省廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 511300）

研究奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑?qū)ι舷莱鲅颊吣冈瓡r(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平的影響與安全性。選取廣東省廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院2018年8月至2020年6月收治的上消化道出血患者150例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，各75例。對(duì)照組采用注射用奧美拉唑靜脈滴注治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽注射液靜脈滴注，兩組患者均連續(xù)治療5 d。比較兩組患者住院時(shí)間、止血時(shí)間、出血量、治療期間不良反應(yīng)及治療前后PT、APTT、FIB水平。與對(duì)照組比，試驗(yàn)組患者止血和住院時(shí)間均明顯縮短，出血量明顯減少；治療后兩組患者PT、APTT較治療前均縮短，F(xiàn)IB水平均升高，且試驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對(duì)照組；試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組（均＜0.05）。奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血可達(dá)到快速止血的效果，同時(shí)改善凝血功能，預(yù)防再次出血，且安全性較好。

上消化道出血；奧曲肽；奧美拉唑；凝血酶原時(shí)間；活化部分凝血活酶時(shí)間；纖維蛋白原

上消化道出血是常見的一種消化道疾病，主要由十二指腸、胰膽、胃食管等部位病變導(dǎo)致，臨床上一般表現(xiàn)為嘔血、便血等癥狀，隨病情加重可導(dǎo)致不同程度的循環(huán)衰竭，若止血不及時(shí)，嚴(yán)重者易導(dǎo)致患者休克甚至死亡[1]。目前臨床常用的藥物有奧美拉唑，其可減少胃酸分泌，同時(shí)促進(jìn)出血部位的血液凝固，但單一使用難以快速控制出血，治療效果較差。奧曲肽與內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素的藥理作用類似，可有效降低胃酸對(duì)胃黏膜的損傷，臨床上用于治療胃腸道瘺管，取得了較好的治療效果[2]。本研究針對(duì)本院收治的75例上消化道出血患者采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑的治療方案，觀察對(duì)患者凝血功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2020年6月廣東省廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院收治的上消化道出血患者150例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，各75例。對(duì)照組患者中男性和女性分別有38例、37例；出血原因：急性胃潰瘍出血25例，肝硬化門脈高壓20例，消化道潰瘍22例，其他8例；年齡21~70歲，平均（50.20±3.42）歲。試驗(yàn)組患者中男性和女性分別有39例、36例；出血原因：急性胃潰瘍出血15例，肝硬化門脈高壓22例，消化道潰瘍28例，其他10例；年齡28~72歲，平均（51.56±3.08）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。研究經(jīng)本院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬對(duì)本研究知情同意。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《現(xiàn)代消化道出血診治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；有黑便、頭暈、嘔血者等臨床表現(xiàn)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有上消化道周邊臟器出血者；嚴(yán)重腎功能不全者；對(duì)于此次研究涉及藥物過(guò)敏者等。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用注射用奧美拉唑鈉針劑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059053，規(guī)格：40 mg/支）治療，40 mg奧美拉唑溶于100 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/12 h。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用醋酸奧曲肽[長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051860，規(guī)格：1 mL∶0.1 mg(以C49H66N10S2計(jì))]，0.3 mg藥物溶于20 mL生理鹽水，靜脈滴注治療，1次/12 h。兩組患者均連續(xù)治療5 d。治療期間需注意保持飲食的清淡，禁煙禁酒，必要時(shí)給予降糖、降壓治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床相關(guān)指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)并比較兩組止血時(shí)間、住院時(shí)間及出血量。②血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，抗凝后，以3 500 r/min離心10 min，分離血漿，采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)。③統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo) 試驗(yàn)組患者止血和住院時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，出血量減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

2.2 血漿PT、APTT及FIB水平 治療后兩組患者PT、APTT均較治療前縮短，F(xiàn)IB水平均升高，且試驗(yàn)組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血漿PT、APTT及FIB水平比較(±s)

注：與治療前比，*＜0.05。PT：凝血酶原時(shí)間；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原。

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

組別例數(shù)頭暈皮疹惡心嘔吐總發(fā)生 對(duì)照組755(6.67)5(6.67)3(4.00)13(17.33) 試驗(yàn)組752(2.67)2(2.67)1(1.33) 5(6.67) χ2值 4.040 P值 ＜0.05

3 討論

上消化道出血的常見病因?yàn)橄罎?、急性潰瘍出血性胃炎等，臨床上可將其分為慢性顯性出血、慢性隱形出血及急性大出血。臨床上常采用H2受體阻滯劑等藥物治療，但易出現(xiàn)止血不徹底、再次出血率高等現(xiàn)象[4]。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，其可對(duì)胃黏膜壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶活性產(chǎn)生特異性抑制作用，進(jìn)而持續(xù)抑制胃酸分泌，促進(jìn)出血部位血凝固，但長(zhǎng)期服用患者易出現(xiàn)頭痛、失眠、外周神經(jīng)炎等不良反應(yīng)，預(yù)后較差[5]。

奧曲肽是人工合成的一種生長(zhǎng)抑素類的物質(zhì)，可抑制胃蛋白酶和胃酸分泌，減少胃黏膜損傷；同時(shí)促進(jìn)血塊收縮和血小板凝集，保證止血效率；此外，其可有效抑制膽囊排空，減少出血量，迅速止血，加快恢復(fù)進(jìn)程[6]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者止血和住院時(shí)間均明顯縮短，出血量明顯減少，且不良反應(yīng)發(fā)生率降低，提示奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血患者，可達(dá)到快速止血的效果，減少患者出血量，且安全性較好。PT與APTT均為反映機(jī)體凝血功能的指標(biāo)，臨床上被用于內(nèi)源性凝血因子缺陷的篩檢、彌散性血管內(nèi)凝血的診斷等，其時(shí)間延長(zhǎng)易導(dǎo)致凝血因子無(wú)法正常合成，進(jìn)而引起出血，加重病情。FIB是一種在肝臟中合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，在凝血酶的作用下，可向纖維蛋白轉(zhuǎn)變，進(jìn)而使血液凝固。奧曲肽可有效促進(jìn)血小板聚集，縮短機(jī)體PT、APTT，升高血漿FIB水平，進(jìn)而改善凝血功能[7]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者血漿凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，表明奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑可有效減少出血量，迅速止血，縮短住院時(shí)間，同時(shí)改善上消化道出血患者的凝血功能，促進(jìn)止血，與付立奎[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上，奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血可達(dá)到快速止血的效果，同時(shí)可縮短PT和APTT，升高FIB水平，改善凝血功能，且安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于本研究未觀察遠(yuǎn)期療效，未統(tǒng)計(jì)患者的復(fù)發(fā)情況，因此需要進(jìn)一步的深入研究。

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尹良鈺，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病的診治，內(nèi)鏡治療及膠囊內(nèi)鏡的診斷。

R573.2

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2096-3718.2021.07.0001.02