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    不同劑量丙種球蛋白對(duì)川崎病患兒炎性因子水平及冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生的影響

    2021-05-12 00:14:21何麗影李春曉
    醫(yī)學(xué)食療與健康 2021年25期
    關(guān)鍵詞:川崎病炎性因子丙種球蛋白

    何麗影 李春曉

    【關(guān)鍵詞】川崎病;丙種球蛋白;炎性因子;冠狀動(dòng)脈病變

    川崎?。↘awasaki Disease,KD)是由免疫功能異常所致的黏膜皮膚淋巴結(jié)綜合征,可致全身性血管炎性病變。KD患兒常伴有手腳腫脹、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱、黏膜出血等癥狀,病情嚴(yán)重時(shí)可并發(fā)血栓形成、冠狀動(dòng)脈病變,甚至誘發(fā)心肌梗

    死[1-2]。KD治療多強(qiáng)調(diào)減輕冠狀動(dòng)脈損傷、控制全身血管炎癥,丙種球蛋白是治療KD的首選藥物,可中和毒素、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生,還解除內(nèi)皮細(xì)胞抑制狀態(tài),減輕血管損傷,改善病情[3-4]。但對(duì)于丙種球蛋白用藥劑量尚無(wú)統(tǒng)一定論。本研究分析不同劑量丙種球蛋白治療KD患兒效果與安全性,為臨床用藥提供指導(dǎo),報(bào)道如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 研究對(duì)象

    選擇2018年10月至2021年2月就診于本院的72例KD患兒,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各36例。研究組女16例,男20例;年齡2~8(4.56±1.02)歲;發(fā)病至就診時(shí)間1~17(7.42±2.14)d。對(duì)照組女14例,男22例;年齡2~9(4.62±0.96)歲;發(fā)病至就診時(shí)間2~17(7.45±2.11)d。兩組上述資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū);符合KD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],經(jīng)心電圖、心臟彩超等檢查確診;患兒發(fā)熱癥持續(xù)>5 d,且伴有淋巴結(jié)腫大、口唇皸裂、皮疹等癥狀。

    排除標(biāo)準(zhǔn):合并心理障礙、精神異?;蛞庾R(shí)喪失者;肝腎異?;蛐呐K受損者;存在惡性腫瘤疾病;語(yǔ)言溝通不順暢、聽(tīng)力喪失;過(guò)敏體質(zhì);合并其他感染疾病;先天性免疫缺

    陷者。

    1.2 方法

    所有患兒均口服阿司匹林腸溶片[陜西頤生堂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H61023268,50 mg/(kg·d)],分三次服用,患兒退熱3 d后改為3~5 mg/(kg·d)。

    在上述基礎(chǔ)上,對(duì)照組使用小劑量丙種球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004)治療,即靜脈滴注1 g/kg丙種球蛋白,初始滴注速度為1.0 mL/min,15 min后加速,最大滴注速度為3.0 mL/ min,每日1次。

    研究組使用大劑量丙種球蛋白治療,靜脈滴注2 g/kg丙種球蛋白,初始滴注速度為1.0 mL/min,15 min后加速,最大滴注速度為3.0 mL/min,每日1次。兩組患兒均連續(xù)治療4周。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)臨床療效。皮疹面積減少≥50%,發(fā)熱、黏膜充血水腫等癥狀顯著改善為顯效;皮疹面積減少30~49%,發(fā)熱、黏膜充血水腫等癥狀有所緩解為有效;皮疹面積減少<30%,發(fā)熱、黏膜充血水腫等癥狀無(wú)明顯改善,或呈加重趨勢(shì)為無(wú)效。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    (2)炎癥因子。分別采集兩組患兒治療前、治療4周后空腹靜脈血,離心10 min,轉(zhuǎn)速3000 r/min,取上清液,使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6),儀器為HBS-1096A 酶標(biāo)儀(南京德鐵實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司),試劑盒購(gòu)買(mǎi)自北京熱景生物技術(shù)有限公司。

    (3)比較兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率與藥物不良反應(yīng)(頭痛、寒戰(zhàn)、胸悶氣急等)發(fā)生情況。用彩色超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患兒是否存在冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈閉塞、冠狀動(dòng)脈狹窄,若出現(xiàn)上述任意一項(xiàng),即可判斷存在冠狀動(dòng)脈病變。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)。用(x—±s)表示計(jì)量資料,用t檢驗(yàn);以[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料,用Fisher χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效

    與對(duì)照組相比,研究組治療總有效率較高(P<0.05),見(jiàn)表1。

    2.2 炎癥因子

    兩組治療前各炎癥因子指標(biāo)水平相比,治療后兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前,且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

    2.3 冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生情況

    與對(duì)照組相比,研究組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率較低(P<0.05),見(jiàn)表3。

    2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

    對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%(2/36),頭痛1例、寒戰(zhàn)1例;研究組對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%(4/36),頭痛1例、胸悶氣急1例、皮疹1例、寒戰(zhàn)1例,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.182,P=0.394)。

    3 討論

    KD發(fā)生可能與感染、免疫功能異常密切相關(guān),若治療不及時(shí)或治療不當(dāng),隨著病情進(jìn)展可累及心血管系統(tǒng),導(dǎo)致心律失常、心肌收縮功能下降、冠狀動(dòng)脈狹窄或擴(kuò)張等,誘發(fā)心肌梗死、缺血性心臟病,甚至猝死[6-7]。對(duì)于KD患兒,臨床多根據(jù)病情給予支持與對(duì)癥療法,如護(hù)肝、補(bǔ)充液體、糾正心律失常、控制心力衰竭等,有一定療效,但無(wú)法預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生,無(wú)法達(dá)到滿意療效。

    阿司匹林溶腸片具有鎮(zhèn)痛、解熱、抑制血小板聚集等效果,可減少血栓形成,且作用快速、不良反應(yīng)少、藥效穩(wěn)定,與丙種球蛋白聯(lián)合治療可獲得良好的治療效果[8]。丙種球蛋白能具有以下幾點(diǎn)作用機(jī)制:(1)具備特異性抗體,可中和微生物毒素,減輕血管炎癥反應(yīng),促使免疫細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔茫斐审w內(nèi)CD4+含量減少及CD8+含量增加,進(jìn)而抑制IgG合成,改善機(jī)體體液紊亂和細(xì)胞免疫,控制癥狀惡化[9]。(2)抑制B細(xì)胞淋巴活性,抵抗毒素?fù)p傷患兒血管細(xì)胞,競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合血管壁上相關(guān)受體,降低免疫復(fù)合物大量沉積。但對(duì)于KD患兒用藥劑量問(wèn)題上仍無(wú)法共識(shí)。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,研究組治療總有效率較高,冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率較低;治療后兩組CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前,且研究組各指標(biāo)水平低于對(duì)照組,且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異,提示大劑量丙種球蛋白治療KD患兒療效更好,可降低炎癥因子水平,改善臨床癥狀,有效預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變,且不會(huì)增加不良反應(yīng)。分析原因在于,小劑量丙種球蛋白可經(jīng)結(jié)合特異性受體、阻斷IgG片段和Fc片段等方式起到抗炎作用,而大劑量丙種球蛋白中含有更多的抗體成分,可在短時(shí)間內(nèi)使患兒體內(nèi)免疫因子水平提高,抑制炎癥反應(yīng),改善體內(nèi)毒性反應(yīng),使炎癥因子對(duì)血管內(nèi)皮刺激降低,預(yù)防或減少冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生[10]。大劑量丙種球蛋白可促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生更多反饋性抗體,更好的清除體內(nèi)病毒,改善機(jī)體免疫功能,促進(jìn)炎癥癥狀消退,減輕血管動(dòng)脈的損害,減少冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生[11]。

    綜上所述,大劑量丙種球蛋白治療KD患兒不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生,并可增強(qiáng)治療效果,減輕炎癥反應(yīng),降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率。

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