沙格列汀和利格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床效果

謝立福

天津市河西醫(yī)院 (天津 300202)

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2，T2DM)主要是由于身體無(wú)法有效使用胰島素或體內(nèi)胰島素分泌不足，導(dǎo)致血糖水平持續(xù)升高，可引發(fā)血管、微血管、神經(jīng)等病變，進(jìn)而危害心臟、腎臟等器官[1]。目前治療T2DM患者的臨床藥物較多，主要以控制血糖類藥物為主，首選藥物是二甲雙胍，通過(guò)減少肝臟輸出葡萄糖，使血液中葡萄糖被肌肉和脂肪細(xì)胞吸收，降低血糖水平，但隨著T2DM病情進(jìn)展，該藥物無(wú)法較好控制血糖指標(biāo)，治療效果無(wú)法達(dá)到預(yù)期[2]。因此，臨床常聯(lián)合二肽基肽酶-4抑制劑類藥物治療，如沙格列汀、利格列汀，并給予T2DM患者飲食和運(yùn)動(dòng)護(hù)理干預(yù)，提升胰島素水平，從而控制血糖[3]。鑒于此，本研究分析沙格列汀和利格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年9月至2020年6月收治的110例T2DM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各55例。試驗(yàn)組男31例，女24例；年齡41～67歲，平均(54.63±4.02)歲；病程1～8年，平均(4.06±1.01)年。對(duì)照組男30例，女25例；年齡42～65歲，平均(53.68±3.91)歲；病程1～7年，平均(4.03±1.03)年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)簽訂知情同意書；(3)治療依從性高，未中途停止服用藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并免疫系統(tǒng)、惡性腫瘤及造血系統(tǒng)疾??；(2)嚴(yán)重肝腎功能異常；(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.2 方法

兩組均行疾病健康教育、飲食及運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等常規(guī)護(hù)理干預(yù)，給予鹽酸二甲雙胍片(北京京豐制藥集團(tuán)，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518，規(guī)格：0.25 g)治療，0.25 g/次，3次/d，餐前口服。

試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服利格列汀片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130081，規(guī)格：5 mg)治療，5 mg/次，1次/d。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服沙格列汀片(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193009，規(guī)格：2.5 mg)治療，5 mg/次，1次/d。

兩組均治療16周，用藥治療期間禁止服用其他影響血糖指標(biāo)類藥物，藥物劑量可根據(jù)病情適當(dāng)進(jìn)行調(diào)整。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較，于治療前及治療16周后，清晨取患者空腹靜脈血5 ml，取3 ml采用高效液相色譜儀法測(cè)定糖化血紅蛋白(hba1c hemoglobin a1c，HbA1c)，使用美國(guó)BIO-RAO公司-10 HbA1c檢測(cè)儀檢測(cè)，試劑盒由美國(guó)BIO-RAO公司提供；取2 ml全血靜置30 min后于離心機(jī)在3 500 r/min下離心10 min，使用葡萄氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose ，F(xiàn)BG)、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 h PG)水平，使用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒由寧波美康生物科技有限公司提供。(2)觀察記錄兩組治療期間肝功能異常、惡心嘔吐、腎功能異常及低血糖(血糖<3.9 mmol/L)等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組HbA1c、FBG、2 h PG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組HbA1c、FBG、2 h PG水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組HbA1c、FBG、2 h PG水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

T2DM發(fā)病機(jī)制主要為胰島素分泌不足和胰島素抵抗，胰島β細(xì)胞屬于內(nèi)分泌細(xì)胞，當(dāng)身體血糖水平高時(shí)，其會(huì)分泌胰島素使血糖降低，若胰島β細(xì)胞功能受損，會(huì)使血糖升高，引發(fā)糖尿病[5]。另外，相關(guān)研究表明，HbA1c可有效反映糖尿病患者內(nèi)血糖控制情況，其通過(guò)緩慢、持續(xù)及不可逆的糖化反應(yīng)形成，血糖濃度及血糖與血紅蛋白接觸時(shí)間可直接反映其含量的多少，因此被作為監(jiān)測(cè)糖尿病控制情況的重要指標(biāo)[6]。

二甲雙胍可使胰島素敏感性提升，緩解胰島素抵抗現(xiàn)象，遏制糖異生，降低肝糖輸出，進(jìn)而使血糖降低，是治療糖尿病患者常用的降糖藥物。二肽基肽酶-4抑制劑類藥物是治療T2DM患者常用藥物，能有效降解胰高血糖素樣-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽，促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌和合成胰島素，使胰島素水平升高，血糖降低，且不易引起低血糖[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組HbA1c、FBG、2 h PG均低于治療前；治療后，兩組HbA1c、FBG、2 h PG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；說(shuō)明沙格列汀與利格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍在T2DM患者治療中均有良好降血糖作用。原因在于，沙格列汀和利格列汀均屬于二肽基肽酶-4抑制劑類藥物，可有效提升人體糖耐受性，促進(jìn)胰島素水平提升，因此兩種藥物分別聯(lián)合二甲雙胍可有效保護(hù)患者身體胰島功能，降低血糖水平。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明利格列汀較沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者安全性更高。分析原因在于，利格列汀的代謝途徑主要是通過(guò)膽汁和腸道以原型排出，均不經(jīng)肝、腎代謝，因此利格列汀的用量無(wú)須根據(jù)患者的肝、腎功能進(jìn)行調(diào)整，且對(duì)肝、腎功能無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性更高[8]。

綜上所述，沙格列汀與利格列汀分別聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者均有良好降糖作用，但利格列汀較沙格列汀不良反應(yīng)少，安全性更高。