聯(lián)合補充輔酶Q10 與維生素E 改善多囊卵巢綜合征患者脂代謝及脂質(zhì)過氧化情況

張艷華 張建 翟殿偉 劉秀蘭

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)作為婦女育齡期常見的生殖內(nèi)分泌紊亂疾病,發(fā)病率約占人群的6%～20%［1］,對患者的生育功能和遠期健康造成嚴重影響。臨床多表現(xiàn)為高雄激素血癥,其中約70%的患者伴有脂代謝的異常［2,3］。研究發(fā)現(xiàn),異常水平的脂蛋白與患者心血管疾病高發(fā)生率密切相關(guān)［4］。因此,有效改善PCOS 患者異常脂代謝水平對患者康復、降低遠期并發(fā)癥具有積極意義。CoQ10 作為人體中重要的輔酶,能發(fā)揮重要的抗氧化作用［5］。同時,VE 在抗氧化,抗高血糖和抗高血脂中同樣表現(xiàn)出重要的作用［6］。有研究發(fā)現(xiàn)［7］,CoQ10 與VE 具有協(xié)同作用,在改善PCOS 患者的糖代謝異常狀態(tài)時,聯(lián)合補充CoQ10 與VE 相較于單純使用,能顯著改善PCOS 患者血清纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、胰島素抵抗指數(shù)［8］。基于此,本研究通過隨機對照研究,探究聯(lián)合補充CoQ10 與VE 對改善PCOS 患者的脂代謝及脂質(zhì)過氧化情況,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2016年3 月～2019年12 月收入本院治療的485 例PCOS 患者為研究對象,由Rotterdam 標準確診［9］。排除標準：更年期,妊娠或哺乳期；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)<25 kg/m2；糖尿病,甲狀腺或心血管疾??；肝腎功能異常；泌乳素水平升高；過去3 個月內(nèi)服用過抗氧化補充劑或正在使用促排卵/影響激素水平的藥物；采用飲食和/或特定體育活動計劃；吸煙或飲酒；不同意入組參與研究；信息不全。共排除209 例患者,后期有9 例因失訪或提前退出試驗,最終入組的有效例數(shù)為267 例,見圖1。采用隨機數(shù)字表法將患者分為CoQ10+VE 組(67 例)、CoQ10 組(67 例)、VE 組(67 例)、單純安慰劑組(66 例)。四組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

圖1 隨機對照研究患者納入流程圖

1.2 方法 研究所用安慰劑為與CoQ10 及VE 形狀外觀顏色完全相同的淀粉制品,無其他功效。所有患者口服二甲雙胍1500 mg/d,分3 次服用。CoQ10+VE 組：給予200 mg/d 的CoQ10 和 400 IU/d 的VE。CoQ10 組：給予200 mg/d CoQ10 和安慰劑。VE 組：給予400 IU/d的VE 和安慰劑。單純安慰劑組：每天給予等量安慰劑。四組每日的用藥均分3 次服用,分別為8:00、12:00、18:00,共8 周。研究期間,囑患者保持原有飲食習慣,同時禁止服用其他抗氧化劑、降脂或是影響生殖功能或激素代謝的藥物。

1.3 觀察指標及判定標準 觀察四組治療前后血脂指標變化,AIP、VAI 水平變化,血清瘦素、MDA 水平變化。血脂指標：采用酶法測定TC 和TG,免疫比濁法則用于測定LDL、HDL。選擇AIP［10］來評估心血管事件的風險性,其計算方式：AIP=1 g(TG/HDL)。肥胖指標：體重、身高、腰圍(WC),并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。計 算VAI：VAI=［WC/36.58+(1.89×BMI)］×(TG/0.81)×(1.52/HDL)。其他指標：①瘦素：均在清晨對入組患者進行抽血(靜脈血6 ml),Na+抗凝劑40 μl混勻后離心作血清瘦素水平測定。②MDA：抽取患者靜脈血,離心后分離血清置-20 ℃保存待測,采用放射免疫法測定。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,兩組間比較采用t 檢驗,多組間比較采用單因素方差分析,計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組治療前后血脂指標變化比較 治療前,四組TG、TC、LDL、HDL 比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,CoQ10+VE 組TG、TC、LDL、HDL 均優(yōu)于本組治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CoQ10 組TC低于本組治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；VE 組TC、LDL 低于本組治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；安慰劑組TG、TC、LDL、HDL 與本組治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,CoQ10+VE 組的TG、TC、LDL 均低于CoQ10 組、VE 組與安慰劑組,HDL 高于CoQ10 組與安慰劑組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 四組治療前后AIP、VAI 變化比較 治療前,四組AIP、VAI 比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,CoQ10+VE 組AIP、VAI 水平和CoQ10 組VAI 均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后,CoQ10+VE 組AIP、VAI 均低于CoQ10 組、VE 組、安慰劑組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 四組治療前后血清瘦素、MDA 水平變化比較治療前,四組血清瘦素、MDA 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,CoQ10+VE 組、VE 組血清瘦素、MDA 水平優(yōu)于本組治療前,CoQ10 組MDA 低于本組治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后,CoQ10+VE 組血清瘦素、MDA 水平均優(yōu)于CoQ10 組、VE 組、安慰劑組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 四組治療前后血脂指標變化比較(,mmol/L)

表1 四組治療前后血脂指標變化比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與CoQ10+VE 組比較,bP<0.05

表2 四組治療前后AIP、VAI 變化比較()

表2 四組治療前后AIP、VAI 變化比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與CoQ10+VE 組比較,bP<0.05

表3 四組治療前后血清瘦素、MDA 水平變化比較(,nmol/L)

表3 四組治療前后血清瘦素、MDA 水平變化比較(,nmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與CoQ10+VE 組比較,bP<0.05

3 討論

據(jù)統(tǒng)計PCOS 患者中約>50%的人處于肥胖或超重狀態(tài)［11］,其脂肪主要堆積在腹腔及內(nèi)臟周圍,在酶作用下脂解產(chǎn)生大量游離脂肪酸進入肝臟,導致甘油三酯過量形成；并且,脂肪在腹部的過度堆積還會引起脂蛋白酶活性改變,從而導致膽固醇的過量合成,血液中TG 水平升高及HDL 水平降低,進而提高血脂濃度。VE 目前作為臨床上廣泛使用的輔助添加劑具有其獨特的調(diào)節(jié)脂代謝作用,同時,VE 還可防止大量沉積膽固醇轉(zhuǎn)化為泡沫細胞,阻止自由基產(chǎn)生,是體內(nèi)重要的抗氧化劑［12］。CoQ10 主要分布于肝臟、腎上腺等器官,可促進ATP 生成,CoQ10 含量的下降會導致細胞營養(yǎng)代謝出現(xiàn)障礙,因此補充一定量的CoQ10 具有促進細胞能量代謝,維持機體正常運轉(zhuǎn)的良好效果［13］。

既往有探討CoQ10 及VE 單獨應用對改善血脂代謝作用的研究,有研究［14］提出,CoQ10 能通過阻斷白細胞介素1β(IL-1β)從而調(diào)節(jié)脂聯(lián)素受體,進而改善血脂代謝異常狀態(tài)。目前CoQ10 聯(lián)合VE 治療的相關(guān)研究較少,且主要針對的是對改善PCOS 患者的糖代謝異常的研究。本研究中,CoQ10+VE 組的TG、TC、LDL、HDL 與CoQ10 組比較改善程度較大,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且CoQ10+VE 組的TG、TC與VE 組比較,其改善程度也較大,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。并且,通過分組間對比還發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用CoQ10 和VE 對改善VAI、AIP 等的療效要明顯優(yōu)于單獨使用?？梢?聯(lián)合用藥能明顯降低內(nèi)臟脂肪指數(shù)；同時,其較低的AIP 指數(shù)反映了聯(lián)合用藥能有效降低心血管事件的發(fā)生風險。

脂質(zhì)代謝異常導致機體內(nèi)抗氧化平衡失調(diào),引起過氧化速率的升高,生物膜中的磷脂不飽和脂肪酸經(jīng)自由基作用會產(chǎn)生大量脂質(zhì)過氧化物(LPO),從而對細胞產(chǎn)生毒性作用,卵巢卵泡微環(huán)境氧化與抗氧化平衡與卵泡正常發(fā)育密切相關(guān)。MDA 則是脂質(zhì)過氧化反應的中間產(chǎn)物,是機體發(fā)生氧化應激的重要標志物［15］。而瘦素則是肥胖基因的一種蛋白產(chǎn)物,其與體內(nèi)的脂肪含量呈反比關(guān)系,是反應人體脂肪總量的一個血液學指標［16］。在本研究中,就對四組患者治療前后的MDA 及瘦素水平進行了一個測定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是聯(lián)合使用CoQ10 及VE 組還是單獨使用的兩組,其MDA及瘦素水平均在治療后有明顯的改善,但聯(lián)合使用組的改善程度明顯優(yōu)于單獨使用組。

綜上所述,無論是CoQ10 還是VE,在臨床中單獨使對于PCOS 患者的脂代謝異常調(diào)節(jié)都有一定的療效,但二者聯(lián)合使用時,在CoQ10 的穩(wěn)定細胞膜及促進代謝作用下,配合VE 的升脂蛋白酶活性作用,可協(xié)同作用增強二者在治療PCOS 患者脂代謝異常中的作用,有助于改善PCOS 患者的胰島素抵抗及高雄激素血癥,對PCOS 患者而言產(chǎn)生多方位的療效,值得在臨床上推廣使用。