基于數(shù)據(jù)挖掘分析中醫(yī)藥治療腦膠質瘤的用藥規(guī)律*

王 歡，羅 衛(wèi)，馬思田 ，趙曉平△，范小璇 ，王 凱，楊永鋒

1 陜西中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，陜西 咸陽 712000；2 陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院

腦膠質瘤是常見的神經系統(tǒng)腫瘤，約占顱內腫瘤的 33%～59%［1］。據(jù)統(tǒng)計，采用手術切除、放療、化療等聯(lián)合治療方法治療該病的患者生存期超過 5 年的不足 5%［2］，因此，尋找有效的藥物及治療方法至關重要。研究證明［3-4］，中醫(yī)藥治療腦膠質瘤具有一定的優(yōu)勢，在腦膠質瘤的原發(fā)治療、術后復發(fā)、加強療效、扶助正氣、減輕手術及放化療不良反應、提高生存質量等許多方面具有良好的作用。因中醫(yī)藥治療腦膠質瘤以經驗居多，系統(tǒng)歸納較少，所以本研究通過數(shù)據(jù)挖掘腦膠質瘤的相關醫(yī)案，總結規(guī)律，從而為臨床治療拓寬思路。

1 資料與方法

1.1 文獻來源選用“腦瘤”“腦膠質瘤”“中醫(yī)藥”為關鍵詞，以 2007 年 1 月至 2018 年 12 月中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）摘錄的55 例中醫(yī)醫(yī)家治療腦膠質瘤的中醫(yī)醫(yī)案為數(shù)據(jù)源進行檢索。

1.2 文獻納入標準及排除標準對名老中醫(yī)治療腦膠質瘤經驗中的醫(yī)案均進行收錄，具有完整方藥及較好療效的文獻予以收錄統(tǒng)計，無具體方藥的文獻不收錄，效果不明確的文獻不收錄。

1.3 藥物納入標準及排除標準對醫(yī)案中的加減藥物均收錄統(tǒng)計，對復診或三診中方劑組成的中藥均收錄統(tǒng)計，西藥及中成藥不收錄統(tǒng)計。

1.4 數(shù)據(jù)整理

1.4.1 中藥名整理 為了更好的對藥物進行分類整理，將“生黃芪”“炙黃芪”統(tǒng)一規(guī)定為黃芪，將“煅牡蠣”規(guī)定為牡蠣，將“棗片”改寫為“大棗”等。

1.4.2 中藥量化 藥物的四氣五味及功效根據(jù)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材第九版《中藥學》進行統(tǒng)一規(guī)范，對中藥字段采用二分類量化處理，有其藥物、功效記為“1”，沒有其藥物、功效記為“0”。

1.5 數(shù)據(jù)挖掘方法

1.5.1 藥物統(tǒng)計分析 將藥物按名稱、功效、歸經、氣味輸入Microsoft Excel，進行數(shù)據(jù)整理統(tǒng)計。

1.5.2 關聯(lián)規(guī)則分析 設定最小支持度為30%，最小置信度為60%，使用SPSS Modeler 18.0 關聯(lián)規(guī)則中的Apriori 算法分析醫(yī)案中藥物的關聯(lián)關系強弱，并進行網絡可視化分析。

1.5.3 系統(tǒng)聚類分析 使用SPSS Statistics 22.0 對腦膠質瘤醫(yī)案使用頻次較高的29 味藥物進行系統(tǒng)聚類分析，聚類方法采用組間鏈接，測量采用二分法。

2 結果

經文獻及藥物篩選，共收集醫(yī)案36 篇55 例，具體結果如下：

2.1 藥物頻次分析共收集233 味中藥，總用藥頻次為1140次，≥10次的藥物有36種，前5名由高到低依次為半夏、全蝎、黃芪、川芎、茯苓。見表1。

2.2 藥物功效分類將233 味中藥按功效進一步分為21 類，前16 種藥見表2，排名前五位的藥物功效從高到低依次是補虛、清熱、化痰、活血、熄風。見表2。

2.3 藥物氣味及歸經對出現(xiàn)頻次≥10 的36 味中藥進行四氣五味及歸經的分析；1）歸經頻次較高為肝經、脾經；2）藥性從高到低排列為溫性、平性及寒性等；3）藥味排序依次為辛味藥、甘味藥、苦味藥等。見表3。

2.4 關聯(lián)規(guī)律分析233 味藥中有25 組2 味藥和17 組3 味藥存在較強的關聯(lián)關系。見表4—5、圖1。

2.5 系統(tǒng)聚類分析聚類情況系統(tǒng)聚類分析聚類情況見圖2，聚類結果見表6。如圖2示，當截距為15時，聚為6類最符合中醫(yī)理論研究。

表1 藥物頻次分析

表2 藥物功效分類

表3 藥物氣味及歸經

表4 2味藥關聯(lián)規(guī)則分析

表5 3味藥關聯(lián)規(guī)則分析

3 討論

古代醫(yī)書中無“膠質瘤”病名的記錄，但在“真頭痛”“中風”“癇證”等疾病中有一些與其相類似的癥狀［5］。如《中藏經》指出：“頭目久痛，卒視不明者，死”，《靈樞·大惑論》篇指出：“故邪中于項，因逢其身虛……入于腦則腦轉。腦轉則引目系急，目系急則目眩以轉矣。”從表1—2 可看出補虛、清熱、化痰、活血、熄風的藥物出現(xiàn)頻次極高，從表3 可得出在腦膠質瘤用藥中溫藥大于寒藥，辛、甘用藥比例較大，與肝、脾兩經關系較大。表4—5 及圖1 基于關聯(lián)規(guī)則分析出的組方規(guī)律顯示，治療腦膠質瘤的核心用藥為：半夏、全蝎、黃芪、天南星、石菖蒲、茯苓、川芎、蜈蚣、僵蠶9 味藥。由表6 及圖2 得到了6 組核心用藥，可用于臨床隨證加減。上述可得，醫(yī)家多認為腦膠質瘤屬正虛邪實，素體虛弱，臟腑功能減退，氣機升降失調，氣血津液郁滯膠結，久而化火，熱極生風，風痰瘀毒積于腦竅。因此，在治療腦膠質瘤的過程中始終不忘扶助正氣，注重清熱解毒、活血化瘀、利濕化痰、平肝熄風。

本病為本虛標實之證，補虛藥出現(xiàn)頻次最高，充分證明扶助正氣的重要性。如《醫(yī)宗必讀》中也有記載：“積之成也，正氣不足而后邪氣踞之”。高利［6］指出在腦膠質瘤的用藥中，禁止大量使用苦寒之藥，以免損傷正氣［7-8］。清熱解毒藥在腦膠質瘤的治療中居于第二位［9-10］；白花蛇舌草可以激發(fā)機體的免疫系統(tǒng)，影響腫瘤細胞代謝，誘導細胞凋亡［11］。半枝蓮主要通過減少腫瘤細胞的能量支持，加快凋亡等發(fā)揮抗腫瘤作用［12］。利濕化痰藥在治療腦膠質瘤中起著非常重要的作用。活血化瘀藥僅次于利濕化痰藥［13-14］，研究表明川芎能很好地透過血腦屏障，為治療腦膠質瘤最常用的活血藥。平肝熄風藥治療具有癲癇、抽搐等癥狀的患者效果極好［15-16］。其中多為蟲類藥，以全蝎、僵蠶、蜈蚣為主，葉天士［17］稱：“蟲蟻飛者升，走者降，靈動迅速，追拔沉混氣血之邪?！?/p>

綜上所述，腦膠質瘤的核心用藥為：半夏、全蝎、黃芪、天南星、石菖蒲、茯苓、川芎、蜈蚣、僵蠶9 味藥，治療藥物以辛溫、歸肝脾經者為多，組方思路以扶助正氣、清熱解毒、活血化瘀、利濕化痰、平肝熄風為主。鑒于樣本量較少，存在一定不足之處，后期研究會逐漸完善。