陳勇：用脂肪戰(zhàn)勝脂肪

劉 佳

陳勇

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的定義，超重和肥胖是指機體異?；蛘哌^度的脂肪堆積。目前，超重和肥胖已成為全球引起死亡的第五大風(fēng)險，全球每年至少有280萬人是“胖死”的。在中國，超重和肥胖問題同樣嚴(yán)峻。據(jù)國際醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)布的數(shù)據(jù)，2016年我國肥胖人群已達約9000萬，其中重度肥胖者有1200萬，位居全球榜首，因肥胖引起的2型糖尿病等疾病的發(fā)病率也逐年攀升，超重和肥胖及其引起的并發(fā)癥業(yè)已成為一個嚴(yán)重的公共健康問題。

在對超重和肥胖的研究過程中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種人體自有的“脂肪克星”——產(chǎn)熱脂肪（棕/米色脂肪），或可在人類減肥減重及預(yù)防治療相關(guān)疾病方面大有作為。根據(jù)脂肪組織的不同功能，脂肪可以分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。白色脂肪是“致胖之源”；米色脂肪形態(tài)上介于白色脂肪和棕色脂肪之間，具有可塑性；產(chǎn)熱脂肪則是負責(zé)分解白色脂肪并將其轉(zhuǎn)化成二氧化碳、水和熱量的“好脂肪”。產(chǎn)熱脂肪究竟如何工作？如何將產(chǎn)熱脂肪用于預(yù)防或治療肥胖及其并發(fā)癥……為了回答這些問題，陳勇潛心研究十多年，以多年所學(xué)和研究成果，投入到這場關(guān)乎全人類健康的白色脂肪的阻擊戰(zhàn)中。

立身研究，揭開產(chǎn)熱脂肪的神秘面紗

2002年，一直被認為是“嬰幼兒專屬”的產(chǎn)熱脂肪在成人體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，并表現(xiàn)出極大的個體化差異：在體型纖細的人體內(nèi)，產(chǎn)熱脂肪尚有留存，而在超重人群體內(nèi)，產(chǎn)熱脂肪的存量近乎為零。產(chǎn)熱脂肪在成人體內(nèi)被重新發(fā)現(xiàn)，其可以消耗儲存在營養(yǎng)物中的能量并產(chǎn)生熱量，減少白色脂肪堆積，從而降低體重以及由于超重或肥胖導(dǎo)致的2型糖尿病的患病風(fēng)險，這些特性讓產(chǎn)熱脂肪迅速成為全球相關(guān)研究的焦點。

這個匯聚眾多目光的研究課題，同樣吸引了當(dāng)時正在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院就讀臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的陳勇。出身醫(yī)護家庭，讓陳勇更加看重預(yù)防和治療的相互作用。在他看來，只明白“怎么治”是不夠的，更要明白“人為什么會得病”和“如何預(yù)防這種病”。對于產(chǎn)熱脂肪的研究，恰恰能夠回答這兩方面的問題，無論是疾病上游的病因溯源，或是臨床層面的具體運用，對產(chǎn)熱脂肪的研究都具有極大價值。

本科階段結(jié)束后，陳勇赴德國攻讀碩士和博士學(xué)位，開始對產(chǎn)熱脂肪進行系統(tǒng)研究。在此期間，陳勇主要研究3個問題：產(chǎn)熱脂肪從哪兒來？白色脂肪是否可以轉(zhuǎn)化為產(chǎn)熱脂肪？產(chǎn)熱脂肪的個體化差異由何而來？

為了徹底弄清楚這3個問題，陳勇幾乎成了動物房的“常住居民”。一籠籠實驗鼠、一個個實驗數(shù)據(jù)……積微成著，陳勇終于得到了他想要的答案：通過m i R N A測序，陳勇發(fā)現(xiàn)了在產(chǎn)熱脂肪發(fā)育中發(fā)揮重要作用的調(diào)控因子——m i R-155，并揭示了它通過抑制目標(biāo)蛋白C/E B P β的反應(yīng)抑制產(chǎn)熱脂肪發(fā)育的機制，更進一步發(fā)現(xiàn)在產(chǎn)熱脂肪細胞分化中miR-155與C/EBPβ形成負反饋循環(huán)發(fā)揮調(diào)控作用。陳勇的另一項重要研究是發(fā)現(xiàn)并定義了一種非典型性產(chǎn)熱脂肪細胞——糖酵解米色脂肪細胞，以及募集這類細胞的因素和發(fā)育的調(diào)控機制。通過對產(chǎn)熱脂肪調(diào)控因子的了解，陳勇回答了“轉(zhuǎn)化”和“差異”的問題，為應(yīng)用產(chǎn)熱脂肪功能防治肥胖和2型糖尿病開辟了新的可行性途徑。這項成果也為陳勇贏得了“成績最優(yōu)等”的評價，他以最高成績結(jié)束博士階段的學(xué)習(xí)，并順利入駐波恩大學(xué)醫(yī)院（德國）生物醫(yī)學(xué)中心，開始博士后階段的工作。

留德9年，陳勇已經(jīng)從當(dāng)初連德語都聽不懂的青澀學(xué)生，成長為產(chǎn)熱脂肪研究領(lǐng)域的專家。然而陳勇并未滿足于此，同濟醫(yī)學(xué)院校友、院士裘法祖“做人要知足，但是做學(xué)問要不知足”的求知態(tài)度不斷激勵著陳勇。在與美國頂尖實驗室進行多次深度合作后，陳勇萌生了赴美的念頭。

“對于產(chǎn)熱細胞的研究也是有派系的，歐洲和美國都算得上是這項研究的中心之一。現(xiàn)在歐洲這邊的研究我已經(jīng)明白了，我想要去美國看看，把美國的研究模式也搞明白?！北е鴮W(xué)習(xí)和繼續(xù)研究的心態(tài)，陳勇接受邀請，以單項項目負責(zé)人的身份入職加州大學(xué)舊金山醫(yī)院糖尿病中心。

在這個努力鉆研的團隊里，陳勇著重對產(chǎn)熱細胞進行全面深入了解，并對其功能進行充分研究，從而深入了解產(chǎn)熱脂肪消耗白色脂肪的生理機制，并對產(chǎn)熱脂肪具體的調(diào)節(jié)功能進行分析。陳勇主持或參與的研究成果先后發(fā)表在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature Communications、Cell Metabolism、Developmental Cell、Pharmacology &Therapeutics等國際頂級期刊，他也擔(dān)任了多個國際著名期刊審稿人。

學(xué)成歸國：要做“雪中送炭”的人

在國際學(xué)術(shù)界嶄露頭角的陳勇，始終沒有忘記自己的初心。在陳勇看來，充分發(fā)揮自身醫(yī)生和科學(xué)家的雙重身份優(yōu)勢，將科研成果與臨床治療緊密聯(lián)合，讓產(chǎn)熱脂肪在實際治療領(lǐng)域發(fā)揮其作用，是他研究的最終目標(biāo)。而中國作為全球肥胖人口數(shù)量最多的國家，也亟需這樣的研究成果應(yīng)對日趨嚴(yán)重的超重、肥胖問題及由此導(dǎo)致的2型糖尿病的患病風(fēng)險。懷揣夢想、謹記責(zé)任，2019年，游學(xué)海外十余年的陳勇回到中國，開始就如何在人體內(nèi)招募或激活產(chǎn)熱脂肪來對抗超重或肥胖展開進一步研究。

圍繞這個探索方向，回國后，陳勇的研究主要分兩個方面展開，其一，延續(xù)前期研究發(fā)現(xiàn)的新型產(chǎn)熱脂肪調(diào)控通路，應(yīng)用發(fā)現(xiàn)的調(diào)控因子驅(qū)使脂肪細胞向新型產(chǎn)熱脂肪細胞轉(zhuǎn)變，積極開展相關(guān)動物實驗，力求向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化；其二，產(chǎn)熱脂肪被發(fā)現(xiàn)是內(nèi)分泌和旁分泌細胞，分泌的細胞因子或外泌體可以參與機體免疫功能的調(diào)節(jié)以及細胞—組織器官之間的對話調(diào)控，從而使機體抵御外界細菌、病毒等病原體的侵入和感染?；谶@一發(fā)現(xiàn)，陳勇開展產(chǎn)熱脂肪外泌體miRNAs通過體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)向靶器官聚集和發(fā)揮調(diào)控作用的機制研究，并希望通過在人體內(nèi)更深入地了解產(chǎn)熱脂肪的生理功能和作用以及調(diào)控機制，盡早實現(xiàn)以產(chǎn)熱脂肪為用藥靶點，預(yù)防或治療肥胖和2型糖尿病及其并發(fā)癥的目標(biāo)。除基礎(chǔ)研究外，陳勇也在2型糖尿病并發(fā)癥治療領(lǐng)域發(fā)力，使用外泌體囊泡調(diào)控因子加速傷口修復(fù)治療“糖足”以達到避免截肢之目的的國家自然基金面上項目，也在陳勇的主持下順利進行中。

放棄了條件更好、設(shè)備更完善的成熟研究所，陳勇回到了自己的母校，從“光桿司令”干起，他的愿望是在同濟醫(yī)院建立內(nèi)分泌代謝研究所。談到自己的選擇，陳勇說：“成熟的研究所條件固然好，但是去到那里我能做的只是‘錦上添花’，而我更希望做的是‘雪中送炭’。我想要在同濟醫(yī)院，將我所學(xué)所見傳遞給更多后來者，踐行自己的科研夢想和醫(yī)學(xué)夢想，盡我全力來幫助學(xué)校內(nèi)分泌學(xué)科的發(fā)展和提升?！?/p>

目前，屬于陳勇的科研團隊正逐步建立，在他的努力和同濟醫(yī)院以及內(nèi)分泌科的全力支持下，同濟醫(yī)院內(nèi)分泌代謝研究所已見雛形。連接基礎(chǔ)科研和臨床實踐，在基礎(chǔ)條件逐漸完備的情況下，陳勇將下一步的重點放在平臺的建立和拓寬上。經(jīng)歷過“歐洲模式”和“美國模式”，陳勇逐漸摸索出一條接軌國際最新研究成果、兼收并蓄、重視實踐的研究路線，并希望能在教學(xué)的過程中，將這種方法傳遞出去：“我希望我的學(xué)生能有所傳承，往精專的角度進發(fā)，將前期的成果和數(shù)據(jù)傳承下來，開發(fā)出新的成果并應(yīng)用到臨床上。這是團隊發(fā)展的希望，也是平臺得以拓寬的基石。”

2020年，陳勇榮獲“求是杰出青年學(xué)者”獎?wù)潞头Q號。在陳勇看來，這是一個“有前瞻性的獎項”，一方面是對自己在和肥胖和2型糖尿病研究領(lǐng)域的成果的肯定，另一方面也是看到了產(chǎn)熱脂肪在相關(guān)疾病治療領(lǐng)域的廣闊前景。盡管目前關(guān)于產(chǎn)熱脂肪的研究成果頗為豐富，但將產(chǎn)熱脂肪作為用藥靶點，向臨床治療轉(zhuǎn)化仍是一個國際難題。基于研究生產(chǎn)的藥物均處于臨床驗證的階段，同時伴有嚴(yán)重的副作用。如何開辟新的道路、找到新的方法，為產(chǎn)熱細胞臨床應(yīng)用找到可行的通路，是陳勇接下來研究的主要方向。從研多年，工作成了陳勇唯一的愛好，在他看來，每工作一段時間，他就覺得自己離目標(biāo)更近一點。未來，陳勇將以最飽滿的熱情、最昂揚的斗志投身到科研事業(yè)中，不畏艱辛，不知疲倦。