青鵬軟膏皮膚科臨床應(yīng)用專家共識(shí)

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)

藏醫(yī)藥是藏族人民在與自然和各種疾病進(jìn)行斗爭(zhēng)的過程中，積累的治療各種疾病的經(jīng)驗(yàn)，歷經(jīng)數(shù)千年臨床實(shí)踐，形成了獨(dú)特的藏醫(yī)藥學(xué)體系，2006年藏醫(yī)藥被國務(wù)院列入第一批國家級(jí)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)名錄。

青鵬軟膏是藏藥外治（黃水?。┑慕?jīng)典名方，國家醫(yī)保目錄乙類，有活血化瘀，抗炎消腫止痛之功效，臨床廣泛用于關(guān)節(jié)肌肉腫痛類疾病，以及皮炎、濕疹類皮膚疾病。本共識(shí)中相關(guān)基礎(chǔ)臨床研究證據(jù)和相關(guān)信息均為青鵬軟膏（國家藥品標(biāo)準(zhǔn)：WS3-BC-0319-95-2011），這也是國內(nèi)中成藥外用軟膏第一個(gè)經(jīng)過高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)（RCT）驗(yàn)證治療濕疹有效的藥物，并被多篇指南、共識(shí)推薦。

為進(jìn)一步規(guī)范青鵬軟膏在皮膚科的臨床應(yīng)用，指導(dǎo)廣大的臨床醫(yī)師合理用藥，由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮膚科分會(huì)組織相關(guān)專家討論并起草本共識(shí)，結(jié)合藏醫(yī)藥理論、青鵬軟膏組方方解、藥理功效及全面檢索中文數(shù)據(jù)庫（中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)）中關(guān)于青鵬軟膏的臨床研究文獻(xiàn)篩選整理，以及既往共識(shí)、指南推薦意見，采用推薦分級(jí)評(píng)價(jià)、制定與評(píng)估（GRADE）體系評(píng)價(jià)證據(jù)等級(jí)。本共識(shí)專家組經(jīng)多次研討，形成《青鵬軟膏皮膚科臨床應(yīng)用專家共識(shí)》，具體如下。

1 一般資料

1.1 組方來源及方解 藏醫(yī)黃水病，略相當(dāng)于中醫(yī)的濕及濕熱，黃水存在于全身各處，在肌膚及關(guān)節(jié)處較多，當(dāng)黃水偏盛偏衰達(dá)到一定程度時(shí)，便起功能紊亂，表現(xiàn)為黃水病，表現(xiàn)在肌膚，為皮炎濕疹等疾病，表現(xiàn)在關(guān)節(jié)肌肉，為腫痛類疾病。

青鵬軟膏組方始載于公元十六世紀(jì)《藏醫(yī)醫(yī)決補(bǔ)遺》，是治療“黃水病”的經(jīng)典外治藏藥，由9味純天然藏藥材組成：棘豆、亞大黃、鐵棒錘、訶子（去核）、毛訶子、余甘子、安息香、寬筋藤、人工麝香。藏區(qū)獨(dú)特的氣候環(huán)境使藥材更具活性、無污染、非激素類成分。

組方中，鐮形棘豆為君藥，強(qiáng)效消炎、消腫、祛濕；寬筋藤與亞大黃為臣藥，祛濕、清熱、祛風(fēng)；鐵棒錘、安息香、麝香為佐藥，祛痛、消腫、清濕、祛風(fēng)。訶子、毛訶子及余甘子為使藥，養(yǎng)血活血，調(diào)和諸藥。

1.2 藥理及功效 多項(xiàng)基礎(chǔ)研究證實(shí)青鵬軟膏有活血化瘀、抗炎消腫止痛、抑制炎性因子、抑制組胺釋放、提高致癢閾，青鵬軟膏劑及其基層均有改善皮膚屏障功能的作用[1-4]。重點(diǎn)研究的具體結(jié)果如下。

大鼠實(shí)驗(yàn)性濕疹皮炎試驗(yàn)表明[1]，該藥能降低白細(xì)胞介素（IL）-17、高遷移率族蛋白（HMG）B1、Toll樣受體4（TLR4）蛋白表達(dá)水平而發(fā)揮抗炎作用；實(shí)驗(yàn)顯示青鵬軟膏有可提高豚鼠的組胺致癢閾值，對(duì)抗組胺引起的瘙癢反應(yīng)[2]；另有實(shí)驗(yàn)證明，青鵬軟膏對(duì)血清中IgE、干擾素（IFN）-γ、腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-1β、IL-4 水平有明顯抑制作用[3]。

實(shí)驗(yàn)證明青鵬軟膏及其機(jī)制均可顯著改善乏脂性濕疹患者經(jīng)皮水分丟失、角質(zhì)層含水量、皮膚油脂含量，治療前后差值明顯高于使用外用糖皮質(zhì)激素，從而達(dá)到保濕滋潤(rùn)、保護(hù)皮膚屏障作用[4]。

1.3 皮膚科適應(yīng)癥（參考說明書） 活血化瘀、消炎止痛。用于皮膚瘙癢、濕疹。

1.4 工藝特點(diǎn) 青鵬軟膏改善了傳統(tǒng)藏藥制劑的酥油輔料，通過真空均質(zhì)乳化及超微粉碎技術(shù)，使膏體更加細(xì)膩柔軟，其獨(dú)特創(chuàng)新“水包油”劑型，基質(zhì)選擇液體石蠟、甘油和水，有透皮作用強(qiáng)、易吸收起效快、生物利用度高、兼具保濕滋潤(rùn)不黏膩等特點(diǎn)[5]。已獲多項(xiàng)國家發(fā)明專利制備工藝獲得多項(xiàng)專利：《藏藥青鵬膏劑的新制備方法》（專利號(hào)：ZL200310118922.4）；《青鵬膏劑及其制劑的檢測(cè)方法》（專利號(hào)：ZL201811018135.2）；《一種用于止痛消腫的軟膏劑及其制備方法》（專利號(hào)：ZL200610104407.4）。

2 皮膚科臨床應(yīng)用及研究

青鵬軟膏在國內(nèi)已上市多年，在皮膚科臨床常用于非滲出性皮炎濕疹、瘙癢疼痛類皮膚疾病，以下為各類疾病既往研究綜述。

2.1 皮炎濕疹類疾病

2.1.1 成人濕疹 多中心臨床研究顯示，青鵬軟膏治療輕中度濕疹效果好，安全性高，總有效率85.71%、痊愈率31.82%，對(duì)紅斑、丘疹、鱗屑/結(jié)痂、浸潤(rùn)、瘙癢癥狀情況改善明顯，尤其對(duì)瘙癢改善快速，疾病復(fù)發(fā)率更低[6-7]。

治療亞急性濕疹，青鵬軟膏治療效果與丁酸可的松乳膏相當(dāng)[7]，且瘙癢改善程度與復(fù)發(fā)率顯著優(yōu)于使用丁酸可的松乳膏治療。

治療慢性濕疹，青鵬軟膏治療效果與丁酸可的松乳膏相當(dāng)[8]、曲安奈德益康唑乳膏[9]相當(dāng)，且安全性好，疾病復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)低于使用糖皮質(zhì)激素。

對(duì)皮損改善患者維持2周青鵬軟膏，有延緩濕疹疾病復(fù)發(fā)作用，可作為維持治療用藥方案，且安全性好[10]。已進(jìn)入相關(guān)指南和共識(shí)推薦。

2.1.2 兒童濕疹 多篇臨床研究文獻(xiàn)提示青鵬軟膏可用于兒童皮炎濕疹（入組兒童年齡0～16歲），無特殊計(jì)量要求，療效優(yōu)于丁酸氫化可的松乳膏[11]，與0.03%他克莫司軟膏療效相當(dāng)，且改善瘙癢效果明顯[12]，對(duì)于紅斑、水腫、丘疹、表皮剝脫、苔蘚化等不同皮損均有改善，其耐受性較好。

2.1.3 特應(yīng)性皮炎 青鵬軟膏治療輕中度特應(yīng)性皮炎，效果與中效激素相當(dāng)，不良反應(yīng)更少[13]，無長(zhǎng)期外用激素出現(xiàn)的皮膚表皮萎縮、色素沉著等不良反應(yīng)。

青鵬軟膏治療兒童輕度特應(yīng)性皮炎，對(duì)比糖皮質(zhì)激素有較好的療效及安全性，臨床試驗(yàn)總有效率89.7%[14]，改善患者皮膚屏障，可作為激素替代藥使用。

2.1.4 其他皮炎濕疹

乏脂性濕疹：青鵬軟膏治療乏脂性濕疹，療效明顯，效果與弱效激素相當(dāng)[15]。

神經(jīng)性皮炎：青鵬軟膏在治療神經(jīng)性皮炎，可與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可提高臨床療效，且減少激素用藥量，提高安全性[16]。

淤積性皮炎：青鵬軟膏治療淤積性皮炎，療效明顯，臨床實(shí)驗(yàn)有效率達(dá)85%，效果優(yōu)于布地奈德乳膏[17]。

激素依賴性皮炎：臨床研究顯示，青鵬軟膏對(duì)比丁酸氫化可的松乳膏治療激素依賴性皮炎，有效率明顯優(yōu)于單用丁酸氫化可的松乳膏，臨床試驗(yàn)有效率77.78%，青鵬軟膏可作為激素替代藥以順利戒斷激素使用[18]。

肛周濕疹：青鵬軟膏治療慢性肛周濕疹與曲安奈德益康唑乳膏療效基本相當(dāng)，且安全性較好。對(duì)于擔(dān)心長(zhǎng)期使用激素存在的不良反應(yīng)或繼發(fā)激素依賴性皮炎等風(fēng)險(xiǎn)的患者，青鵬軟膏可作為肛周濕疹治療的一種新選擇[9]。

2.2 瘙癢疼痛類皮膚病

2.2.1 瘙癢癥 推薦單用青鵬軟膏或聯(lián)用中效激素治療瘙癢癥皮膚病，臨床均有效果[15]，且有效降低停藥后復(fù)發(fā)率，提高療效[19-20]。

2.2.2 帶狀皰疹及皰疹后神經(jīng)痛 青鵬軟膏治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛，聯(lián)合半導(dǎo)體激光治療，可提高臨床療效，臨床試驗(yàn)，有效率87.50%[21]，有效降低疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分。

3 銀屑病的治療

青鵬軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療尋常型銀屑病，效果與中效激素糠酸莫米松軟膏相當(dāng)，且降低外用激素不良反應(yīng)發(fā)生[22]。聯(lián)合光療、中醫(yī)療法，可有效更提高療效，縮短病程[23-24]。已進(jìn)入相關(guān)指南和共識(shí)推薦。

4 安全性問題

4.1 不良反應(yīng) 青鵬軟膏說明書標(biāo)識(shí)：①偶見有局部瘙癢、皮疹、紅斑、紅腫、灼熱，十分罕見有眶周水腫。②偶見兒童用于皮膚薄嫩部位如眼周時(shí)有局部刺痛癥狀。

從文獻(xiàn)研究結(jié)果來看，青鵬軟膏無全身不良反應(yīng)，偶見皮膚不良反應(yīng)，主要為皮膚刺激反應(yīng)，如紅腫、疼痛、滲出和水泡，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

4.2 不良反應(yīng)處理 青鵬軟膏出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥，多數(shù)皮膚不良反應(yīng)停藥后即可痊愈。

5 專家推薦建議

皮炎濕疹類皮膚疾病的發(fā)病機(jī)制目前尚無病因與發(fā)病機(jī)制一致的解釋，有研究表明，皮炎濕疹發(fā)病與細(xì)菌、真菌感染，強(qiáng)光照射，動(dòng)物皮毛摩擦接觸，環(huán)境潮濕，高蛋白食物攝入等因素不無關(guān)系。該疾病臨床治療多以糖皮質(zhì)激素和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑為主，但長(zhǎng)期應(yīng)用激素可出現(xiàn)皮膚萎縮、色素沉著等不良反應(yīng)；長(zhǎng)期外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑可能會(huì)出現(xiàn)皮膚灼熱、瘙癢、水痘、皰性濕疹等不良反應(yīng)，兒童對(duì)其更加敏感[25]。

青鵬軟膏作為一種藏醫(yī)經(jīng)典外治藥物，臨床研究及多年應(yīng)用實(shí)踐均證實(shí)了有效性及療效的特點(diǎn)。為更為合理規(guī)范使用該藥物，本共識(shí)以“循證為主、經(jīng)驗(yàn)為鑒”為指導(dǎo)原則，經(jīng)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)皮科主委擴(kuò)大會(huì)議的多輪討論，提供了如下的指導(dǎo)和推薦建議。

5.1 推薦青鵬軟膏單藥外用治療成人及兒童局限性濕疹，對(duì)于紅斑水腫、丘疹，表皮脫落、苔蘚化等不同皮損均有改變，其耐受性好，是治療亞急性濕疹、慢性濕疹的非糖皮質(zhì)激素常用外用藥物之一，可替代糖皮質(zhì)激素進(jìn)行維持治療。（共識(shí)強(qiáng)推薦，B級(jí)證據(jù)）

5.2 推薦青鵬軟膏單藥外用治療成人及兒童輕度特異性皮炎，對(duì)鱗屑、結(jié)痂和瘙癢有都有明顯的改善作用，能顯著改善皮膚屏障功能，起效時(shí)間轉(zhuǎn)快。（共識(shí)強(qiáng)推薦，B級(jí)證據(jù)）

5.3 推薦青鵬軟膏聯(lián)合或序貫外用糖皮質(zhì)激素治療各類亞急性和慢性皮炎/濕疹，可提高總有效率，降低疾病嚴(yán)重程度評(píng)分，也可減少激素類不良反應(yīng)。（共識(shí)強(qiáng)推薦，C級(jí)證據(jù)）

5.4 推薦青鵬軟膏與銀屑病常規(guī)治療方案配合，治療銀屑病尋常型、關(guān)節(jié)型、鱗屑斑塊型，可有效緩解瘙癢、減輕皮損，保濕滋潤(rùn)促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)。糜爛性滲出型銀屑病忌用。（共識(shí)強(qiáng)推薦，C級(jí)證據(jù)）

5.5 對(duì)于干性濕疹，臨床表現(xiàn)為瘙癢，皮損肥厚、苔癬樣變，青鵬軟膏外用治療可降低瘙癢嚴(yán)重程度，改善皮損情況。（共識(shí)強(qiáng)推薦，C級(jí)證據(jù)）

6 經(jīng)驗(yàn)參考

6.1 對(duì)于帶狀皰疹、淤積性皮炎、皮膚疾病急性期等存在糜爛滲出較多的患者，可先使用生理鹽水濕敷后擦干，再使用青鵬軟膏[15]，皮損增厚時(shí)，可配合封包治療。可改善皮損情況。

6.2 未在文獻(xiàn)或指南中出現(xiàn)，但部分專家依據(jù)多年臨床多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為青鵬軟膏還可以用于走罐、按摩、刮痧等中醫(yī)特色治療時(shí)作為潤(rùn)滑劑。走罐、按摩、刮痧等中醫(yī)特色治療不僅可以疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血，還可以促進(jìn)青鵬軟膏透皮吸收，更好發(fā)揮藥效。

7 用法用量及頻次療程

以指尖單位（FTU）/次，取藥膏輕揉患處 1～2min，以不黏膩為度，見表1。

表1 適應(yīng)癥疾病用法用量及頻次療程表

8 結(jié)語

青鵬軟膏是民族藥的經(jīng)典代表產(chǎn)品，臨床應(yīng)用多年，療效和安全性均受到認(rèn)可，適用于各類皮炎濕疹、瘙癢類疼痛類皮膚病、銀屑病。青鵬軟膏是安全性較高的中藥膏劑，組方均為植物成分，無激素樣不良反應(yīng)，可單用或與西藥相聯(lián)合或序貫使用，推薦廣大皮膚科臨床醫(yī)師參考以上研究結(jié)果及專家推薦意見合理規(guī)范使用，并總結(jié)更多的經(jīng)驗(yàn)分享。

參加制訂本共識(shí)的專家包括（按拼音排序）：蔡玲玲、陳達(dá)燦、刁慶春、段逸群、黃寧、李鄰峰、李領(lǐng)娥、李鐵男、李元文、李紅毅、劉紅霞、劉巧、劉學(xué)偉、馬月眉、譚城、王暢、肖月園、閆小寧、楊素清、楊志波、張豐川、張理濤、周冬梅

執(zhí)筆：蔡玲玲、李元文、張豐川、周紅梅