肝硬化合并糖尿病患者胰島素抵抗與肝功能關(guān)系研究

莫石柯

肝硬化合并糖尿病患者主要臨床特征為糖負(fù)荷后血糖異常升高伴有高胰島素血癥,其主要臨床表現(xiàn)為胰島素抵抗,可損傷肝臟,增加肝硬化各種并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),不利于患者的預(yù)后。老年肝硬化患者免疫功能明顯降低,使得糖代謝異常風(fēng)險(xiǎn)增加,且因疾病時(shí)間長,肝細(xì)胞功能受損嚴(yán)重,血糖穩(wěn)定性差,對(duì)臨床治療造成了極大的困難。本研究通過收集本院治療的老年肝硬化及肝硬化合并糖尿病患者進(jìn)行分析,明確患者胰島素抵抗、肝功能與患者預(yù)后的關(guān)系,以期為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2018年1 月～2020年12 月本院收治的肝硬化患者100 例,依據(jù)是否合并糖尿病分為對(duì)照組(未合并糖尿病患者,40 例)和觀察組(合并糖尿病患者,60 例)；同時(shí)觀察組患者依據(jù)病情不同分為肝源性糖尿病組(35 例)和肝硬化并2 型糖尿病組(25 例)。對(duì)照組患者中男21 例,女19 例；年齡59～84 歲,平均年齡(71.6±11.1)歲；肝硬化原發(fā)性疾?。郝砸腋?6 例,慢性丙肝5 例,酒精性脂肪肝11 例、乙肝合并酒精性脂肪肝5 例、隱源性肝硬化3 例。觀察組中男32 例,女28 例；年齡59～84 歲,平均年齡(73.6±10.7)歲；肝硬化原發(fā)性疾?。郝砸腋?9 例,慢性丙肝7 例,酒精性脂肪肝10 例、乙肝合并酒精性脂肪肝12 例、隱源性肝硬化6 例,原發(fā)性膽汁肝硬化6 例。對(duì)照組和觀察組患者性別、年齡等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝硬化診斷以西安第10 次全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)［1］；糖尿病診斷采用《中國2 型糖尿病防治指南》(2013年版)為依 據(jù)［2］,即FPG≥7.0 mmol/L 和(或) 餐 后2 h 血 糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為肝硬化和存在明確的肝功能損傷表現(xiàn)；肝硬化合并糖尿病前存在≥5年的肝硬化病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：垂體、胰腺、腎等器官或組織病變所引起的繼發(fā)性疾病；使用藥物導(dǎo)致的糖代謝異常；糖尿病為原發(fā)性疾病者。

1.4 研究方法 所有研究對(duì)象空腹抽取外周靜脈血,離心取上清,測定FPG、FINS,隨后計(jì)算HOMA-IR；計(jì)算肝功能Child-Pugh 評(píng)分,將肝功能分為A、B、C 級(jí)。

1.5 觀察指標(biāo) 對(duì)比對(duì)照組和觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR 及肝功能Child-Pugh 評(píng)分分級(jí),并對(duì)比肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者FPG、FINS、HOMA-IR 及肝功能Child-Pugh 評(píng)分分級(jí)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組和觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對(duì)比 對(duì)照組患者的FPG、FINS 與HOMA-IR 均低于觀察組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對(duì)比 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者的FPG、FINS 與HOMA-IR 對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 對(duì)照組和觀察組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分分級(jí)對(duì)比 觀察組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分B 級(jí)和C 級(jí)占比均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分A 級(jí)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分分級(jí)對(duì)比 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分分級(jí)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表1 對(duì)照組和觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對(duì)比()

表1 對(duì)照組和觀察組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP<0.05

表2 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對(duì)比()

表2 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者FPG、FINS、HOMA-IR 對(duì)比()

注：與肝源性糖尿病組對(duì)比,aP>0.05

表3 對(duì)照組和觀察組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分分級(jí)對(duì)比［n(%)］

表4 肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分分級(jí)對(duì)比［n(%)］

3 討論

有研究表明,慢性肝病患者中約50%～80%伴有糖耐量異常,而合并糖尿病者高達(dá)20%～30%,但健康人群糖尿病發(fā)病率僅為10%［3］。肝硬化并發(fā)糖尿病目前臨床治療難度較高,需要同時(shí)注意血糖控制和肝功能保護(hù),但臨床效果往往較差,已成為肝硬化患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素之一。因此,分析研究肝硬化并發(fā)糖尿病的相關(guān)危險(xiǎn)因素并給予臨床對(duì)癥治療,目前已成為臨床醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注的熱點(diǎn)。肝硬化并發(fā)糖尿病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,可能與胰島素抵抗、胰島素分泌代謝異常、胰高血糖激素分泌增多、各種病毒性肝炎以及其免疫復(fù)合物的毒性作用等多種因素密切相關(guān),肌肉、肝臟、脂肪組織的胰島素抵抗以及高胰島素血癥是肝硬化并發(fā)糖尿病的病理生理基礎(chǔ)［4］,與肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷、門體分流等密切相關(guān)。肝硬化時(shí)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷可引起肝功能異常,門體分流可導(dǎo)致門脈系統(tǒng)流經(jīng)肝臟的血流減少,胰高血糖素、生長激素等胰島素拮抗物含量因滅活作用減弱而不斷升高,并且由于外周組織細(xì)胞上胰島素受體數(shù)量減少,引起外周組織胰島素抵抗。除此之外,肝炎病毒及其免疫復(fù)合物或毒物均可直接對(duì)胰島β 細(xì)胞造成損傷,從而使其胰島素分泌功能降低。

肝臟是脂肪、糖類和蛋白質(zhì)的主要代謝轉(zhuǎn)化器官,肝硬化可引起細(xì)胞受損,從而使靜息能量消耗降低,并表現(xiàn)為糖類物質(zhì)氧化異常,而糖尿病則可增加靜息能量消耗的代謝性疾病,因此,肝硬化并發(fā)糖尿病使得機(jī)體能量代謝顯得更加紊亂。葡萄糖氧化主要發(fā)生在肝臟,肝細(xì)胞功能損傷導(dǎo)致的肝功能障礙,可引起糖類物質(zhì)代謝紊亂,約80%的肝硬化患者可出現(xiàn)糖耐量異常,其中約20%～30%的患者最終可進(jìn)展為肝源性糖尿?。?］。肝硬化合并糖尿病患者的高胰島素血癥與胰島素抵抗則表現(xiàn)更加明顯,會(huì)進(jìn)一步降低對(duì)胰島素的敏感性。肝硬化合并糖尿病患者與單純2 型糖尿病患者相比基礎(chǔ)C 肽值明顯升高,在治療上除了口服短效黃膠類藥物之外,胰島素也是治療的主要藥物,并且其使用量也較大,則提示肝硬化合并糖尿病患者存在更為嚴(yán)重的胰島素抵抗現(xiàn)象［6］。而老年人群由于糖代謝異常,從而導(dǎo)致糖耐量受損比例較高,并且病情也較為嚴(yán)重,一旦進(jìn)展為肝硬化并發(fā)糖尿病,不但可促進(jìn)肝硬化的病情進(jìn)展,嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致肝細(xì)胞的癌變［7］。老年肝硬化合并糖尿病患者的臨床病情較為復(fù)雜,易出現(xiàn)多種并發(fā)癥,并且在臨床治療過程中相互矛盾。本研究結(jié)果表明：對(duì)照組患者的FPG、FINS 與HOMA-IR 均低于觀察組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者的FPG、FINS 與HOMA-IR 對(duì)比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組與對(duì)照組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分B 級(jí)和C 級(jí)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(52.50% VS 30.00%,40.00% VS 61.67%,P<0.05)；兩組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分A 級(jí)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。肝源性糖尿病組和肝硬化并2 型糖尿病組患者肝功能Child-Pugh 評(píng)分分級(jí)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述,肝硬化患者體內(nèi)存在高胰島素血癥與胰島素抵抗,合并糖尿病時(shí)更加明顯；且合并2 型糖尿病的肝硬化患者較肝源性糖尿病患者肝功能狀態(tài)更差。