銀杏葉提取物對(duì)急性腦梗死患者心型脂肪酸結(jié)合蛋白及D-二聚體的影響

譚星宇

廣東省珠海市第二中醫(yī)院 廣東省珠海市斗門區(qū)僑立中醫(yī)院內(nèi)一科（神經(jīng)內(nèi)科），廣東珠海 519100

急性腦梗死為臨床最常見的一種腦卒中類型，指急性腦循環(huán)障礙導(dǎo)致腦組織缺氧缺血性壞死而引發(fā)的神經(jīng)功能缺損綜合征，為我國民眾致殘、致死的重要原因，可嚴(yán)重威脅人們生命健康[1-2]。目前臨床對(duì)本病多應(yīng)用抗凝、溶栓等手段治療，但整體效果不理想。銀杏提取物具有清除自由基、抗氧化、抗凝溶纖、抑制血栓素A2、改善組織缺血等作用，近年來在腦梗死治療中應(yīng)用逐漸廣泛[3]。D-D既能反映機(jī)體內(nèi)纖溶活性，又是血栓形成的分子標(biāo)志物，有研究表示其可有效反映急性腦梗死病情，為評(píng)價(jià)患者病情的重要參考指標(biāo)[4]。h-FABP 為一種可溶性細(xì)胞脂蛋白，其在腦梗死早期即可在血清內(nèi)檢查出，可作為急性腦梗死早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)，為臨床治療提供指導(dǎo)意見[5]。本研究將銀杏提取物用于2018 年10 月至2019 年6 月廣東省珠海市第二中醫(yī)院收治的50 例急性腦梗死患者治療中，旨在探究其對(duì)患者h(yuǎn)-FABP、D-D 的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年10 月至2019 年6 月廣東省珠海市第二中醫(yī)院收治的100 例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各50 例。觀察組男28 例，女22 例，年齡45 ～81 歲，平均（63.15±3.78）歲，發(fā)病時(shí)間8 ～39 h，平均（23.84±2.61）h。對(duì)照組男29 例，女21 例，年齡44 ～82 歲，平均（63.21±3.84）歲，發(fā)病時(shí)間9 ～41 h，平均（23.92±2.68） h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國急性缺血性腦卒中診療指南》[6]中急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至就診時(shí)間≤48 h；患者均經(jīng)頭顱CT、MRI 確診為急性腦梗死；均為首次發(fā)作；均簽訂知情同意書；研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并乙肝、艾滋病等傳染性疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者；合并肝腎等器官疾病者；既往存在心肌梗死等較大手術(shù)史者；精神、智力認(rèn)知、語言等方面障礙者；對(duì)研究使用藥物過敏者；其他原因所致的心房顫動(dòng)、腦栓塞者；近2 周應(yīng)用抗凝劑、溶栓制劑、抗血小板聚集藥物者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

對(duì)照組行常規(guī)治療，包括降顱內(nèi)壓、抗血小板、他汀類藥物、促側(cè)支循環(huán)，積極控制血糖、血壓水平，糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡等。

觀察組在上述基礎(chǔ)上應(yīng)用銀杏葉提取物（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格5 ml ∶17.5 mg×10 支/盒）治療，給予銀杏葉提取物注射液20 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，1 次/d，兩組均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

于治療前、治療4 周后應(yīng)用彩色多普勒超聲對(duì)兩組患者行雙側(cè)頸動(dòng)脈檢查，記錄兩組頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）、斑塊數(shù)量、斑塊面積。美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）[7]對(duì)兩組測評(píng)，分值0 ～42 分，分?jǐn)?shù)越低提示神經(jīng)功能缺損程度越輕。應(yīng)用Barthel 指數(shù)（BI）[8]對(duì)兩組測評(píng)，總分100 分，分?jǐn)?shù)越高提示患者自理能力越好。抽取兩組空腹靜脈血4 ml，3000 r/min 離心10 min，取上清液置于-80℃環(huán)境儲(chǔ)存待測，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組h-FABP 水平，應(yīng)用免疫比濁法測定兩組D-D 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IMT、斑塊數(shù)量及面積比較

兩組治療前IMT、斑塊數(shù)量、斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后上述指標(biāo)均較治療前低，且觀察組上述指標(biāo)均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組NIHSS、Barthel指數(shù)比較

兩組治療前NIHSS、BI 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后NIHSS 評(píng)分較治療前低、BI 評(píng)分較治療前高，觀察組治療后上述指標(biāo)均與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組IMT、斑塊數(shù)量及面積比較（±s）

表1 兩組IMT、斑塊數(shù)量及面積比較（±s）

注：與同組治療前比較，t=7.729、21.781、5.124，*P=0.000、0.000、0.000；與同組治療前比較，t=2.364、11.783、2.610，#P=0.020、0.000、0.011

組別 n IMT（mm） 斑塊數(shù)量（塊） 斑塊面積（cm2）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 1.67±0.58 1.03±0.08* 85.71±7.65 59.86±3.45* 0.91±0.45 0.58±0.07*對(duì)照組 50 1.69±0.61 1.48±0.15# 85.86±7.71 70.41±5.15# 0.94±0.47 0.75±0.21#t 值 0.183 18.718 0.098 12.035 0.326 5.430 P 值 0.855 0.000 0.922 0.000 0.745 0.000

表2 兩組NIHSS、Barthel指數(shù)比較（±s，分）

表2 兩組NIHSS、Barthel指數(shù)比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，t=22.468、37.113，*P=0.000、0.000；與同組治療前比較，t=14.738、32.804，#P=0.000、0.000

組別 n NIHSS 評(píng)分 BI 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 23.65±4.15 9.86±1.27* 34.85±2.84 65.58±5.12*對(duì)照組 50 23.72±4.21 13.96±2.05# 34.91±2.89 55.86±3.47#t 值 0.084 12.022 0.105 11.112 P 值 0.933 0.000 0.917 0.000

2.3 兩組D-D、h-FABP水平比較

兩組治療前的D-D、h-FABP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后D-D、h-FABP較治療前低，且觀察組治療后上述指標(biāo)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組D-D、h-FABP水平比較（±s）

表3 兩組D-D、h-FABP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，t=8.253、37.629，*P=0.000、0.000；與同組治療前比較，t=5.176、23.926，#P=0.000、0.000

組別 n D-D（mg/L） h-FABP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組50 1.24±0.64 0.48±0.12* 452.63±28.75 283.45±13.57*對(duì)照組50 1.27±0.67 0.72±0.34# 452.78±28.91 334.12±19.85#t 值 0.229 4.707 0.026 14.901 P 值 0.819 0.000 0.979 0.000

3 討論

急性腦梗死為臨床常見疾病，動(dòng)脈粥樣硬化為其病理基礎(chǔ)，隨著老齡化人口加劇，人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)等發(fā)生巨大變化，近年來急性腦梗死發(fā)病率逐年上升。急性腦梗死可使腦組織發(fā)生異常改變，并產(chǎn)生較多自由基，引發(fā)細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，最終損傷機(jī)體神經(jīng)功能。對(duì)急性腦梗死患者若不及時(shí)采取合理措施治療，可引發(fā)腦水腫，對(duì)周邊組織進(jìn)行壓迫，導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化，甚至危及生命。選擇有效手段改善腦組織血氧供應(yīng)、減輕機(jī)體神經(jīng)功能缺損十分重要。

銀杏提取物以銀杏葉為原料，應(yīng)用乙醇通過回流提取、洗脫、干燥等環(huán)節(jié)得到的提取物，主要成分包括黃酮苷、萜內(nèi)酯等，具有清除自由基、抗氧化、抑制血小板活化因子、抑制炎癥反應(yīng)、抗凝溶纖、抑制脂質(zhì)過氧化等作用[9-10]。其作用機(jī)制主要包括以下方面：①可減輕腦組織損傷，抑制血小板活化因子，預(yù)防血栓形成，恢復(fù)腦組織血流再灌注。②可對(duì)氧自由基進(jìn)行清除，發(fā)揮腦細(xì)胞保護(hù)作用[11]。③可對(duì)二磷酸腺苷、血栓素A2 的活性進(jìn)行抑制，對(duì)血小板聚集進(jìn)行阻斷，并對(duì)中性粒細(xì)胞凝聚進(jìn)行抑制，進(jìn)而使血液黏稠度降低，利于恢復(fù)病灶血流量，減輕腦組織缺血狀態(tài)[12]。④該藥物還具有舒張動(dòng)脈的作用，可使紅細(xì)胞變性能力增強(qiáng)，進(jìn)而改善微循環(huán)，發(fā)揮腦組織保護(hù)作用[13]。

D-D 為一種特異性降解產(chǎn)物，為反映凝血及纖溶活化的分子標(biāo)志物，也是證實(shí)機(jī)體內(nèi)存在高凝及繼發(fā)纖溶的特異性指標(biāo)。當(dāng)患者發(fā)生急性腦梗死后，其凝血及纖溶系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)紊亂，可導(dǎo)致繼發(fā)性纖溶活性亢進(jìn)，血循環(huán)內(nèi)會(huì)產(chǎn)生較多纖溶酶，并降解為交聯(lián)纖維蛋白，促使機(jī)體內(nèi)D-D 水平顯著上升，其水平可有效反映急性腦梗死病情程度[14]。h-FABP 有調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸水平的作用，腦梗死早期，由于腦細(xì)胞存在缺氧缺血現(xiàn)象，脂質(zhì)過氧化及氧自由基反應(yīng)會(huì)出現(xiàn)動(dòng)態(tài)失衡，使得脂肪酸大量產(chǎn)生，為轉(zhuǎn)移脂肪酸，細(xì)胞內(nèi)h-FABP 水平可大量增加，故腦梗死早期即可在血清內(nèi)檢出h-FABP[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后D-D、h-FABP 水平均較對(duì)照組低，提示銀杏提取物可有效降低上述水平，改善患者預(yù)后，分析可能與銀杏提取物清除自由基、抗凝溶纖、抑制脂質(zhì)過氧化等作用相關(guān)[16]。但目前關(guān)于銀杏提取物治療急性腦梗死的過程中，以D-D、h-FABP 為監(jiān)測指標(biāo)的系統(tǒng)性研究幾乎沒有，且本研究樣本數(shù)量較少，結(jié)論可能存在偏差，今后還需大量樣本流行病學(xué)研究以提高結(jié)論的準(zhǔn)確性。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IMT、斑塊數(shù)量、斑塊面積均與對(duì)照組有顯著差異，提示銀杏提取物可有效控制頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，阻止其進(jìn)一步發(fā)展。觀察組治療后NIHSS、BI 評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，提示銀杏提取物可有效減輕患者神經(jīng)功能缺損程度，提高其生活自理能力。

綜上所述，銀杏葉提取物用于急性腦梗死治療中可改善頸動(dòng)脈斑塊情況，改善神經(jīng)功能，D-D、h-FABP 下降水平和病情改善呈正相關(guān)，提示D-D、h-FABP 敏感性、特異性高，可作為療效和預(yù)后的監(jiān)測手段，值得推廣。