滋腎育胎丸聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征對患者血清E2、VEGF水平及早期妊娠影響

李 科 陳小芬 李 蘭 吳 斌 周洪貴

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 (南充，637000)

多囊卵巢綜合征是由于生殖內(nèi)分泌、代謝紊亂導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為雄激素過多，排卵異常，卵巢多囊樣改變及胰島素抵抗[1-2]。藥物輔助治以降低雌激素水平為目的，進而改善預(yù)后，但單純降低雌激素水平會降低骨密度[3]。來曲唑為人工合成的芐三唑類衍生物，通過抑制芳香化酶、降低雌激素水平來減弱對腫瘤生長刺激，但單純使用容易發(fā)生骨質(zhì)流失，形成骨質(zhì)疏松[4]。滋腎育胎丸中成藥可有效增加子宮內(nèi)膜厚度，促進多囊卵巢綜合征卵泡發(fā)育[5]。有研究表明，滋腎育胎丸與克羅米酚聯(lián)合用藥有利于提高患者妊娠率[5]。但目前對滋腎育胎丸聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征研究較少。因此本研究對此進行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2019年7月本院婦產(chǎn)科收治的96例多囊卵巢綜合征患者。納入標準：①符合相關(guān)指南診斷標準[6]，經(jīng)影像學(xué)確診；②近兩周內(nèi)未服用影響本研究指標藥物；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：①患其他惡性腫瘤；②既往使用抗腫瘤藥物導(dǎo)致沒有恢復(fù)到≥2級毒性；③存在代謝性骨病史、骨質(zhì)破壞病史；④患有皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺疾病等可干擾骨代謝疾病；⑤不適宜采用本研究藥物治療。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。

1.2 治療方法

對照組在月經(jīng)第2～5d，給予來曲唑片(Novartis Pharma Stein AG，2.5mg/片)口服，每天1次2.5mg，連續(xù)治療5d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，5g/袋)口服，每次5g每天3次，治療5d。兩組均在服藥期間行陰道超聲檢查，未檢測到優(yōu)勢卵泡表示該治療周期失敗；出現(xiàn)≥18mm卵泡時注射人絨毛膜促性腺激素，排卵期肌注黃體酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，20mg)，14d；1個月后B超檢查子宮內(nèi)出現(xiàn)胎心表示妊娠成功。

1.3 觀察指標

①臨床療效[7]：顯效，臨床癥狀緩解明顯；有效，臨床癥狀緩解；無效，臨床癥狀無變化?？傆行?顯效+有效。②雌二醇(E2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)檢測：入院時、治療5d時取患者晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測E2、VEGF。③在患者人絨毛膜促性腺注射日觀察子宮內(nèi)膜厚度及卵泡過度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生情況。④排卵和妊娠結(jié)局：記錄排卵率、優(yōu)勢卵泡數(shù)，排卵1個月后B超檢查妊娠情況。⑤不良反應(yīng)：包括血小板減少、血紅蛋白減少、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料

觀察組52例，年齡(31.2±9.1)歲(23～38歲)，病程(3.3±1.1)年(2～6年)，體質(zhì)指數(shù)(24.6±4.9)kg/m2；對照組44例，年齡(31.2±8.7)歲(23～37歲)，病程(3.1±1.0)年(1～5年)，體質(zhì)指數(shù)(24.3±4.9)kg/m2。兩組一般資料比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.3 兩組激素水平變化比較

E2、VEGF水平，治療前兩組比較無差異(P>0.05)；治療后兩組均高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后激素水平比較

2.4 兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度和OHSS發(fā)生率比較

治療后觀察組與對照組子宮內(nèi)膜厚度(10.21±2.10mm、9.54±2.32mm)及OHSS發(fā)生率(0、9.1%)無差異(t=1.472，P=0.144)(χ2=2.918，P=0.087)。

2.5 兩組治療后排卵和妊娠情況比較

兩組治療后排卵率、優(yōu)勢卵泡數(shù)、妊娠率無差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組排卵和妊娠情況比較

2.6 不良反應(yīng)比較

兩組發(fā)生血小板減少、血紅蛋白減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征是常見內(nèi)分泌失調(diào)的婦科疾病，主要表現(xiàn)為高雄激素血癥、月經(jīng)失調(diào)、排卵異常、不孕、肥胖等，常伴隨血清黃體生成素、基礎(chǔ)卵泡刺激素水平下降[8-9]。有研究表示，患有多囊卵巢綜合征的患者發(fā)生其他系統(tǒng)疾病風(fēng)險顯著增加[10]。因此目前臨床治療主要采用誘導(dǎo)排卵，雖促排卵方法較廣但多由醫(yī)師經(jīng)驗所得。來曲唑是乳腺癌根治術(shù)后常用藥物，主要通過阻止腫瘤、外周組織內(nèi)芳香化酶作用，使血漿內(nèi)雌激素水平下降[11-12]；但使用后會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜變薄，延長降低血漿內(nèi)雌激素水平。滋腎育胎丸是一種中成藥，成分包括人參、阿膠、人參、桑寄生、首烏、巴戟天、白術(shù)、續(xù)斷、艾葉及杜仲等，可發(fā)揮調(diào)經(jīng)、安胎、受孕等多種功效；方中續(xù)斷、杜仲及巴戟天補腎、壯腰、安胎；白術(shù)、黨參、人參補氣健脾；阿膠、桑寄生補血安胎[13-14]。上述藥物經(jīng)提煉濃縮水蜜丸可發(fā)揮養(yǎng)血安胎、益氣培元、補腎健脾的作用。本研究主要觀察來曲唑聯(lián)合滋腎育胎丸對促排卵的臨床意義。

有研究表示，滋腎育胎丸可加速多囊卵巢綜合征患者卵泡發(fā)育，與克羅米酚聯(lián)用可增加臨床妊娠率，減少雌激素副作用、子宮內(nèi)膜息肉及血栓的發(fā)病率[15]。本研究結(jié)果表示，觀察組總有效率高于對照組，說明滋腎育胎丸聯(lián)合來曲唑治療后提高了臨床效果。血液中E2是成熟卵泡分泌激素，主要在LH刺激下完成。E2水平增加，則促卵泡激素、黃體生成素水平會降低，說明低于正常值時可懷疑為卵巢功能障礙[16]。VEGF可促進血管內(nèi)皮細胞和新生血管生成，助于促進創(chuàng)面肉芽組織生成及創(chuàng)面愈合[17]。本文結(jié)果，觀察組治療后E2、VEGF水平均高于對照組，說明滋腎育胎丸聯(lián)合來曲唑可提高二者血清水平；觀察組子宮內(nèi)膜厚度、OHSS發(fā)生率，排卵及妊娠率，組間比較均未見差異，可能與本研究例數(shù)少有關(guān)。提示，聯(lián)合使用滋腎育胎丸可提高血清性激素水平，改善臨床癥狀，促進優(yōu)勢卵泡形成。有研究表示，來曲唑半衰期短，對卵巢刺激小，大多為單一排卵，因此在促排過程中不良反應(yīng)較少，安全性較高[18]。而滋腎育胎丸屬于中成藥，本研究在安全性方面未發(fā)現(xiàn)新增不良反應(yīng)。

綜上所述，滋腎育胎丸聯(lián)合來曲唑可有效提高多囊卵巢綜合征患者血清E2、VEGF水平，進而促進卵泡發(fā)育以改善早期妊娠結(jié)局，且未增加不良反應(yīng)。