恒溫雷火灸治療肺癌患者癌因性疲乏的效果觀察▲

趙玉玲 黃 沂 周艷瓊 霍佳妮 呂 闐

(廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院護理部，南寧市 530023，電子郵箱：27300905@qq.com)

據(jù)統(tǒng)計，我國人口死亡前5位的疾病包括腦卒中、缺血性心臟病、肺癌、慢性阻塞性肺疾病和肝癌[1]。以肺癌、肝癌為代表的惡性腫瘤仍是威脅我國人民健康的主要因素[2]。肺癌在我國惡性腫瘤中的發(fā)病率及死亡率均排在首位[3]。肺癌常會導致患者各種不適癥狀，如食欲不振、癌因性疼痛、癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)、癌因性失眠等，其中的CRF是患者最難緩解的癥狀[4]。美國國家癌癥綜合網(wǎng)( National Comprehensive Cancer Network,NCCN)將CRF定義為一種痛苦的、持續(xù)的、主觀上的，有關(guān)軀體、行為、情感、認知上的疲乏感，包括虛弱、耐力不足、興趣減少、注意力不集中等[5]，嚴重影響患者日常生活。目前臨床上治療CRF多采用對癥處理，而中醫(yī)學則從整體出發(fā)，采用辨證施治，對CRF有獨特優(yōu)勢，并且副作用小[6]。恒溫雷火灸是我院的專利技術(shù)(專利號：ZL200920141292.5)，本研究采用恒溫雷火灸治療肺癌CRF獲得較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年2月至2019年12月在廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科住院的107例肺癌CRF患者作為研究對象。納入標準：(1)經(jīng)組織病理學檢查確診為原發(fā)性肺癌；(2)符合國際疾病分類(ICD-10)CRF診斷標準[7]：經(jīng)常出現(xiàn)疲乏，持續(xù)2周以上，并且伴隨以下10種表現(xiàn)中的5種或者5種以上：① 全身無力或肢體沉重；② 情緒低落、缺乏激情；③ 不能集中注意力；④ 失眠或嗜睡；⑤ 睡眠后感到精力仍未恢復；⑥ 活動困難；⑦有負性情緒，比如焦慮、抑郁、挫敗感，部分有易激惹現(xiàn)象；⑧ 不能很好地完成原先力所能及的事情；⑨ 短期記憶減退；⑩ 疲乏常常持續(xù)數(shù)小時也無法有效緩解。(3)年齡18～75歲，預計生存時間大于6個月。(4)入組前未接受放療或化療等治療。(5)無嚴重認知功能和心理障礙。(6)自愿參與本研究。排除標準：(1)伴中度以上貧血(血紅蛋白<60 g/L)、白細胞<3.0×109/L或>10.0×109/L、血小板≤50×109/L 的患者。(2)孕婦或哺乳期女性患者。(3)局部皮膚破潰不適合雷火灸者。脫落標準：(1)受試者自行要求退出。(2)未按研究設(shè)計參與治療，影響研究結(jié)果者。(3)干預期間病情惡化需要終止治療者。最終納入99例肺癌CRF患者，按隨機數(shù)字表將患者分為對照組50例與觀察組49例，其中對照組年齡38～86歲(61.96±10.58)歲，男性37例，女性13例；鱗癌29例，腺癌21例；臨床原發(fā)腫瘤-區(qū)域淋巴結(jié)-遠處轉(zhuǎn)移(tumor-node-metastasis, TNM)分期[8]：Ⅲ期19例，Ⅳ期31例。觀察組年齡32～85(61.96±10.58)歲，男性28例，女性21例；鱗癌23例，腺癌26例；臨床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期22例。兩組患者年齡、性別、TNM分期等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究通過廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查。

1.2 方法

1.2.1 對照組：給予常規(guī)對癥、支持治療及常規(guī)護理，包括相關(guān)合并癥治療、止痛、維持電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、健康宣教、心理疏導、日常運動指導(包括運動時間、強度、方式)等， 讓患者盡量保持情緒穩(wěn)定，調(diào)節(jié)飲食，多吃補氣益血食物，養(yǎng)成良好的生活習慣，不吸煙、不喝酒，按時休息，適當運動，以不感到疲勞為宜。干預療程為4周。

1.2.2 觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予恒溫雷火灸[9]治療。 取穴：中脘、神闕、氣海、關(guān)元、足三里(雙側(cè))。方法：(1)點燃雷火灸條(廣西南寧綠艾堂生物科技有限公司)，然后分別固定于特制的4孔、2孔雷火灸盒內(nèi)，并蓋好蓋子。(2)將4孔雷火灸盒放于腹部，點燃的雷火灸條對準中脘、神闕、氣海、關(guān)元穴位施灸；2孔雷火灸盒置于雙側(cè)足三里，雷火灸條對準穴位施灸；點燃的雷火灸條距施灸穴位4～6 cm。(3)用棉質(zhì)的大浴巾沿雷火灸盒的底部、頂部包繞一圈以固定，并且能保持雷火灸盒內(nèi)相對恒溫。施灸時以患者感覺溫熱舒適而不灼痛為度，30 min/次，1次/d，7 d為1療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標 (1) 中醫(yī)證候評分：分別于干預前、干預2個周后、干預4個周后按《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]標準中有關(guān)原發(fā)性肺癌癥狀分級量表評估患者中醫(yī)癥狀的嚴重程度，該量表從肺癌患者咳嗽、痰血、氣急、胸痛、胸悶、發(fā)熱、咯痰、神疲乏力、口干咽燥、心悸、心煩失眠、自汗盜汗、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、舌質(zhì)、舌苔、脈象等18個癥候來評估，按無癥狀、輕度、中度、重度分別賦予0～3分，量表評分=各癥狀評分之和/18。(2)觀察兩組患者CRF的嚴重程度：分別于干預前、干預2個周后、干預4個周后采用Piper疲乏量表(Piper Fatigue Scale，PFS)[11]評價兩組患者CRF的嚴重程度，該量表包括行為、情感、軀體感知以及認知疲乏4個維度共計22條目。每個條目按“沒有疲乏”到“疲勞癥狀最嚴重”計0～10分，評分越高代表患者的疲乏程度越嚴重。0分：無疲乏；0～3.99分：輕度疲乏；4～6.99分：中度疲乏；7～10分：重度疲乏。疲乏總分為各條目得分的均分。量表Cronbach α系數(shù)0.91，各維度的Cronbach α系數(shù)為0.89～0.93，2周后重復測量信度為0.98。(3)血液指標：分別于干預前、干預2個周后、干預4個周后抽取患者空腹外周靜脈血8 mL，用于檢測紅細胞(電阻法)、血紅蛋白(比色法)、總膽固醇(氧化酶法)、白蛋白(溴甲酚綠法)、球蛋白(總蛋白-白蛋白直接計算法)水平。紅細胞正常參考值為3.8～5.1×1012/L、血紅蛋白正常參考值為115～150 g/L，白蛋白正常參考值為35～55 g/L、總膽固醇正常參考值為0～5.17 mmol/L，球蛋白正常參考值為20～40 g/L。

1.4 療效評定標準 干預4個周后，按《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]標準進行療效評價。 痊愈：臨床癥狀基本消失，證候評分較干預前下降≥95%；顯效：癥狀明顯減輕，證候評分較干預前下降≥70%，但<95%；有效：癥狀減輕，證候評分較干預前下降≥30%，但<70%；無效：癥狀無明顯改善或比之前加重，證候評分較干預前下降<30% 。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用 SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。符合正態(tài)分布的計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，重復測量資料采用重復測量方差分析，計數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用非參數(shù) Mann-Whitneyu檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者干預前后中醫(yī)證候評分的比較 兩組的中醫(yī)證候評分比較，差異有統(tǒng)計學意義(F組間=17.562，P組間=0.001)；在干預2個周、4個周時，觀察組中醫(yī)癥狀評分均低于對照組(均P<0.05)；兩組患者中醫(yī)癥狀評分均有隨時間變化而下降趨勢(F時間=38.044，P時間<0.001)；干預2個周、4個周時中醫(yī)癥狀評分均低于干預前(均P<0.05)；分組與時間有交互效應(F交互=17.218，P交互<0.001)。見表1。

表1 兩組患者干預前后中醫(yī)癥狀評分的比較(x±s，分)

2.2 兩組患者療效的比較 干預4個周后，觀察組療效優(yōu)于對照組(u=2.947，P=0.002)，見表2。

表2 兩組患者療效比較[n(%)]

2.3 兩組患者干預前后PFS評分的比較 PFS量表評分中，除認知疲勞維度外，觀察組患者在干預2個周、干預4個周時的行為疲勞、情感疲勞、軀體感知疲勞以及整體疲勞總分均低于對照組(均P<0.05)，兩組患者行為疲勞、情感疲勞、軀體感知疲勞以及整體疲勞總分均有隨時間變化而下降趨勢(均P<0.05)，分組與時間有交互效應(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者干預前后PFS各維度評分、總分的比較 (x±s，分)

2.3 兩組患者干預前后血液指標的比較 干預2個周、干預4個周時，觀察組患者的外周血紅細胞、血紅蛋白、總膽固醇、白蛋白、球蛋白水平均高于對照組(均P<0.05)，且兩組患者以上指標水平均有隨時間變化而升高的趨勢(均P<0.05)；分組與時間均有交互效應(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者干預前后血液指標的比較(x±s)

3 討 論

肺癌屬于中醫(yī)學的“肺積”“肺巖”范疇，由于患者正氣虧損，陰陽失和，六淫之邪乘虛入肺，邪滯于肺，致氣機不暢，肺宣降失司、功能失調(diào)，日久煉液成痰，灼血為瘀，體內(nèi)痰瘀互結(jié)，積聚成核，形成癌腫。肺癌屬本虛標實，局部屬于實證，全身屬于虛證。CRF屬于中醫(yī)虛勞證，目前我國對CRF的中醫(yī)辨證分型標準尚未達成統(tǒng)一共識，但相關(guān)研究證實，肺癌CRF以肺氣虛型、脾氣虛型多見[12-14]。癌腫導致肺氣損耗，久病傷脾，脾虛則中焦不運，因脾為氣血生化之源，脾氣虛弱氣血化生乏力，致氣血不足則使患者出現(xiàn)四肢乏力、身體倦怠等CRF的表現(xiàn)。

CRF在中醫(yī)歸屬于虛勞證，治療多采用補益法。 雷火灸屬于艾灸范疇，是常用的中醫(yī)外治法，通過對患者穴位溫熱刺激發(fā)揮溫經(jīng)通絡(luò)、補虛培本、活血化瘀的功效， 從而達到調(diào)理臟腑、平衡陰陽、扶正抗邪等作用[15-17]。恒溫雷火灸為我院的專利技術(shù)，在施行雷火灸時用大浴巾包裹雷火灸盒，達到固定雷火灸盒及保持盒內(nèi)相對恒溫的作用，雷火灸盒可以同時艾灸中脘、神闕、氣海、關(guān)元穴位，施灸面積更大，使艾灸藥滲透腧穴的效果比傳統(tǒng)雷火灸更強。艾灸藥燃燒產(chǎn)生的藥化因子隨著熱輻射滲透到腧穴，激發(fā)經(jīng)絡(luò)傳導于全身，能更好緩解疾病癥狀。艾灸具有調(diào)節(jié)患者機體免疫功能、抗感染、鎮(zhèn)痛和促進新陳代謝等作用，并可以抑制腫瘤生長，減輕放療、化療不良反應，延長患者生存期，提高患者生活質(zhì)量[18-19]。

本研究觀察恒溫雷火灸對改善肺癌患者CRF的效果，結(jié)果顯示，干預2個周、4個周時，兩組患者中醫(yī)癥狀評分均低于干預前，并且觀察組中醫(yī)癥狀評分均低于對照組，觀察組療效優(yōu)于對照組(均P<0.05)，表明恒溫雷火灸治療肺癌CRF有較好的療效，能改善患者中醫(yī)證候癥狀，并且隨著治療時間延長癥狀的改善效果更好。本研究結(jié)果還顯示，干預2個周、干預4個周后，兩組患者PFS量表中的行為疲勞、情感疲勞、軀體感知疲勞以及疲勞總分均低于干預前，并且觀察組上述評分均低于對照組(均P<0.05)，提示恒溫雷火灸治療肺癌CRF能有效改善患者CRF程度，并且隨著治療時間延長，改善效果更好。

本研究選取中脘、神闕、氣海、關(guān)元、足三里作為恒溫雷火灸穴位，以上穴位均屬于補虛要穴。中脘隸屬任脈，是胃的募穴，恒溫雷火灸中脘，可以調(diào)和脾胃[20]。脾臟是氣血生化之源，脾氣健運，則機體五臟六腑得以濡養(yǎng)。 肺屬金，脾屬土，土生金，土旺則金健，培補脾(土)使肺(金)受益，在肺癌CRF治療中具有重要意義[21]。神闕屬任脈，生命之根蒂，真氣之所系，禁刺，宜灸[20]?！夺t(yī)宗金鑒》言：“神闕百病老虛瀉?！?研究表明，藥物作用于臍部，可刺激人體的調(diào)節(jié)功能，提高機體免疫功能，灸神闕穴可將艾灸的溫熱作用與藥物作用通過臍下經(jīng)絡(luò)傳達五臟六腑以達到調(diào)節(jié)氣血陰陽平衡的作用[15]。氣海穴屬任脈，元氣匯聚之所，亦為補陽要穴，有補氣溫陽等作用。關(guān)元穴屬任脈，可培補正氣，益氣固本，治療“虛勞”應首選灸關(guān)元穴[21]，灸關(guān)元穴能調(diào)節(jié)免疫功能，緩解患者疲勞癥狀[22]。足三里屬胃經(jīng)合穴，有健脾和胃、扶正祛邪作用，是治療虛勞、保健之常用穴，灸足三里穴可調(diào)整機體臟腑功能，促進新陳代謝，有效改善惡性腫瘤患者疲乏狀態(tài)，提高患者生存質(zhì)量[23]。

本研究結(jié)果顯示，干預2個周、4個周后，兩組患者的外周血紅細胞、血紅蛋白、總膽固醇、白蛋白、球蛋白水平均高于干預前，并且觀察組患者上述指標水平均高于對照組(均P<0.05)，表明恒溫雷火灸能提高肺癌CRF患者血紅細胞、血紅蛋白、總膽固醇、白蛋白、球蛋白水平，改善患者貧血狀況，最終改善CRF。血清膽固醇被稱為皮質(zhì)醇激素的前體，是合成腎上腺皮質(zhì)激素的原材料。李忠信等[24]研究證實，惡性腫瘤患者血清膽固醇水平降低則會使皮質(zhì)類固醇合成不足，當患者血清蛋白(尤其是白蛋白及α2球蛋白)水平、皮質(zhì)類固醇水平降低則無法發(fā)揮其作用，最終導致免疫功能等發(fā)生紊亂而出現(xiàn)CRF。本研究結(jié)果表明，恒溫雷火灸可以提高肺癌CRF患者總膽固醇、白蛋白及球蛋白水平，由此推斷恒溫雷火灸可能是通過調(diào)節(jié)患者總膽固醇、白蛋白及球蛋白水平來改善患者的CRF。

綜上所述，恒溫雷火灸治療肺癌CRF患者可改善患者中醫(yī)癥候及疲乏程度，可提高患者外周血紅細胞、血紅蛋白、總膽固醇、白蛋白、球蛋白水平，治療效果好。