生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療消化道出血患者的臨床療效觀察

蘇欣 郭丹丹

消化道出血是臨床高發(fā)消化系統(tǒng)疾病,主要由腫瘤性疾病、肝硬化、賁門(mén)黏膜撕裂癥等病因引發(fā)所致,患者臨床表現(xiàn)為黑便、嘔血等癥狀,具有發(fā)病率高、致死率高的特點(diǎn)。一旦患者未得到及時(shí)、有效的治療,則會(huì)導(dǎo)致患者在短時(shí)間內(nèi)大量出血,危及患者的生命安全［1］?；颊呤芟来罅砍鲅⒏鞣N應(yīng)激因素的影響,導(dǎo)致免疫功能降低,增加了治療難度。目前多采用生長(zhǎng)抑素治療患者,可通過(guò)收縮內(nèi)臟血管,減少血流量,降低患者消化道出血量,但在炎癥因子改善方面效果欠佳,影響療效。為了探討更加高效的治療方案,本文就生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁對(duì)消化道出血患者臨床療效的影響進(jìn)行分析,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年6 月～2019年6 月收治的消化道出血患者84 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合消化道出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②患者同意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性；②藥物過(guò)敏；③嚴(yán)重器質(zhì)性功能不全；④精神異常；⑤1年內(nèi)接受過(guò)消化系統(tǒng)手術(shù)治療；⑥惡性腫瘤；⑦急性腸炎；⑧急性腸梗阻。采用紅紫雙色球法將其分為對(duì)照組和觀察組,每組42 例。觀察組中男23 例,女19 例；年齡31～74 歲,平均年齡(58.39±9.13)歲；病程2 h～3 d,平均病程(24.25±15.92)h；致病因素包括肝硬化22 例,腫瘤性疾病13 例,血管病變7 例。對(duì)照組中男24 例,女18 例；年齡33～72 歲,平均年齡(58.54±8.52)歲；病程3 h～3 d,平均病程(24.08±15.98)h；致病因素包括肝硬化23 例,腫瘤性疾病10 例,血管病變9 例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均予以維持水和電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液、維生素、補(bǔ)充血容量等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組予以生長(zhǎng)抑素(海南雙成藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20067476)治療,250 μg/h 生長(zhǎng)抑素配以0.9%生理鹽水250 ml,靜脈滴注,連用3 d,待停止出血1 d后逐步減少用藥劑量,連續(xù)治療7 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134)治療,10 萬(wàn)U 烏司他丁配以5%葡萄糖溶液250 ml,靜脈滴注,2 次/d,待停止出血1 d 后調(diào)整為1 次/d。兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者止血時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間。②根據(jù)治療前后患者的血檢結(jié)果,對(duì)比兩組患者的TNF-α、IL-2、IL-6。③比較兩組患者臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療1 d 內(nèi)患者停止出血,胃管抽吸液無(wú)混濁,血紅蛋白未明顯降低,生命體征恢復(fù)穩(wěn)定；有效：治療3 d 內(nèi)停止出血,生命體征恢復(fù)穩(wěn)定,胃管抽吸液變清,無(wú)明顯混濁；無(wú)效：治療3 d 后仍伴存在活動(dòng)性出血情況,總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［3］。④統(tǒng)計(jì)比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括腹瀉、惡心嘔吐、耳鳴、頭暈。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者止血時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比 觀察組止血時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比 治療前,兩組患者的TNF-α、IL-2、IL-6 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者的TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組,IL-2 水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組患者的總有效率95.24%高于對(duì)照組的80.95%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表1 兩組患者止血時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比()

表1 兩組患者止血時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

表2 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(,ng/L)

表2 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(,ng/L)

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

表3 兩組患者臨床療效對(duì)比［n(%)］

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

臨床中根據(jù)出血部位不同可將消化道出血分為下消化道出血、上消化出血2 種類(lèi)型,其中急性出血、大量出血患者常伴有心悸、心慌、頭暈、四肢冰涼等癥狀,部分重癥患者或伴有血壓、脈搏異常、失血性休克情況；慢性出血、出血量較少患者并無(wú)明顯癥狀。臨床中為了保障患者的生命安全,應(yīng)及時(shí)用藥,快速達(dá)到預(yù)期止血目標(biāo)［4］。李兆雷［1］研究后發(fā)現(xiàn),采用烏司他丁+生長(zhǎng)抑素治療患者的總有效率達(dá)到了85.70%,可明顯縮短患者的止血時(shí)間和住院時(shí)間,促進(jìn)患者盡快恢復(fù)。

本文結(jié)果中,觀察組止血時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組,總有效率95.24%高于對(duì)照組的80.95%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示觀察組止血效果、血尿淀粉酶恢復(fù)效果更好,有助于患者均盡早康復(fù)出院,療效更加卓越。分析后可知,生長(zhǎng)抑素可有效抑制機(jī)體內(nèi)甲狀腺刺激激素、生長(zhǎng)激素、胰高血糖素、胰島素等各種激素分泌,用藥后能夠明顯抑制胃泌素、胃蛋白酶合成和釋放,降低患者消化道出血量,減少門(mén)靜脈壓及其側(cè)支循環(huán)局部的血流及壓力；同時(shí)還可抑制胰腺內(nèi)外分泌、胃小腸分泌,降低酶活性,積極發(fā)揮胰腺細(xì)胞、胃黏膜及腸道保護(hù)作用,減輕患者消化道出血癥狀。烏司他丁作為一種蛋白酶抑制劑,主要自健康男性的新鮮尿液內(nèi)分離純化所得,對(duì)透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等多種酶均具有強(qiáng)效抑制作用,用藥后可明顯抑制胰腺、胃部、腸道酶的活性,改善胃腸道功能,與生長(zhǎng)抑素聯(lián)合使用可提高治療效果,加快患者康復(fù)進(jìn)程。

李倩倩［2］以90 例消化道出血患者為研究對(duì)象,與單用生長(zhǎng)抑素對(duì)比,采用生長(zhǎng)抑素+烏司他丁治療患者能夠有效降低IL-6、TNF-α 水平,應(yīng)用效果理想。本文結(jié)果中,治療后觀察組患者的TNF-α、IL-2、IL-6 水平改善效果優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；提示觀察組炎癥因子調(diào)控效果更加理想。研究后發(fā)現(xiàn),消化道出血患者受出血、應(yīng)激反應(yīng)影響,血清內(nèi)的IL-6、IL-2 和TNF-α 耗氧量均會(huì)發(fā)生變化,影響患者的免疫功能,部分病情危重患者甚至?xí)霈F(xiàn)全身性感染、衰竭等危急情況,因此有必要改善血清相關(guān)炎癥因子引發(fā)的炎性反應(yīng)。TNF-α 可介導(dǎo)全身的炎癥反應(yīng),并作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,增加毛細(xì)血管通透性,引發(fā)微循環(huán)障礙,激活炎癥系統(tǒng),釋放大量一氧化氮、氧自由基。IL-6 屬于一類(lèi)急性反應(yīng)期的一種炎癥因子,可增加血管通透性,誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng),且IL-6 升高會(huì)導(dǎo)致TNF-α 濃度上升,加劇器官組織損傷。IL-2 可有效調(diào)控免疫球系統(tǒng)內(nèi)的白血球細(xì)胞活性,參與抗體反應(yīng),在人體炎性反應(yīng)程度減輕時(shí),血清內(nèi)的IL-2 會(huì)隨之升高。而本文觀察組使用的烏司他丁可通過(guò)降低腸道酶、胰腺、胃部酶活性的途徑,抑制相關(guān)炎癥因子釋放,同時(shí)有效清除機(jī)體內(nèi)部的氧自由基,減少炎癥介質(zhì)含量,改善組織和循環(huán)灌注,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,積極發(fā)揮器官組織保護(hù)作用。

張麗［3］對(duì)100 例消化道出血患者研究后發(fā)現(xiàn),采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%,與單一使用生長(zhǎng)抑素的10.0%對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),不良反應(yīng)輕微,安全性較高。本文結(jié)果中,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),顯示在生長(zhǎng)抑素基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療患者并不會(huì)明顯增加不良事件,安全性較好。分析后可知,盡管服用烏司他丁后同樣存在惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng),但大多數(shù)患者在調(diào)整用藥劑量或停藥后,不適癥即會(huì)自行消退,并不會(huì)對(duì)治療效果產(chǎn)生影響,安全性較高。

綜上所述,予以消化道出血患者生長(zhǎng)抑素聯(lián)合烏司他丁治療可有效調(diào)節(jié)炎癥抑制水平,縮短患者止血時(shí)間、住院時(shí)間、血尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間,止血效果理想,提升治療效果,安全性可靠,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。