慢性阻塞性肺疾病患者血清1,25-二羥維生素D3與病情程度的關(guān)系研究

尹學信

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以進行性肺通氣限制為特征的慢性疾病,而且具有完全不可逆性。吸煙為COPD 患病的主要風險因素。當前COPD 在全世界范圍內(nèi)為第四種死亡原因,而且COPD 的發(fā)病率與死亡率仍在增加。伴隨著疾病嚴重程度的進展,COPD 患者發(fā)生病情惡化的次數(shù)變得越來越頻繁,這種情況主要是由呼吸道存在的細菌和病毒感染所導致的［1］。COPD 的病情惡化是患者住院的主要原因,且可導致患者的生活質(zhì)量下降甚至死亡。隨著維生素D 的重要免疫調(diào)節(jié)性特點被發(fā)現(xiàn),維生素D 在COPD 患者的治療中所起到的作用引起了越來越多研究者的興趣。維生素D 缺乏的定義為在血清中25-羥基化維生素D(25-hydroxyvitamin D)<20 ng/ml［2］,維生素D 缺乏在COPD 患者中具有較高的發(fā)病率,本實驗探究維生素D 缺乏與COPD 疾病的嚴重程度之間的關(guān)系?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月在濱州市陽信縣中醫(yī)醫(yī)院門診及病房進行治療的90 例COPD 患者作為COPD 組,其中男54 例,女36 例；平均年齡(68.24±10.13)歲；從未吸煙20 例,吸煙已戒16 例,吸煙54 例。根據(jù)維生素D 標準將COPD 組分為1,25(OH)2D3正常組(9 例)和1,25(OH)2D3缺乏組(81 例)：1,25(OH)2D3≥28 ng/ml 為正常,1,25(OH)2D3<28 ng/ml為缺乏。患者納入標準參照2011 年頒布的GLOD 的診斷標準和分級標準。排除標準：①原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺、甲狀腺功能異常；②肝腎功能不全；③合并慢性腸道疾病、糖尿病、急性心肌梗死、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；④使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸、免疫調(diào)節(jié)劑及鈣劑治療者［3,4］。隨機選取同期在濱州市陽信縣中醫(yī)醫(yī)院體檢中心進行體檢的健康者60 例作為對照組,其中男38 例,女22 例；平均年齡(65.33±6.23)歲；從未吸煙18 例,吸煙已戒6 例,吸煙36 例。對照組研究對象血尿便常規(guī)、肝腎功能檢測正常,心電圖正常,無慢性支氣管炎、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病史,近期無急、慢性氣道炎癥疾病史,影像學檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 COPD 組和對照組一般資料比較(,n)

表1 COPD 組和對照組一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 臨床資料的收集 身高與體重的測定：測量身高時將鞋脫掉,測量體重脫掉外衣,并計體質(zhì)量指數(shù)。詳細詢問COPD 患者的病情以及患者在最近3 年內(nèi)病情急性加重的次數(shù)。病情嚴重程度標準具體如下：吸入支氣管舒張劑后,FEV1/FVC<70%,以FEV1%劃分病情嚴重程度,Ⅰ級(輕度)：FEV1%≥80%；Ⅱ級(中度)50%≤FEV1%<80%；Ⅲ級(重度)：30%≤FEV1%<50%；Ⅳ級(極重度)：FEV1%<30%,或FEV1%<50%伴有慢性呼吸衰竭。COPD 患者分級結(jié)果為：Ⅰ級21 例,Ⅱ級22 例,Ⅲ級24 例,Ⅳ級23 例。

1.3 血清標本采集和測定 采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)法檢測血清1,25(OH)2D3水平：受試者入選后均在早晨空腹時取肘靜脈3 ml,在常溫下靜置1 h,用塑料離心管以3000 r/min 的速度離心15 min,取上層血清并置于冰箱,在-70℃條件下保存待測。操作步驟嚴格按照說明書進行,取得結(jié)果。

1.4 觀察指標 比較COPD 患者1,25(OH)2D3正常組與1,25(OH)2D3缺乏組、1,25(OH)2D3缺乏組與對照組的1,25(OH)2D3水平、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC,以及不同GOLD 分級患者1,25(OH)2D3的水平。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS15.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 1,25(OH)2D3正常組、1,25(OH)2D3缺乏組的1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較 1,25(OH)2D3正常組患者的1,25(OH)2D3水平(29.4±10.5)ng/ml、FEV1/FVC(75.33±5.67)%均高于1,25(OH)2D3缺乏組的(17.4±4.3)ng/ml、(66.44±9.81)%,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組FEV1、FEV1%水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2 1,25(OH)2D3缺乏組、對照組1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較 1,25(OH)2D3缺乏組1,25(OH)2D3水平(17.4±4.3)ng/ml、FEV1(2.13±0.46)L、FEV1%(64.33±6.58)%、FEV1/FVC(66.44±9.81)% 低于對照組的(31.2±2.3)ng/ml、(2.94±0.58)L、(81.69±12.47)%、(96.18±3.69)%,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 不同GOLD 分級患者1,25(OH)2D3的水平比較 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級GOLD 分級患者的1,25(OH)2D3水平分別為(29.4±10.5)、(22.8±7.6)、(13.5±3.5)、(12.1±4.3)ng/ml,Ⅰ級患者1,25(OH)2D3水平高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者,Ⅱ級患者高于Ⅲ、Ⅳ級患者,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Ⅲ級與Ⅳ級患者1,25(OH)2D3水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表2 1,25(OH)2D3正常組與1,25(OH)2D3缺乏組患者1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較()

表2 1,25(OH)2D3正常組與1,25(OH)2D3缺乏組患者1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較()

注：與1,25(OH)2D3正常組比較,aP<0.05

表3 1,25(OH)2D3缺乏組、對照組1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較()

表3 1,25(OH)2D3缺乏組、對照組1,25(OH)2D3水平以及肺功能比較()

注：與1,25(OH)2D3缺乏組比較,aP<0.05

表4 不同GOLD 分級患者1,25(OH)2D3的水平比較(,ng/ml)

表4 不同GOLD 分級患者1,25(OH)2D3的水平比較(,ng/ml)

注：與Ⅰ級比較,aP<0.05；與Ⅱ級比較,bP<0.05

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)維生素D 缺乏在多種呼吸道疾病的發(fā)生與發(fā)展過程中能夠起作用,并且許多流行病學研究已經(jīng)表明維生素D 低水平與多種呼吸道疾病發(fā)病高風險之間存在聯(lián)系,或?qū)е赂鼝毫拥念A后不良。在對過去的臨床試驗進行的特別分析中,尤其是針對COPD和哮喘(asthma)疾病方面,研究表明某些亞型患者可能從對維生素D 缺乏的糾正治療中受益［5］。

維生素D 缺乏在COPD 患者中普遍存在,且與維生素D 結(jié)合基因的多態(tài)性相關(guān),在維生素D 結(jié)合基因中rs7041 和rs4588 是兩個不同的基因型,攜帶rs7041純合子T 等位基因的人患COPD 的風險較大,并且更易表現(xiàn)出維生素D 缺乏［6］。在COPD 患者中維生素D通路的許多過程都可能存在調(diào)節(jié)紊亂,如維生素D 的攝入、合成、貯存和分解代謝等。COPD 患者維生素D 缺乏的原因可能有：飲食不當致攝入不足；活動能力下降,戶外運動減少,導致有效日光照射不足；老年人皮膚老化、腸道及肝腎功能下降導致合成維生素D能力下降；糖皮質(zhì)激素的應用使維生素D 的分解代謝增加等［7］。這提示COPD 疾病本身可以加劇維生素D缺乏。在本次研究中,COPD 患者的病情嚴重程度可通過FEV1 進行評估。維生素D 的低水平也與COPD 患者的特征性疾病特點相聯(lián)系,包括肺功能的減少或肺功能的快速下降以及CT 攝影(computed tomography)所確定的肺氣腫(emphysema),還有上呼吸道感染增加風險和COPD 易惡化性［8-10］。雖然在COPD 患者中有利用維生素D 補充的干預性試驗進行,但試驗并沒有表現(xiàn)出維生素D 補充對于病情惡化率的全部作用。一項事后分析揭示補充維生素D 能夠顯著降低伴有嚴重維生素D 缺乏癥(<10 ng/ml)COPD 患者的病情惡化次數(shù)。在伴隨著維生素D 缺乏的COPD 患者中補充維生素D所觀察到的有益作用通過COPD 患者補充維生素D 試驗(ViDiCo)被得到確認,這證明中度至重度的病情惡化在臨床上得到顯著性降低［11,12］。大量的體內(nèi)或體外動物研究表明維生素D 在COPD 的多種疾病進程中具有作用。有研究表明維生素D 作為一種治療藥物通過它對炎癥作用的抗感染反應和氣道重塑機制以及抗氧化應激作用以及它對于糖皮質(zhì)激素類藥物抗炎作用的影響來起作用［10,13-16］。雖然維生素D 已經(jīng)證明在適應性反應中具有重要的作用,但主要強調(diào)維生素D 對于肺部先天性免疫的作用,如對肺泡巨噬細胞、中性白細胞和呼吸道上皮細胞的作用,而這些細胞可構(gòu)成COPD 持久性炎癥的因素［11］。

綜上所述,COPD 患者的血清1,25(OH)2D3水平顯著低于健康人群,且1,25(OH)2D3缺乏的患病率更高；1,25(OH)2D3缺乏COPD 患者的肺功能較1,25(OH)2D3正常COPD患者更低,并且隨著COPD嚴重程度的增加,1,25(OH)2D3缺乏的程度加重。