多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合胃腸鏡檢查在老年消化道腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值

翁英華

福建省莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院內(nèi)二科，福建莆田 351146

隨著人們生活環(huán)境、飲食習(xí)慣的不斷改變，消化道惡性腫瘤的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅人類生命健康。在臨床上，消化道惡性腫瘤好發(fā)于老年人，具有起病隱匿、早期無特異性癥狀等特點(diǎn)，再加上老年人各個(gè)組織臟器功能逐漸退化，極易忽視早期病變，導(dǎo)致部分患者確診時(shí)病情已進(jìn)展到中晚期，預(yù)后不良[1]。因此，早期準(zhǔn)確診斷老年消化道惡性腫瘤對于提高患者生存率，降低病死率至關(guān)重要。胃腸道內(nèi)鏡為當(dāng)前臨床診斷消化道腫瘤的主要方法，其可在直視下鉗取適量組織樣本進(jìn)行病理活檢，但此方法易受內(nèi)鏡操作醫(yī)師專業(yè)技能水平影響，若操作不當(dāng)有可能獲得的病理組織不合格，導(dǎo)致誤診[2]。血清腫瘤標(biāo)志物是一項(xiàng)相對簡單易行的癌癥診斷方法，但其單一應(yīng)用于癌癥早期診斷具有一定的局限性[3]。本研究通過進(jìn)行胃腸內(nèi)鏡檢查和血清糖類抗原125（carbohydrate antigen125，CA-125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、癌相關(guān)糖類抗原19-9（carbohydrate antigen19-9，CA19-9）、癌 相 關(guān) 糖 類 抗 原 72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）檢測，并以病理活檢為標(biāo)準(zhǔn)，探究多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合胃腸鏡檢查診斷老年消化道腫瘤的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年3月至2020年2月在秀嶼區(qū)醫(yī)院（我院）行電子胃腸鏡檢查的60例消化道惡性腫瘤老年患者為惡性腫瘤組，男31例，女29例，年齡61～82歲，平均（71.53±9.08）歲，疾病類型：9例食管癌，31例胃癌，20例結(jié)直腸癌；另選同期54例行電子胃腸鏡檢查的良性疾病患者設(shè)為良性病變組，男28例，女26例，年齡60～85歲，平均（71.93±8.86）歲，疾病類型：5例食管炎，30例胃炎，19例結(jié)直腸炎，兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意開展研究。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國消化道黏膜下腫瘤內(nèi)鏡診治專家共識（2018版）》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查、病理活檢確診；②自愿進(jìn)行胃腸鏡、血清腫瘤標(biāo)志物檢查，簽署同意書；③臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肺部、乳腺等其他部位惡性腫瘤；②伴有全身感染性疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；③不耐受胃腸鏡檢查者。

1.3 胃腸鏡檢查

受檢者檢查前6 h內(nèi)禁食水，予以靜脈麻醉。胃鏡經(jīng)口置入，腸鏡經(jīng)肛門置入，均先采用普通白光內(nèi)鏡察看胃腸道黏膜情況，觀察黏膜病變位置、病灶表面顏色等。然后采用放大內(nèi)鏡模式，將內(nèi)窺鏡的尖端與黏膜相接觸，察看病變腺管開口類型。再打開內(nèi)鏡窄帶成像模式，察看是否有分界線以及病灶處毛細(xì)血管形態(tài)，并在隆起型病變頂端、基底部鉗取活檢組織2～3塊，凹陷型鉗取潰瘍病灶周圍組織2～3塊組織活檢，平坦型鉗取病灶中心、周圍2～3塊組織活檢。

1.4 血清腫瘤標(biāo)志物檢測

兩組患者均進(jìn)行血清CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4檢測，具體方法如下。①樣本采集：采集患者清晨空腹靜脈血3～5 ml，應(yīng)用LE-80K超速離心機(jī)（美國貝克曼庫爾特有限公司，生產(chǎn)批號20180708），在離心速率3000 r/min的條件下離心處理10 min，取血清存放于-20℃冰箱中待檢。②檢測方法：選用電化學(xué)發(fā)光法，在ROCHE COBAS E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國羅氏公司，生產(chǎn)批號20140628）中進(jìn)行檢測，德國羅氏原裝CA-125試劑盒（生產(chǎn)批號7A89-20）、CEA試劑盒（生產(chǎn)批號1716-17）、CA19-9試劑盒（生產(chǎn)批號2203-20）、CA72-4試劑盒（生產(chǎn)批號1907-14），嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。正常參考范圍：CA-125：0～35 U/ml，CEA：0.0～ 10.0 ng/ml，CA19-9：0.0～ 37.0 U/ml，CA72-4：0.0～6.9 U/ml。聯(lián)合檢測時(shí)任一項(xiàng)超出正常參考范圍均判斷為聯(lián)合檢測陽性。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較惡性腫瘤組與良性病變組內(nèi)鏡下病灶檢出率以及血清CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4陽性率；②比較兩組血清CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4的檢測結(jié)果；③分析四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單一檢測和聯(lián)合檢測、單一胃腸鏡檢查、胃腸鏡聯(lián)合4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測診斷惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸鏡癌灶檢出率及血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較

惡性腫瘤組患者胃腸鏡檢查陽性率及血清CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4檢測陽性率均高于良性病變組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組胃腸鏡癌灶檢出率及血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較[n（%）]

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平比較（）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平比較（）

組別 n CA-125（U/ml） CEA（ng/ml） CA19-9（U/ml） CA72-4（U/ml）惡性腫瘤組 60 93.28±24.20 32.19±9.28 60.68±14.10 25.48±8.91良性病變組 54 19.62±7.97 3.90±1.95 14.80±4.19 1.98±1.08 U值 9.194 11.275 7.076 13.162 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 胃腸鏡、四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單一檢測、聯(lián)合檢測對消化道腫瘤的診斷效能[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物檢測水平比較

經(jīng)驗(yàn)證兩組間數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)分析，結(jié)果顯示，惡性腫瘤組的血清腫瘤標(biāo)志物CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4水平均顯著高于良性病變組（P＜0.05），見表2。

2.3 胃腸鏡、四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單一檢測、聯(lián)合檢測對消化道腫瘤的診斷效能

以手術(shù)病理活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷消化道腫瘤的靈敏度、準(zhǔn)確性均高于單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，且胃腸鏡檢查+多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度、準(zhǔn)確性、陰性預(yù)測價(jià)值均顯著高于胃腸鏡單獨(dú)檢測和4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測結(jié)果（P＜0.05），見表3。

3 討論

在臨床上，消化道惡性腫瘤患病率高，而且近年隨著人們生活水平升高、生活習(xí)慣改變，呈逐年遞增的趨勢，給患者及其家庭帶來較大的不良影響。惡性腫瘤治療的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早確診、早治療。當(dāng)前病理組織學(xué)診斷為消化道惡性腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，而獲取合格的病變組織樣本進(jìn)行病理檢查對于早期準(zhǔn)確診斷至關(guān)重要[5]。臨床中獲取病理組織最常見的手段是內(nèi)鏡下鉗取。胃腸鏡可直視觀察病灶病變情況并獲取病變組織樣本，有數(shù)據(jù)顯示[6]，胃腸鏡診斷消化道腫瘤的陽性率大約為60%～95%。本研究中采用胃腸鏡檢出消化道癌灶的靈敏度85.00%、特異度90.74%、準(zhǔn)確性87.72%，與相關(guān)研究結(jié)果[7-8]接近，但其靈敏度、準(zhǔn)確率尚未達(dá)到理想狀態(tài)，這可能與醫(yī)師水平、納入研究患者個(gè)體差異等有關(guān)。因此，在早期消化道腫瘤鑒別診斷中胃腸鏡聯(lián)合其他檢查方法是有必要的。

血清腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在增殖分化、浸潤、轉(zhuǎn)移過程中分泌產(chǎn)生并釋放到血清中的特異性物質(zhì)，其含量高低與宿主腫瘤的存在、癌變程度等密切相關(guān)[9]。本研究觀察的CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物為筆者所在醫(yī)院常用的消化道腫瘤診斷的實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)。其中，CA-125是在體腔上皮細(xì)胞合成并儲存于細(xì)胞內(nèi)的一種不穩(wěn)定的大分子糖蛋白。有研究報(bào)道[10]，CA-125在胃癌、胰腺癌中的陽性檢出率較高。另有研究發(fā)現(xiàn)[11]，CA-125在胰腺炎、炎癥性腸病、消化道潰瘍等良性疾病中也有表達(dá)。CEA是由大腸癌細(xì)胞分泌而成的一種糖蛋白，故當(dāng)人體消化道發(fā)生癌變時(shí)，其血清CEA水平會有所升高[12]。CA19-9是由消化道腫瘤細(xì)胞株合成的低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原，在胎兒的腸組織、胰腺等組織中高表達(dá)，而在健康成年人中低表達(dá)或不表達(dá)。相關(guān)研究證實(shí)[13]，CA19-9在消化道惡性腫瘤中高表達(dá)，且以食管癌、胰腺癌最為顯著，另CA19-9易受肝實(shí)質(zhì)損害、肝功能異常等影響而出現(xiàn)假陽性[14]。CA72-4屬于糖抗原，為腫瘤細(xì)胞膜組成的結(jié)構(gòu)之一，可存在于乳腺組織、胰腺、胃、結(jié)腸等腫瘤組織。近年相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[15]，CA72-4對胃癌診斷的敏感度達(dá)到59%～94%。本研究中惡性腫瘤組的CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4水平雖較良性病變組明顯升高，但CA-125、CEA、CA19-9、CA72-4對惡性腫瘤的靈敏度分別為41.67%、46.67%、36.67%、55.00%，均顯著低于四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，提示了血清腫瘤標(biāo)志物單一應(yīng)用的診斷效能并不高，聯(lián)合檢測能夠有效降低惡性腫瘤漏診率。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測與單一胃鏡檢查診斷消化道腫瘤的靈敏度、準(zhǔn)確性比較無明顯的差異，但胃腸鏡檢查+多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度、準(zhǔn)確性、陰性預(yù)測價(jià)值均顯著高于單一胃腸鏡、4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測（P＜0.05），提示胃腸鏡與血清腫瘤標(biāo)志物檢測聯(lián)合具有協(xié)同互補(bǔ)作用，能夠顯著提升惡性腫瘤的陽性檢出率，減少漏診。

綜上所述，單一使用胃腸鏡檢查或腫瘤標(biāo)志物檢測對于老年消化道惡性腫瘤和良性病變的鑒別診斷有一定的局限性，將多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物與胃腸鏡檢查相結(jié)合，能夠有效提升消化道惡性腫瘤的早期診斷效能。