維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在兒童支氣管哮喘治療中的臨床價(jià)值分析

謝樹(shù)宏

【摘要】 目的：探討維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在兒童支氣管哮喘治療中的效果。方法：選取2017年6月-2020年6月本院收治的60例支氣管哮喘患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各30例。對(duì)照組予以常規(guī)聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素A治療。比較兩組的臨床療效、免疫功能、細(xì)胞因子水平、肺換氣功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組臨床總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%（P<0.05）。干預(yù)后，研究組IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。干預(yù)后，研究組血清TGF-β1、IL-10水平均高于對(duì)照組，IL-17水平低于對(duì)照組（P<0.05）。干預(yù)后，研究組PIMAX高于對(duì)照組，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，與對(duì)照組的13.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療兒童支氣管哮喘，可改善機(jī)體免疫功能以及換氣功能，平衡細(xì)胞因子，安全性可靠。

【關(guān)鍵詞】 支氣管哮喘 維生素A 沙美特羅替卡松粉吸入劑 免疫功能 換氣功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Vitamin A combined with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation in the treatment of children with bronchial asthma. Method： A total of 60 children with bronchial asthma admitted to our hospital from June 2017 to June 2020 were selected， according to the random number table method， they were divided into control group and study group， 30 cases in each group. The control group was treated with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation， and the study group was treated with Vitamin A in addition to the control group. The clinical efficacy， immune function， cytokine level， ventilation function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate was 93.33% in the study group， higher than 70.00% in the control group （P<0.05）. After intervention， the levels of IgM， IgG， IgA， CD3+， CD4+ in the study group were all higher than those in the control group （P<0.05）. After intervention， serum TGF-β1 and IL-10 levels in the study group were higher than those in the control group， while IL-17 level was lower than that in the control group （P<0.05）. After intervention， PIMAX in the study group was higher than that in the control group， RI， Qs/Qt and PA-aDO2 were all lower than those in the control group （P<0.05）. The adverse reaction rate in the study group was 10.00%， compared with 13.33% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Vitamin A combined with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation in the treatment of bronchial asthma in children can improve the immune function and ventilation function of the body， balance cytokines， safe and reliable.

[Key words] Bronchial asthma Vitamin A Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation Immune functionVentilation function

支氣管哮喘是臨床中常見(jiàn)的兒科疾病，患兒主要臨床特征為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、胸悶、氣促、喘息等，對(duì)患兒身心健康造成危害[1]。文獻(xiàn)[2]研究表明，支氣管哮喘患兒體內(nèi)維生素A水平低于正常兒童，維生素A缺乏是支氣管哮喘的一個(gè)單獨(dú)危險(xiǎn)因素。臨床上常采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，雖然可有效改善患兒臨床癥狀，但在改善患兒機(jī)體免疫功能、補(bǔ)充維生素A上有缺陷[3]。有研究報(bào)道，支氣管哮喘患兒在日常生活中適量攝入富含維生素A的食物，可改善氣管哮喘臨床癥狀[4]。但維生素A能否作為支氣管哮喘的治療藥物及補(bǔ)充劑量目前臨床尚無(wú)統(tǒng)一定論。本研究給予支氣管哮喘患兒加以維生素A治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2020年6月本院收治的60例支氣管哮喘患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童支氣管哮喘診斷與防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];（2）入院前1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或免疫增強(qiáng)劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)治療的相關(guān)藥物過(guò)敏;（2）患兒氣管有異物或存在免疫缺陷病;（3）合并有鼻竇炎、過(guò)敏性鼻炎;（4）心、腦、腎等器官功能障礙。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為對(duì)照組和研究組，各30例?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組予以常規(guī)解痙、止咳、化痰、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、抗感染等治療，并加用沙美特羅替卡松粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：Glaxo Wellcome Production，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150323，規(guī)格：50 μg︰100 μg）治療，1吸/次，早晚各1次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用維生素A軟膠囊[生產(chǎn)廠家：國(guó)藥控股星鯊制藥（廈門(mén)）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H35020246，規(guī)格：2.5萬(wàn)U/粒]輔助治療，1粒/次，1次/d。兩組患兒均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組的臨床療效、免疫功能、細(xì)胞因子水平、肺換氣功能以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒臨床癥狀完全緩解，肺功能正常為臨床控制;患兒臨床癥狀顯著減輕，肺功能顯著改善為顯效;患兒臨床癥狀有所減輕，肺功能有改善為有效;未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效[6]?？傆行?臨床控制+顯效+有效。（2）采用化學(xué)免疫檢測(cè)法檢測(cè)免疫功能免疫球蛋白IgM、IgG、IgA，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)CD3+、CD4+[7]。（3）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）[8]。（4）采用肺功能儀測(cè)定肺換氣功能，包括肺動(dòng)脈血流阻力指數(shù)（RI）、最大吸氣負(fù)壓（PIMAX）、肺內(nèi)分流率（Qs/Qt）、肺泡-動(dòng)脈氧分壓差值（PA-aDO2）[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中，男18例，女12例;年齡1～9歲，平均（5.41±0.29）歲;病程2～10 d，平均（4.11±0.23）d。研究組中，男16例，女14例;年齡1～8歲，平均（5.22±0.31）歲;病程2～9 d，平均（4.25±0.17）d。兩組的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.454，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組干預(yù)前后的免疫功能比較 干預(yù)前，兩組IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平均高于干預(yù)前，且研究組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組干預(yù)前后的血清TGF-β1、IL-10、IL-17水平比較 兩組患兒干預(yù)前血清TGF-β1、IL-10、IL-17水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組血清TGF-β1、IL-10水平均高于干預(yù)前，IL-17水平均低于干預(yù)前，且研究組血清TGF-β1、IL-10水平均高于對(duì)照組，IL-17水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組干預(yù)前后的肺換氣功能比較 兩組患兒干預(yù)前RI、PIMAX、Qs/Qt、PA-aDO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;干預(yù)后，兩組PIMAX均高于干預(yù)前，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于干預(yù)前，且研究組PIMAX高于對(duì)照組，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，與對(duì)照組的13.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

支氣管哮喘是兒童常見(jiàn)的一種呼吸道疾病，患兒主要表現(xiàn)為反復(fù)性咳嗽、呼吸困難、喘鳴、氣促等，有研究表明，其發(fā)病原因與感染、遺傳、過(guò)敏源以及自身免疫系統(tǒng)有關(guān)[10]。正常人群體內(nèi)免疫系統(tǒng)處于平衡狀態(tài)，而支氣管哮喘患兒體內(nèi)自身免疫功能失調(diào)，當(dāng)機(jī)體受到感染時(shí)，免疫系統(tǒng)不能及時(shí)進(jìn)行免疫應(yīng)答，因此誘發(fā)哮喘發(fā)作[11]。因此在治療過(guò)程中調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)制，提升免疫力有利于疾病預(yù)后[12]。

臨床治療支氣管哮喘通常采用沙美特羅替卡松粉吸入劑進(jìn)行治療，雖然可緩解患兒臨床癥狀，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能方面效果一般[13]。因此需要加強(qiáng)對(duì)患兒免疫功能的干預(yù)。維生素A是一種脂溶性維生素，與機(jī)體的免疫系統(tǒng)緊密相關(guān)，具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用[14]。本研究中給予支氣管哮喘患兒加以維生素A輔助治療，結(jié)果顯示，研究組臨床總有效率（93.33%）高于對(duì)照組（70.00%）（P<0.05）。研究組PIMAX高于對(duì)照組，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果可見(jiàn)，維生素A輔助治療支氣管哮喘可有效促進(jìn)疾病預(yù)后。分析原因是支氣管哮喘發(fā)病與維生素A缺乏密切相關(guān)，其提高臨床療效的作用機(jī)制為（1）維生素A是自由基清除劑，具有較強(qiáng)抗氧化作用，可拮抗氣道氧化性損傷[15]，有利于患兒肺功能和換氣功能恢復(fù)，促進(jìn)臨床癥狀改善。（2）維生素A以及其代謝產(chǎn)物視黃酸、視黃醛可促進(jìn)上皮細(xì)胞保持自身完整性以及生長(zhǎng)、分化和再生，機(jī)體缺乏維生素A可出現(xiàn)氣道上皮細(xì)胞纖毛消失、表層角化、鱗狀上皮化生、腺體細(xì)胞功能失常等，降低氣道自身抵抗力[16]。給予患兒補(bǔ)充維生素A有利于氣道損傷修復(fù)，從而減輕患兒臨床癥狀。（3）維生素A可抑制Th17細(xì)胞發(fā)育，促進(jìn)機(jī)體Treg細(xì)胞分化[17]，提升機(jī)體免疫功能，從而減輕哮喘發(fā)作。（4）支氣管哮喘患兒體內(nèi)存在膽堿能M2受體功能異常情況。而維生素A可促進(jìn)M2功能恢復(fù)正常，從而拮抗氣道高反應(yīng)性[18]，減輕氣道炎癥狀態(tài)，促進(jìn)恢復(fù)。因此通過(guò)加以維生素A輔助治療可減輕支氣管哮喘病情程度，促進(jìn)預(yù)后。

IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+均是評(píng)價(jià)機(jī)體免疫功能的指標(biāo)。本研究中研究組IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+平均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，維生素A輔助治療，有利于改善機(jī)體免疫功能。分析是因?yàn)榫S生素A可抑制Th1和Th2細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子的生成，促進(jìn)機(jī)體Treg細(xì)胞分化，促進(jìn)IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平提升。

機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，Th17細(xì)胞增殖增強(qiáng)，導(dǎo)致其分泌的IL-1等促炎因子水平升高;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增殖被抑制，導(dǎo)致其分泌TGF-β1、IL-10等免疫調(diào)節(jié)因子水平降低，誘發(fā)哮喘[19]。本研究中干預(yù)后研究組血清TGF-β1、IL-10水平均高于對(duì)照組，IL-17水平低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果可見(jiàn)，維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在兒童支氣管哮喘治療中應(yīng)用可平衡細(xì)胞因子。分析原因是維生素A具有拮抗呼吸道氧化性損傷、促進(jìn)呼吸道損傷的修復(fù)、誘導(dǎo)免疫耐受、抑制呼吸道高反應(yīng)、調(diào)節(jié)呼吸道炎癥等功能，誘導(dǎo)抑制Th17細(xì)胞應(yīng)答，促進(jìn)TGF-β1對(duì)Treg細(xì)胞的誘導(dǎo)[20]，從而改善細(xì)胞因子水平。

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（10.00%）與對(duì)照組（13.33%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果可見(jiàn)，維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在兒童支氣管哮喘治療中應(yīng)用不增加不良反應(yīng)發(fā)生情況，安全性可靠。

綜上所述，維生素A聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療兒童支氣管哮喘，可改善機(jī)體免疫功能以及換氣功能，平衡細(xì)胞因子，安全性可靠。

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（收稿日期：2020-09-10） （本文編輯：張爽）