血清降鈣素原與超敏C 反應(yīng)蛋白對新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的診斷及療效評估價值

王晶 殷劍松 呂君 薛梅 萬瑜

隨著圍生期管理即分娩技術(shù)的改進,新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的發(fā)生率越來越低,然而,新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染仍是新生兒期發(fā)病及死亡的常見病因之一。血培養(yǎng)作為新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn),耗時較長,并且陽性預(yù)測準(zhǔn)確性較差。目前臨床醫(yī)生對于懷疑有圍生期感染高危因素的患兒出生后即應(yīng)用廣譜抗生素進行預(yù)防性治療。CRP 已被廣泛應(yīng)用于臨床新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的檢測及診斷。CRP 在感染6～8 h升高,24 h 達(dá)高峰,在感染早期敏感性較低［1］,但連續(xù)測定對證實新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的陰性預(yù)測準(zhǔn)確率達(dá)99.7%［2,3］,在2019 版《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識》中提到在患兒出生6～24 h 時CRP≥5 mg/L、>24 h 時CRP≥10 mg/L 提示異常［4］。PCT 因其特異度較低,故在早期疑似感染的病例中可作為停用抗生素的指標(biāo)［5］。hs-CRP 是一種新興的實驗室檢測指標(biāo),能檢測血清中低濃度的CRP,可在很大程度上提高對疾病的診斷靈敏度。研究表明,在支原體或細(xì)菌感染時,患者血清中hs-CRP 的含量較高［6］。本研究對有早發(fā)性細(xì)菌感染高危因素而無特異臨床表現(xiàn)的新生兒血清中hs-CRP、PCT、CRP 進行研究,并應(yīng)用ROC 曲線分析,以期為新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染患兒的管理提供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2 月～2020年1 月在常州市第二人民醫(yī)院產(chǎn)科出生的210 例有早發(fā)性細(xì)菌感染高危因素而無特異臨床表現(xiàn)的新生兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠晚期孕婦胎膜早破≥18 h、羊水污染、絨毛膜羊膜炎任一高危因素的足月新生兒；②新生兒出生后有活力,呼吸規(guī)律,哭聲有力,心率>100 次/min、肌張力好,吃奶好,吸吮有力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生后即因窒息、呼吸困難等情況住院患兒；②患兒存在先天性畸形、胎兒生長受限；③母親有妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、心血管系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、肝病、風(fēng)濕性疾病活動期等其他系統(tǒng)感染合并癥及并發(fā)癥者、未足月胎膜早破者、雙胎及多胎胎膜早破者。將所有新生兒根據(jù)出生后24 h 內(nèi)CRP 濃度不同分為感染組(CRP≥5 mg/L,109 例)及亞臨床感染組(CRP<5 mg/L,101 例)；另隨機選擇同期本院出生的無宮內(nèi)細(xì)菌感染高危因素的109 例足月新生兒作為對照組。

1.2 檢測方法 新生兒血液采集：感染組與亞臨床感染組均于出生后6～24 h 內(nèi)采集血液送檢驗科進行hs-CRP、PCT、CRP 檢測,并于治療2 d 后復(fù)查相同指標(biāo)。對照組僅在出生后6～24 h 內(nèi)采集血液進行hs-CRP、CRP、PCT 檢測。CRP 檢測采用免疫比濁法,使用E 170 檢測系統(tǒng)測定血清PCT 水平,LX20 全自動生化儀測定血清hs-CRP。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組新生兒的臨床資料及hs-CRP、CRP、PCT 水平,分析hs-CRP、PCT 與CRP 間的相關(guān)性,并利用ROC 曲線評價hs-CRP、PCT 對新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；不服從正態(tài)分布的計量資料以［M(P25,P75)］表示,采用秩和檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；相關(guān)性檢驗采用Spearman 相關(guān)分析。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組新生兒臨床資料比較 三組新生兒性別、孕周、出生體重比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；感染組與亞臨床感染組分娩方式比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；感染組與亞臨床感染組的順產(chǎn)率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 三組新生兒hs-CRP、CRP、PCT 水平比較以及各指標(biāo)相關(guān)性分析 治療前,感染組PCT、hs-CRP、CRP 均高于對照組和亞臨床感染組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組與亞臨床感染組PCT、hs-CRP、CRP 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,感染組PCT、hs-CRP、CRP 均較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；亞臨床感染組PCT、hs-CRP 較治療前降低,CRP 較治療前升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,感染組與亞臨床感染組的PCT 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但感染組hs-CRP 和CRP 高于亞臨床感染組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。PCT 及hs-CRP 與CRP 水平呈顯著正相關(guān)(r=0.919、0.602,P<0.05)。

表1 三組新生兒臨床資料比較［n(%),］

表1 三組新生兒臨床資料比較［n(%),］

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 三組新生兒PCT、hs-CRP 與CRP 水平比較［M(P25,P75)］

2.3 ROC 曲線分析 ROC 曲線顯示,hs-CRP 的曲線下面積大于PCT,最佳臨界值小于PCT。見表3。

表3 PCT、hs-CRP 的ROC 曲線分析

3 討論

研究表明有圍生期細(xì)菌感染危險因素(胎膜早破、早產(chǎn)、羊水污染)的新生兒細(xì)菌感染的幾率是無感染高危因素新生兒的2.3 倍［7］。早發(fā)性細(xì)菌感染可導(dǎo)致新生兒出生后患有神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙性疾病及器官功能障礙類疾病,如心肌損害、支氣管肺發(fā)育不良、新生兒敗血癥、壞死性小腸結(jié)腸炎、呼吸窘迫綜合征等［5］。新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的早期診斷對于降低新生兒的死亡率非常有效［8］,但目前對宮內(nèi)細(xì)菌感染所致新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染及其嚴(yán)重程度的診斷仍不完善,導(dǎo)致漏診或長期經(jīng)驗性使用抗生素,進而造成不良后果。尤其對于一些有感染高危因素而暫無特殊臨床表現(xiàn)的新生兒,其診斷具有一定困難。

PCT 是降鈣素的前體分子,是一種氨基酸肽,在嚴(yán)重廣泛性細(xì)菌感染時,PCT 水平明顯升高,近年來研究發(fā)現(xiàn)新生兒宮內(nèi)細(xì)菌感染性疾病的嚴(yán)重程度與PCT 的血清值有高度相關(guān)性,可以通過檢測新生兒血清PCT 水平及動態(tài)變化判斷疾病的發(fā)展階段及預(yù)后,同時也有研究證實動態(tài)觀察PCT 水平有助于開始或終止抗生素治療［5］,但母親血液、羊水PCT 的濃度不能作為預(yù)測新生兒宮內(nèi)感染的臨床有效指標(biāo)。在本研究通過測定新生兒PCT 水平,發(fā)現(xiàn)感染組和亞臨床感染組治療后的PCT 均較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。故而在新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的治療中PCT在停藥方面有一定的參考價值。

實驗室中常見的宮內(nèi)感染檢測指標(biāo)CRP 水平已被廣泛應(yīng)用于臨床。本研究中CRP 在感染組治療后有顯著下降,然而在亞臨床感染組反而上升,但中位數(shù)仍<10 mg/L,考慮與CRP 在感染后峰值延遲即較低的靈敏度有關(guān)。hs-CRP 是近年來新的檢測指標(biāo),較CRP有更高的靈敏度,且其方便的采樣方式更受到臨床醫(yī)生及家屬的青睞［8］,本研究顯示感染組及亞臨床感染組hs-CRP 均高于對照組,且在治療后下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)?？勺鳛樾律鷥涸绨l(fā)性細(xì)菌感染診斷及療效評估的指標(biāo)。hs-CRP 與CRP 呈顯著正相關(guān),最佳界值為1.55 mg/L,可為臨床工作的開展提供參考。

ROC 曲線是綜合評價診斷實驗的一種方法,可用于兩種或兩種以上不同診斷方法對疾病識別能力的比較,根據(jù)曲線形狀和曲線下面積進行分析,結(jié)果評價不受患病率的影響,根據(jù)曲線下面積來進行評價,曲線下面積越大,其診斷價值越大,本研究中hs-CRP 曲線下面積較PCT 大,因此在新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的診斷中,對于有圍生期細(xì)菌感染高危因素的新生兒進行hs-CRP 的檢查有助于幫助醫(yī)務(wù)工作者對新生兒早發(fā)性細(xì)菌感染的判斷,并且PCT、hs-CRP 均可作為療效判斷的指標(biāo),可以一定程度避免長期使用抗生素,減少抗生素使用造成相關(guān)疾病的發(fā)生,避免醫(yī)療資源的浪費。