二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的效果及對妊娠率、排卵率的影響

余芳 趙晶晶 李佳

多囊卵巢綜合征為育齡女性常見內(nèi)分泌失調(diào)和代謝紊亂所引發(fā)的生殖內(nèi)分泌疾病。多數(shù)多囊卵巢綜合征患者會出現(xiàn)肥胖、月經(jīng)異常、卵巢增大、排卵障礙、妊娠功能降低等問題,具體發(fā)病原因并未明確,也有分析認為此種疾病和遺傳、飲食習慣、生活方式、代謝功能異常有關(guān),多數(shù)學者更認同此種問題由遺傳因素所引發(fā)。近年隨著生活水平變化,發(fā)病率呈逐步提升趨勢,可嚴重降低患者生活質(zhì)量,選取有效治療藥物為首要研究方向。有學者提出采用二甲雙胍進行治療,此種治療方式可有效改善機體代謝,控制性激素水平,進而提升患者妊娠率［1］?，F(xiàn)選取本院收治的76 例多囊卵巢綜合征患者為研究對象,分析二甲雙胍的治療效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選 取2017年1 月～2019年12 月本院收治的76 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象。納入標準：①符合多囊卵巢綜合征患者；②患者并無用藥禁忌；③患者均簽署知情同意書。排除標準：①合并不孕癥疾病患者；②合并肝腎疾病患者；③治療過程中服用避孕藥患者；④近期采用二甲雙胍治療患者。對照組患者年齡18～32 歲,平均年齡(25.47±3.54)歲；病程2～6年,平均病程(4.32±1.07)年；體質(zhì)量指數(shù)24.12～29.62 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(26.42±1.05)kg/m2。觀察組患者年齡19～31 歲,平均年齡(25.35±3.42)歲；病程2～7年,平均病程(4.29±1.15)年；體質(zhì)量指數(shù)24.09～29.73 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(26.36±1.12)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)治療。采用克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司,國藥準字H31021107)進行促排卵治療,60 mg/次,1 次/d,連續(xù)治療5 d,每個療程間隔3 d,治療時間21 d。觀察組患者采用二甲雙胍(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準字H20100180)進行治療,每天睡前用藥1 次,口服治療,1 次/d。當患者出現(xiàn)月經(jīng)則指導患者月經(jīng)周期前5 d 開始用藥,1 個治療周期為21 d,患者均需治療2 個周期。

1.3 觀察指標 對比兩組患者妊娠率、排卵率及治療前后FSH、LH、T、E2水平。治療結(jié)束后所有患者均需進行B 超檢查,其中至少由2 名醫(yī)生進行分析判定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者排卵率和妊娠率對比 觀察組患者妊娠率和排卵率分別為42.11%、71.05%,均高于對照組的10.53%、42.11%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者排卵率和妊娠率對比［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后FSH、LH、T、E2水平對比治療前,兩組患者LH、FSH、T、E2水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,觀察組患者LH、FSH、T、E2水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后FSH、LH、T 水平對比()

表2 兩組患者治療前后FSH、LH、T 水平對比()

注：與對照組治療后對比,aP<0.05

3 討論

多卵巢綜合征為代謝性疾病,患者臨床多表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕、月經(jīng)稀發(fā)和多毛以及痤瘡,雙側(cè)卵巢增大。但現(xiàn)階段就診時極易被誤診,或自認為屬于正常生理反應(yīng),因此并未得到重視［2］。由于國內(nèi)并無公認多卵巢綜合征診斷標準,因此也并無公認疾病治療方式,本次主要分析二甲雙胍在疾病中的治療效果。

卵巢作為女性生殖器官,主要功能為產(chǎn)生卵子、分泌類固醇激素。采用二甲雙胍進行治療時可有效提升外周組織、全身胰島素敏感度。此種藥物主要作用機制為通過對肝糖原異生限制,提升組織無氧酵解,也可提升外周肌肉攝取,適當攝取葡萄糖,有效改善糖代謝,提升胰島素敏感度。也可降低餐后胰島素分泌,繼而減少高胰島素血癥的發(fā)生,繼而改善患者胰島素抵抗,促使患者排卵。也有學者認為,當采用此種藥物治療時主要通過提升患者胰島素敏感度繼而提升外周葡萄糖利用度,同時也可降低患者體質(zhì)量。通過改善患者胰島素抵抗有效改善LH 和FSH 分泌,提升患者排卵率。但此種作用機制并無較大創(chuàng)新性。本次研究時發(fā)現(xiàn)此種藥物可有效改善患者月經(jīng)周期,進而促使患者排卵,有效提升受孕幾率,減少流產(chǎn)。雖然此功效和胰島素抵抗并無直接關(guān)系,但可說明藥物在誘導排卵上有直接作用。對照組主要采用克羅米芬,此種藥物為常見的促排卵藥物,治療效果較好。但也有自身問題,患者用藥后常會出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象,因此采用此種藥物長期治療效果較差?；颊叱霈F(xiàn)閉經(jīng)和痤瘡等問題。對比不同治療方式下患者激素水平時發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組患者LH、FSH、T、E2水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。分析可知激素紊亂為多囊卵巢綜合征的重要誘發(fā)因素,疾病診斷過程中患者常會出現(xiàn)雄激素提升。由于患者受到卵巢微環(huán)境影響,進而可加速刺激患者卵巢被膜生長,使其增厚,進而阻止卵泡發(fā)育。受高胰島素血癥影響,也會使得患者出現(xiàn)惡性循環(huán)。胰腺內(nèi)雄性激素受體表達可在高雄激素影響下持續(xù)提升,胰腺內(nèi)胰島素分泌也會持續(xù)提升［3］。同時持續(xù)分泌的胰島素也可通過不同方式刺激雄激素合成,進而使得患者多囊卵巢綜合征疾病持續(xù)惡化。生殖腺組織生長以及控制環(huán)節(jié)過程中激素發(fā)揮自身作用,各排卵和胰島素抵抗活動均與激素相關(guān)。多數(shù)研究表明二甲雙胍無論是短期治療、長期治療,均可有效降低患者體內(nèi)各激素水平,同時也可有效改善患者臨床癥狀,通過阻斷高雄性激素異常,有效調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌［4］。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者妊娠率和排卵率分別為42.11%、71.05%,均高于對照組的10.53%、42.11%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明采用二甲雙胍進行治療時可有效促使患者排卵,改善患者外源性促性腺激素反應(yīng),繼而提升排卵率,也為輔助生殖治療打下基礎(chǔ)。也有學者提出,采用二甲雙管進行治療后6 個月后患者月經(jīng)恢復(fù)正常,同時患者妊娠率有顯著提升。同時分析發(fā)現(xiàn)患者卵泡刺激素重組體的總劑量、卵母細胞數(shù)量也并無較大差異［5］。多囊卵巢綜合征因持續(xù)性無排卵原因,多伴有LH 增高表現(xiàn),且FSH 高反應(yīng)活性顆粒細胞刺激下常會大量合成E2,各種分泌物可直接抑制竇卵泡生長和發(fā)育,進而出現(xiàn)排卵障礙［6-8］。當患者無法進行排卵時則會出現(xiàn)卵巢血流異常和肥胖等多種問題,采用二甲雙胍進行治療可有效降低E2、FSH 水平的同時促使患者排卵以提升患者受孕幾率,降低流產(chǎn)率,在疾病治療上起到重要作用［9,10］。但本次研究也有缺陷,并未對患者不良反應(yīng)進行分析。有學者認為此種藥物為常見藥物,對于患者的胃腸道功能并無明顯刺激,因此整體治療過程較為安全［11］。

綜上所述,多囊卵巢綜合征患者采用二甲雙胍進行治療可有效改善月經(jīng)不規(guī)律情況,調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素水平,提高排卵率、妊娠率,具有臨床應(yīng)用價值。