肝硬化合并食管胃底靜脈曲張出血患者RDW-CV與Child-Pugh分級的關(guān)系

陳 燕，付 沖，李 敏，張焰平

(安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院 消化內(nèi)科，安徽 安慶 246000)

紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是測量循環(huán)紅細胞大小變化和異質(zhì)性的指標[1],常用紅細胞體積大小的變異系數(shù)(RDW-CV)來表示，正常值12%～15%。這是一個公認的用于確定貧血病因的參數(shù)，特別是對地中海貧血、巨幼細胞性貧血以及缺鐵性貧血的鑒別診斷。RDW也被報道為多種病理條件下病死率的預(yù)測因子，有研究表明其上升與冠心病、心力衰竭、肺動脈高壓、肺栓塞、炎癥性腸病、腎功能衰竭、中風、敗血癥等多種疾病的有害轉(zhuǎn)歸有關(guān)[2-5]。另外，酒精性或非酒精性肝病患者的RDW也會升高[6]。Lou等的一份報道發(fā)現(xiàn)，在乙型肝炎患者中，RDW增加與不良的短期預(yù)后相關(guān)[7]。

本研究中，我們提供了175例肝硬化合并食管胃底靜脈曲張出血住院患者的臨床和理化實驗相關(guān)數(shù)據(jù)，探討RDW-CV與肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血患者的肝硬化嚴重程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2019年12月在安徽醫(yī)科大學附屬安慶醫(yī)院住院的175例肝硬化伴食管胃底靜脈曲張破裂出血的患者作為研究對象。根據(jù)中華醫(yī)學會肝病學分會建立的標準診斷肝硬化[8]，肝硬化是各種慢性肝病進展至以肝臟彌漫性纖維化、假小葉形成、肝內(nèi)外血管增殖為特征的病理階段，可根據(jù)病史、體格檢查結(jié)果、生化檢查、內(nèi)窺鏡檢查、超聲檢查和(或)其他影像學檢查特征診斷為肝硬化，并在入院后行胃鏡檢查確診為食管胃底靜脈曲張破裂出血。記錄入院時的臨床和實驗室特征，包括血壓、心率、RDW、血清膽紅素、白蛋白、肌酐、血尿素氮、凝血酶原時間、白細胞計數(shù)、血小板、血紅蛋白，肝硬化患者的Child-Pugh評分方法如表1(A級：5～6分；B級：7～9分；C級：≥10分 )。

表1 Child-Pugh評分

1.2 檢測方法及標準 入院后立即采集靜脈血置于5 mL肝素鈉抗凝細胞制備真空采血管(北京中西遠大，SWC02-4)，血常規(guī)的測定使用自動血細胞記數(shù)儀(南京貝登，Countess C10227)，其余生化參數(shù)的測定使用全自動生化分析儀(長峰醫(yī)療器械公司，COBAS C311)。

1.3 觀測指標 選取不同Child-Pugh評分的肝硬化患者的RDW-CV值，并計算兩者之間的相關(guān)性以及RDW的ROC 曲線下面積(AUC)、靈敏度、特異度作為觀察指標。

2 結(jié)果

2.1 基線資料 男性110例，女性65例，乙型肝炎肝硬化86例，血吸蟲肝硬化36例，酒精性肝硬化11例，自身免疫性肝硬化5例，乙型肝炎合并血吸蟲肝硬6例，不明原因肝硬化31例，病情程度依據(jù)Child-Pugh評分標準將患者分為A級73例，B級77例，C級25例，其臨床特征見表2。

表2 受試者的人口統(tǒng)計學和臨床特征

2.2 肝硬化患者Child-Pugh評分值與RDW-CV的相關(guān)性 結(jié)果顯示，C組尿素氮值高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；而A組和B組、B組和C組間尿素氮值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3；本研究顯示Child-Pugh評分值與RDW-CV呈正相關(guān)(r=0.326，P<0.01)。

表3 各組血尿素氮結(jié)果比較

2.3 RDW-CV在診斷不同Child-Pugh評分肝硬化的價值 以14.85%作為RDW-CV診斷Child-Pugh A與B的最佳截斷點，由此得出其對應(yīng)靈敏度、特異度、AUC分別為0.844(65/77)、0.384(28/73)、0.580，95%CI為(0.487，0.672)；以17.40%作為RDW-CV診斷Child-Pugh B與C的最佳截斷點，由此得出其對應(yīng)靈敏度、特異度、AUC為0.600(15/25)、0.818(63/77)、0.697，95%CI為(0.571，0.823)，見圖1。

A.RDW-CV在診斷Child-Pugh A與B的肝硬化的ROC 曲線；B.RDW-CV在診斷Child-Pugh B與C的肝硬化的ROC 曲線。

3 討論

在我國，HBV感染率為7%～8%[9]。對于慢性肝炎患者，部分會發(fā)展為肝硬化，甚至是肝癌。有研究[10]表明原發(fā)性肝癌和肝硬化患者的RDW高于慢性肝炎患者，RDW可能隨著HBV相關(guān)性肝病的加重而增加，該結(jié)論與本研究結(jié)果相符；另外這項研究還顯示RDW的增加可能不僅與病毒感染有關(guān)，而且與肝損害的嚴重程度有關(guān)。因此，RDW的實用性可能適用于多種肝臟疾病。

RDW與公認的肝臟疾病相關(guān)的預(yù)后參數(shù)相比，血清膽紅素的半衰期為10 h[11]，血小板為4 d[12]，白蛋白為10～ 20 d[13]，肌酐和膽紅素可以在治療后改變，這些參數(shù)主要反映了近期肝臟損害的嚴重程度。相比之下，紅細胞的壽命約為130 d[14]，RDW可以較長時間反映病情的嚴重程度。因此，相對于其他參數(shù)，RDW可能是一個更穩(wěn)定的指標參數(shù)。肝臟疾病中RDW升高的機制可能有如下幾點：①炎癥是肝臟疾病的典型特征，這一觀點已被廣泛接受。炎癥反應(yīng)與RDW升高之間的關(guān)系已經(jīng)被證實。RDW與可溶性腫瘤壞死因子受體和C-反應(yīng)蛋白等炎癥標志有關(guān)，慢性炎癥狀態(tài)可抑制紅細胞成熟，使得更多的網(wǎng)狀細胞進入外周循環(huán)，從而導致RDW升高，另外，還可抑制促紅細胞生成素的產(chǎn)生，誘導對促紅細胞生成素的抵抗，降低鐵的生物利用度[15]。②有報道RDW增加與腎損傷有關(guān)。有文獻記載，肝病患者腎功能損害的發(fā)生率高于一般人群，這些發(fā)現(xiàn)證實了肝病患者的血清肌酐水平升高[16]。③營養(yǎng)缺乏癥在肝病患者中很常見，并且已經(jīng)顯示，與健康對照相比，這些患者的葉酸水平較低。葉酸減少可能會影響造血功能，從而擴大紅細胞的異質(zhì)性[17]。④門靜脈高壓癥可引起脾功能亢進，從而加速紅細胞破壞。紅細胞壽命的縮短可能會促進從骨髓釋放更多的未成熟紅細胞進入循環(huán)中[18]。

本研究中，根據(jù)Pearson相關(guān)性分析，患者RDW-CV水平與患者Child-Pugh評分嚴重程度呈正相關(guān)(r=0.326,P<0.01)，入院時RDW-CV是預(yù)測肝硬化合并食管胃底靜脈曲張破裂出血預(yù)后的指標，RDW-CV越高表明Child-Pugh評分越高。

綜上所述，本研究提示RDW-CV是一個有意義的肝臟疾病預(yù)后指標。對臨床上早期診斷肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的嚴重程度有一定價值，能合理有效地指導臨床治療，盡早實施干預(yù)措施，降低醫(yī)療費用，可以作為肝硬化病情監(jiān)測的有效血液學指標。