孕早期白細胞介素-17及妊娠相關激素水平與不良妊娠

龔智勇 胥銀宇

浙江省杭州市中醫(yī)院(310053)

妊娠早期檢測多種妊娠相關激素水平可了解生殖內(nèi)分泌狀況及胚胎發(fā)育，對判斷預后有一定參考價值[1]。近年來，隨著科學技術發(fā)展，妊娠結(jié)局預測成為可能。臨床一般將孕早期白細胞介素-17(IL-17)、雌二醇(E2)、孕酮(P)和β絨毛膜促性腺激素(β-HCG)聯(lián)合檢測，預測妊娠結(jié)局[2]。有研究表明，內(nèi)分泌水平異常與自然流產(chǎn)密切相關，妊娠會導致性激素水平變化，一定程度預測妊娠結(jié)局[3]。本文回顧性分析早期妊娠婦女的臨床資料，探討孕早期IL-17、E2、P和β-HCG水平與妊娠結(jié)局關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月-2021年2月在本院就診的早期妊娠孕婦590例臨床資料，經(jīng)查閱住院分娩病歷，必要時進行電話詢問，確定妊娠結(jié)局。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①妊娠前體檢正常；②首診時停經(jīng)時間≤49d，自然受孕；③首診日到停經(jīng)≤49 d有過至少1次IL-17、E2、P和β-HCG測定；④孕1～3次，產(chǎn)0～1次。排除標準：①雙胎妊娠；②非初次妊娠及自然受孕；③孕前患有妊娠期合并癥；④孕期曾使用腎上腺糖皮質(zhì)激素等影響激素水平藥物；⑤異位妊娠或自然流產(chǎn)。研究對象簽署知情同意書，本研究經(jīng)院倫理委員會通過。

1.3 檢測指標及方法

所有孕婦均于孕12周時取晨靜脈血，化學發(fā)光法檢測(德國羅氏公司配套試劑盒)檢測血清IL-17、E2、P和β-HCG水平，正常范圍IL-17 27.54～60.51pg/ml，E2188～2497pg/ml，P 19.41～45.3 mg/ml，β-HCG 10000～100000mIU/ml。建立檔案，收集病史及臨床資料。孕12周時采用美國GE Vo1uson E6超聲儀診斷妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 妊娠結(jié)局

根據(jù)妊娠結(jié)局分為正常結(jié)局組(n=369)和不良結(jié)局組(n=221)。正常結(jié)局組年齡(26.3±5.2)歲，孕周(16.5±0.4)周，體重(52±2.4)kg，停經(jīng)時間(45±8.1)d；不良結(jié)局組年齡(27.3±3.4)歲，孕周(16.1±1.1)周，體重(50±4.5)kg，停經(jīng)時間(46±3.5)d。兩組比較無差異(P>0.05)。

2.2 孕早期血清IL-17、E2、P和β-HCG異常分析

納入研究590例早孕婦女中，血清IL-17、E2、P及β-HCG均正常210例；單項或多項指標異常380例(64.4%)，其中單項IL-17異常78例(13.2%)，E2異常74例(12.5%)，P異常79例(13.4%)，β-HCG異常72例(12.2%)；多項異常77例(13.1%)。

2.3 孕早期血清IL-17、E2、P和β-HCG水平與不良妊娠

不良妊娠發(fā)生率，IL-17升高者(73.2%)高于正常者(2.9%)(P<0.05)，IL-17降低者(22.7%)與正常者無差異(P>0.05)；E2升高者(11.3%)與正常者(6.7%)無差異(P>0.05)，E2降低者(83.3%)高于正常者(P<0.05)；P水平升高者(15.6%)與正常者(6.7%)無差異(P0.05>),P降低者(76.47%)高于正常者(P<0.05)；β-HCG升高者(80.0%)高于正常者(1.4%)(P<0.05)，β-HCG降低者(10.6%)與β-HCG正常者無差異(P>0.05)；≥2項激素異常者(89.6%)高于正常者(1.9%)(P<0.05)。見表1。

表1 孕早期各血清激素水平異常與不良妊娠[例(%)]

血清激素 例數(shù)正常妊娠不良妊娠子癇前期 胎盤不良 胎膜早破 新生兒窒息 早產(chǎn) 妊娠期糖尿病 妊娠期高血壓P 升高 4538(84.4)1(2.2)2(4.4)2(4.4)002(4.4)0 降低 348(23.5)5(14.7)?3(8.8)?2(5.9)?4(11.8)?4(11.8)?4(11.8)?4(11.8)? 正常 210203(96.7)2(1.0)1(0.5)2(1.0)001(0.5)1(0.5) χ2 281.27 P <0.05β HCG 升高 255(20.0)5(20.0)?3(12.0)?2(8.0)?2(8.0)?3(12.0)?4(16.0)?1(4.0) 降低 4742(89.4)1(2.1)1(2.1)1(2.1)1(2.1)01(2.1)0 正常 210207(98.6)1(0.5)1(0.5)1(0.5)0000 χ2 186.33 P <0.05≥2項激素 異常 778(10.4)24(31.2)?11(14.3)?8(10.4)?5(6.5)?5(6.5)?8(10.4)?8(10.4)? 正常 210206(98.1)1(0.5)1(0.5)0001(0.5)1(0.5) χ2 324.64 P <0.05

3 討論

母體血清學篩查對不良妊娠結(jié)局有一定預測價值[4]。IL-17可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、促炎癥反應、增強滋養(yǎng)細胞浸潤性和促進血管新生的作用，在感染性疾病、自身免疫性疾病的免疫病理學中起重要作用[5-6]。Saito等[7]研究發(fā)現(xiàn)Treg和IL-17細胞在維持正常妊娠中起關鍵性作用。Wang等[8]研究發(fā)現(xiàn)在不明原因復發(fā)性流產(chǎn)者外周血中Th17細胞比例異常升高。Chow等[9]檢測妊娠14～16周孕婦，首次證明IL-17在羊水和血清中濃度分別為4.17 ng/L和6.28 ng/L。Brewster等[10]體外實驗研究表明，在子癇前期患者血細胞分泌IL-17水平與正常妊娠者有明顯增高趨勢。E2是孕早期分泌的重要激素，先兆流產(chǎn)患者血清E2水平升高[11]。P水平在孕早期升高，使輸卵管平滑肌松弛興奮，受精卵著床；后期上升不僅能促進子宮內(nèi)膜增厚，胎盤產(chǎn)生，而且可抑制子宮平滑肌收縮，為胎兒提供生長環(huán)境[12]。研究表明，在行人工授精的自然周期中，成熟卵泡排卵前血清中適當E2水平(312～518 pg/ml)及較低P水平(≤1 ng/dl)有利于獲得較好的妊娠結(jié)局，可能與過高雌激素影響卵母細胞成熟、P升高及高雌激素干擾子宮內(nèi)膜容受性有關[13]。孕早期E2和P水平變化對妊娠結(jié)局有一定評估意義，較高水平且增幅較大的E2和P水平提示妊娠結(jié)局良好[14]。β-HCG是由胎盤合體滋養(yǎng)細胞合成與分泌的一種糖蛋白激素[15]。血清中從孕齡2周開始升高，在10周達到最高，在20周后維持穩(wěn)定水平[16]。研究表明，β-HCG水平升高的孕婦不良妊娠發(fā)生率增加[17-18]。黎冬梅[19]等研究顯示，異常β-HCG水平與不良妊娠結(jié)局存在一定相關性。

本研究結(jié)果顯示，590例早孕婦女，血清IL-17、E2、P及β-HCG水平異常發(fā)生率為64.4%，單項異常占比12.0%～13.0%；當早孕婦女IL-17、β-HCG水平升高，E2、P水平降低，其發(fā)生不良妊娠幾率高于水平正常孕婦，而多項激素水平異常者不良妊娠幾率升高。提示臨床應密切關注孕早期上述指標的異常變化，通過超聲檢查確定胎齡，及時發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)高危因素并積極處理，避免不良妊娠發(fā)生。

因此，在臨床婦產(chǎn)科產(chǎn)前篩查工作中，應對孕婦血清標志物水平變化密切關注，當出現(xiàn)單項或多項異常時要高度重視，適當增加產(chǎn)前檢查次數(shù)，及時避免不良妊娠發(fā)生。本項研究不足之處為回顧性研究，樣本量較少且僅為占比分析，可能存在一定偏倚，仍需積累樣本量以得到更科學結(jié)論。