金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療反流性咽喉炎的臨床研究

趙曉陽 郭冰艷 馬凌霄 欒瀟博 楊 靚

(北京市第二醫(yī)院耳鼻喉科，北京 100191)

反流性咽喉炎是由胃食管反流病引起的咽喉疾病，與胃內(nèi)酸性內(nèi)容物直接損傷咽喉部有關(guān)，酸性反流物長期刺激咽喉部可加重機(jī)體炎性損傷，使患者出現(xiàn)一系列咽喉癥狀，對患者身體健康及生活質(zhì)量造成一定影響[1-2]。臨床治療反流性咽喉炎以抑制其反流，減輕酸性內(nèi)容物刺激為原則，多采用雷貝拉唑等質(zhì)子泵抑制藥物治療，可對胃酸的分泌產(chǎn)生一定抑制作用，緩解反流及咽喉癥狀，并配合促胃動(dòng)力藥，促進(jìn)胃排空，但部分患者治療效果不甚理想[3-4]。2019-01—2020-05，我們在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合金嗓散結(jié)膠囊治療反流性咽喉炎48例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療48例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部96例均為北京市第二醫(yī)院耳鼻喉科門診反流性咽喉炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組48例，男27例，女21例；年齡28～67歲，平均(47.22±9.53)歲；病程5～15個(gè)月，平均(9.34±2.10)個(gè)月；有吸煙史16例，飲酒史11例。對照組48例，男25例，女23例；年齡27～66歲，平均(46.18±9.41)歲；病程5～15個(gè)月，平均(9.73±2.19)個(gè)月；有吸煙史14例，飲酒史8例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識(2015年)》中反流性咽喉炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。存在典型反流、胃灼熱、反酸、咽喉疼痛、吞咽不適、干咳癥狀；鏡下檢查可見咽喉黏膜充血、增厚、杓間區(qū)紅斑、聲帶小結(jié)、水腫等，食管中、下段黏膜充血或糜爛。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡>18周歲，近4周內(nèi)無相關(guān)治療史；依從性良好，患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經(jīng)過北京市第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性反流性食管炎者；其他原因引起的咽喉炎者；合并有呼吸道感染、慢性支氣管炎、變應(yīng)性鼻炎等呼吸系統(tǒng)疾病者；合并原發(fā)性食管動(dòng)力障礙者；患有腦、心、肝、腎等重要器官功能障礙者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予西醫(yī)常規(guī)治療，采取雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20052317)10 mg，每日早、晚2次餐前口服；枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990317)5 mg，每日3次餐前30 min口服。治療期間囑患者忌煙酒，禁食油膩、辛辣性食物，避免飲用咖啡、濃茶等，以低脂飲食為主，調(diào)整良好作息，保持適當(dāng)體育鍛煉，避免熬夜勞累。

1.3.2 治療組 在對照組基礎(chǔ)上加用金嗓散結(jié)膠囊(西安碑林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z61020024)2粒，每日早、晚2次餐后30 min口服。

1.3.3 療程 2組均治療8周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前及治療4、8周臨床癥狀及體征變化情況，分別采用反流癥狀指數(shù)評分量表(RSI)[5]及反流體征評分量表(RFS)[5]進(jìn)行評價(jià)，RSI評分最高45分，>13分表示反流陽性，評分越高說明反流癥狀越嚴(yán)重，RFS評分最高26分，>7分即表示反流陽性，評分越高說明反流體征越嚴(yán)重。②比較2組治療前及治療4、8周中醫(yī)癥狀評分變化情況，包括燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中相關(guān)內(nèi)容擬定評分標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)癥狀表現(xiàn)程度分為無、輕中、重，分別記為0、1、3、5分，評分越高說明癥狀越嚴(yán)重。③比較2組治療前及治療4、8周食管黏膜鏡下?lián)p傷分級變化情況，參照《反流性食管炎診斷及治療指南(2003年)》[7]相關(guān)內(nèi)容擬定分級標(biāo)準(zhǔn)：0級，食管黏膜無異常；Ⅰ級，食管黏膜可見條狀、點(diǎn)狀糜爛，但未融合；Ⅱ級，食管黏膜可見條狀、點(diǎn)狀糜爛，且已融合，但未達(dá)食管全周；Ⅲ級，食管黏膜糜爛等病變已發(fā)展至食管全周。④比較2組治療前及治療4、8周血清白細(xì)胞介素2(IL-2)、IL-6及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平變化情況，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。⑤比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后中醫(yī)癥狀評分變化情況評估[6]。治愈：治療后中醫(yī)癥狀評分降低≥90%；顯效：治療后中醫(yī)癥狀評分降低≥70%，<90%；有效：治療后中醫(yī)癥狀評分降低≥30%，<70%；無效：治療后中醫(yī)癥狀評分降低<30%，甚至增加。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前及治療4、8周RSI評分及RFS評分變化比較 見表2。

表2 2組治療前及治療4、8周RSI評分及RFS評分變化比較 分，

由表2可見，2組治療4、8周RSI評分及RFS評分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療4、8周RSI評分及RFS評分與對照組同期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組評分均低于對照組。

2.3 2組治療前及治療4、8周燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分變化比較 見表3。

表3 2組治療前及治療4、8周燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分變化比較 分，

由表3可見，2組治療4、8周燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均降低。治療組治療4、8周燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分與對照組同期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組評分均低于對照組。

2.4 2組治療前及治療4、8周食管黏膜鏡下?lián)p傷分級變化情況 見表4。

表4 2組治療前及治療4、8周食管黏膜鏡下?lián)p傷分級變化情況 例

由表4可見，2組數(shù)據(jù)經(jīng)Ridit分析比較，2組治療4、8周食管黏膜鏡下?lián)p傷分級與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，損傷程度均減輕。治療組治療4、8周食管黏膜鏡下?lián)p傷分級與對照組同期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組損傷程度輕于對照組。

2.5 2組治療前及治療4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平變化比較 見表5。

表5 2組治療前及治療4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平變化比較

由表5可見，2組治療4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-2水平升高，IL-6及TNF-α水平降低。治療組治療4、8周血清IL-2、IL-6及TNF-α水平與對照組同期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組各指標(biāo)改善優(yōu)于對照組。

2.6 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表6。

表6 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

由表6可見，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

反流性咽喉炎是耳鼻喉科的常見病，臨床中常被誤診為普通的慢性咽喉炎，沒有針對病因治療，而應(yīng)用抗生素等藥物治療，導(dǎo)致癥狀無明顯緩解[8]。隨著廣大學(xué)者對反流性咽喉炎研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)胃食管反流病患者常伴有咽喉炎等食管外癥狀，進(jìn)而才明確反流性咽喉炎的具體病因[9]。研究認(rèn)為，反流性咽喉炎的發(fā)病原因大致可分為2個(gè)方面，一方面是食管下段括約肌功能異常，使胃內(nèi)容物反流，進(jìn)而對咽喉部黏膜造成直接性損傷；另一方面是食管與咽喉存在共同反射通路，反流的酸液可刺激食管遠(yuǎn)端引起迷走神經(jīng)反射，進(jìn)而使患者出現(xiàn)一系列咽喉不適癥狀[10-11]。胃內(nèi)容物反流時(shí)，酸性物質(zhì)可對咽喉及食管黏膜造成損傷，進(jìn)而引起局部炎性反應(yīng)，且胃酸、胃蛋白酶等在酸性環(huán)境下?lián)p傷作用明顯，因此食管、咽喉黏膜損傷嚴(yán)重程度與局部酸性環(huán)境有關(guān)[12-13]。此外，炎癥因子的異常表達(dá)在反流性咽喉炎的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要意義。TNF-α及IL-6作為促炎因子，表達(dá)水平與反流性咽喉炎病理演變過程呈正相關(guān)，可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌產(chǎn)生各種炎癥因子，促進(jìn)和加重咽喉局部炎性反應(yīng)的發(fā)生[14-15]。IL-2則是免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長因子，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和活化，在免疫細(xì)胞增殖及應(yīng)答調(diào)節(jié)過程中具有重要作用，研究表明慢性咽喉炎患者IL-2水平較正常人明顯降低[16]。目前臨床治療反流性咽喉炎尚未形成統(tǒng)一規(guī)范，多在調(diào)整飲食、作息、運(yùn)動(dòng)等生活方式的基礎(chǔ)上，予以抑酸劑、促胃動(dòng)力劑等措施治療。雷貝拉唑?qū)儋|(zhì)子泵抑制劑，可作用于H+-K+-ATP酶，對胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)可降低胃黏膜細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，抑制胃蛋白酶激活，進(jìn)而減輕胃酸對食管黏膜的腐蝕，降低反流物酸度，改善反流性咽喉炎患者的臨床癥狀[17]。莫沙必利為促胃動(dòng)力藥，能促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，刺激胃腸道蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，減少和預(yù)防胃反流的發(fā)生[18]。

反流性咽喉炎屬中醫(yī)學(xué)吞酸、喉痹范疇，認(rèn)為其病位上至咽喉，下達(dá)脾胃，為本虛標(biāo)實(shí)之證，多與氣郁、痰火有關(guān)。咽喉屬經(jīng)脈循行交會(huì)之要沖，與十二經(jīng)脈緊密聯(lián)系，《景岳全書》有言“喉痹所屬諸經(jīng),凡少陽、陽明、厥陰、少陰皆有此證,具列如前,但其中虛實(shí)各有不同”。脾胃為后天之本，脾主升清，胃主降濁，因外感六淫邪氣，或內(nèi)傷七情，或飲食勞倦失宜，皆可損傷脾胃，久之脾胃虛弱，功能失常，脾不升清，胃不降濁，又肝失條達(dá)，疏泄失常，氣機(jī)郁滯不暢，氣郁化火，暗耗陰津，津虧痰凝，痰火隨胃氣上逆咽喉，導(dǎo)致濁氣浸漬咽喉，而出現(xiàn)燒心反酸、喉中黏滯等癥[19-20]。金嗓散結(jié)膠囊是臨床治療慢性咽炎、慢性喉炎等咽喉疾病的常用中成藥[21-22]，主要由馬勃、金銀花、玄參、紅花、板藍(lán)根、浙貝母、雞內(nèi)金、木蝴蝶、莪術(shù)、桃仁、三棱、丹參、麥冬、澤瀉、蟬蛻、蒲公英組成。方中馬勃清肺利咽；三棱、莪術(shù)破氣行血止痛；丹參、桃仁、紅花活血通絡(luò)，散瘀止痛；澤瀉利水滲濕祛痰；浙貝母清熱散結(jié)，化痰止咳；木蝴蝶疏肝解郁，清肺利咽；雞內(nèi)金可消積滯，健脾和胃；蟬蛻疏散風(fēng)熱，利咽開音；金銀花、板藍(lán)根、蒲公英清熱解毒，涼血利咽；麥冬瀉熱生津，化痰止嘔；玄參清熱涼血，滋陰降火。諸藥合用，共奏疏肝健脾和胃、清熱解毒利咽、活血化瘀祛痰的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，金嗓散結(jié)膠囊的不同劑型藥物金嗓散結(jié)丸有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，可有效改善咽部微循環(huán)，促進(jìn)黏膜修復(fù)等[23]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療組治療4、8周RSI評分及RFS評分均低于對照組(P<0.05)，燒心反酸、喉中黏滯、咽喉黏液及聲音嘶啞評分均低于對照組(P<0.05)，食管黏膜鏡下?lián)p傷程度均輕于對照組(P<0.05)，血清IL-2、IL-6及TNF-α水平改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示金嗓散結(jié)膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療反流性咽喉炎臨床療效確切，可明顯改善患者的臨床癥狀、體征，改善中醫(yī)癥狀，促進(jìn)食管黏膜修復(fù)，減輕炎性反應(yīng)，無明顯不良反應(yīng)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。