淺談制藥工程專業(yè)GMP課程教學(xué)內(nèi)容的設(shè)計(jì)

范明亮 盧明夏 聶麗蓉

摘 要：藥品的“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）是制藥工程專業(yè)的關(guān)鍵課程之一，掌握GMP的內(nèi)容不僅可以幫助學(xué)生鞏固其他相關(guān)的專業(yè)課程，也可為以后從事制藥行業(yè)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。根據(jù)制藥工程專業(yè)的特點(diǎn)，對GMP的教學(xué)內(nèi)容進(jìn)行適當(dāng)改動(dòng)，加強(qiáng)對制藥化工設(shè)備相關(guān)的GMP內(nèi)容的講解，同時(shí)引入案例分析和多媒體等教學(xué)手段，以期在強(qiáng)化學(xué)科專業(yè)優(yōu)勢的同時(shí)，提高學(xué)生對GMP的學(xué)習(xí)興趣，最終達(dá)到增強(qiáng)GMP課程實(shí)用性的目的。

關(guān)鍵詞：GMP;制藥工程專業(yè);教學(xué)研究;質(zhì)量管理

生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice，GMP）是我國對藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行規(guī)范性管理的依據(jù)，是一種強(qiáng)制性要求。我國在20世紀(jì)80年代初開始推行GMP制度，現(xiàn)已經(jīng)過數(shù)次修改。GMP的認(rèn)證最初為企業(yè)自愿認(rèn)證，自1998年我國開始實(shí)施GMP的強(qiáng)制認(rèn)證制度，并且規(guī)定從2004年7月1日起，凡是未取得藥品制劑或原料藥GMP認(rèn)證證書的生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn)。現(xiàn)行的2010版GMP更是被業(yè)內(nèi)稱作“史上最嚴(yán)格認(rèn)證”，共計(jì)14章313條，充分借鑒了醫(yī)藥行業(yè)發(fā)達(dá)國家及地區(qū)的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)結(jié)合了中國國情。然而，在2019年的第十三屆全國人大常委會第十二次會議上，《中華人民共和國藥品管理法》經(jīng)過第二次修訂后取消了GMP認(rèn)證制度，同時(shí)實(shí)施藥品上市許可持有人制度。GMP認(rèn)證的取消代表我國藥品生產(chǎn)管理步入了一個(gè)新的階段，這也要求關(guān)于GMP的教學(xué)作出適當(dāng)?shù)母淖僛1]。

對于不同專業(yè)與藥學(xué)相關(guān)的本科生，教授GMP時(shí)應(yīng)當(dāng)有一定的側(cè)重點(diǎn)[2]。制藥工程是一門涉及化學(xué)工程與工藝、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)等多個(gè)學(xué)科的交叉學(xué)科。一名合格的制藥工程專業(yè)畢業(yè)生，不僅要了解與藥物研發(fā)相關(guān)的藥物化學(xué)和生物醫(yī)學(xué)相關(guān)知識，還需要熟悉藥物的各類藥劑形式、特點(diǎn)和制備流程，更應(yīng)該掌握藥品在實(shí)際生產(chǎn)過程中涉及的工藝和設(shè)備問題及解決方法。在制藥工程專業(yè)的GMP課程教學(xué)中，強(qiáng)調(diào)了藥品生產(chǎn)相關(guān)設(shè)備在GMP中的要求，包括各類藥劑設(shè)備和藥物包裝設(shè)備。由于這些制藥相關(guān)的設(shè)備很可能是制藥工程專業(yè)畢業(yè)生以后從事藥品生產(chǎn)工作時(shí)的直接操作對象，掌握GMP中對這些設(shè)備的各種要求，包括設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、校準(zhǔn)、使用以及后期維護(hù)和維修等，能為畢業(yè)生以后的職業(yè)道路打下良好的理論基礎(chǔ)。另外，為了更直觀地表現(xiàn)GMP對這些設(shè)備的要求，教師在授課過程中會引入一些國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的飛檢案例、一些制藥企業(yè)在GMP管理上所犯的錯(cuò)誤，尤其是在制藥設(shè)備方面，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)并引以為戒。同時(shí)結(jié)合一些多媒體課件，如介紹制藥設(shè)備結(jié)構(gòu)原理和使用注意事項(xiàng)的視頻等，讓學(xué)生能更清晰地了解GMP對制藥設(shè)備的要求。

1 ? ?藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的

2019年12月1日，新版的《中華人民共和國藥品管理法》開始實(shí)施，GMP、GSP（藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范）認(rèn)證被取消，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)不再受理GMP認(rèn)證申請，也不再發(fā)放藥品GMP證書，GMP認(rèn)證證書在出現(xiàn)21年后退出歷史舞臺。相應(yīng)的，在GMP的教學(xué)當(dāng)中，對于GMP認(rèn)證被取消的事實(shí)，需要讓學(xué)生樹立一個(gè)觀念，即“藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的”。GMP認(rèn)證的取消并不等于GMP的取消，國家絲毫不會因此降低藥物生產(chǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。相反，我國的藥品生產(chǎn)企業(yè)將會面臨更為嚴(yán)格的檢查管理制度，可能的表現(xiàn)形式為頻率更高的日常檢查、飛行檢查以及更為嚴(yán)格的GMP違規(guī)處理結(jié)果。這種檢查形式可以有效改變以往GMP認(rèn)證流程中的一些弊端，提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)對GMP管理的執(zhí)行能力[3]。

GMP認(rèn)證制度的取消可以有效防止制藥企業(yè)的“一勞久逸”，實(shí)際上是強(qiáng)調(diào)了實(shí)施GMP的自覺性和日常性，突出了GMP在藥品生產(chǎn)中的重要性。在此形勢下，制藥工程系的學(xué)生應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對GMP的學(xué)習(xí)，并且在以后的工作中嚴(yán)格遵守GMP的相關(guān)要求，將GMP的思想貫徹到藥品生產(chǎn)全過程中，滿足當(dāng)今藥品生產(chǎn)的要求。

2 ? ?課程內(nèi)容的側(cè)重點(diǎn)

GMP內(nèi)容涉及藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理的方方面面，對人員、硬件、軟件等均給出了概括性的要求和詳細(xì)的指南。國家藥物監(jiān)督結(jié)構(gòu)給出的GMP指南文件共有6個(gè)，分別是《廠房設(shè)備與設(shè)備》《口服固體制劑》《無菌藥品》《原料藥》《質(zhì)量管理體系》和《質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室與物料管理》。筆者在對制藥工程專業(yè)學(xué)生的授課過程中，結(jié)合制藥工程專業(yè)的工學(xué)性質(zhì)、醫(yī)療器械與食品學(xué)院的醫(yī)療器械設(shè)備特色等，在講解人員和軟件的同時(shí)，強(qiáng)化了對硬件部分的講解，主要圍繞制藥設(shè)備展開，包括常見的藥劑制備設(shè)備、藥品包裝設(shè)備以及附屬設(shè)備，如輸送器械等。

藥品的劑型包括散劑、顆粒、膠囊、片劑、丸劑、合劑等，不同的劑型對應(yīng)不同的藥物制劑設(shè)備以及藥品包裝設(shè)備。以片劑為例，其制備過程包括粗品的粉碎、過篩、混合、壓片等單元操作步驟，因此涉及諸多藥劑設(shè)備。粉碎對應(yīng)瓷缸球磨機(jī)、錘式粉碎機(jī)、渦輪式粉碎機(jī)、振動(dòng)式藥物超微粉碎機(jī)等，過篩對應(yīng)藥用漩渦振動(dòng)式篩分機(jī)、電磁振動(dòng)篩粉機(jī)等，混合對應(yīng)槽式混合機(jī)、藥用V型混合機(jī)、三維混合機(jī)等。片劑的包裝通常為瓶包裝，瓶包裝生產(chǎn)線包括模具式計(jì)數(shù)裝瓶機(jī)、理瓶機(jī)、空氣清瓶機(jī)、旋蓋機(jī)、電磁感應(yīng)封口機(jī)、貼標(biāo)機(jī)等多個(gè)設(shè)備。在對這些設(shè)備進(jìn)行講解時(shí)，除了設(shè)備構(gòu)造和使用注意事項(xiàng)外，對這些設(shè)備在制藥機(jī)械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定也應(yīng)予以明確，然后以一種具體設(shè)備為例，描述GMP對設(shè)備的要求，包括設(shè)計(jì)、安裝、校準(zhǔn)、使用和維修維護(hù)以及設(shè)備驗(yàn)證工作。

認(rèn)識和了解各種各樣的制藥設(shè)備，是制藥工程專業(yè)畢業(yè)生從事藥品生產(chǎn)相關(guān)工作必要的知識儲備。筆者主要參考GMP指南中的《廠房設(shè)備與設(shè)備》一冊，對這些設(shè)備在藥品生產(chǎn)中的管理進(jìn)行講解，并且以一些設(shè)備的完整生命周期為例，加深學(xué)生對這些要求的理解和記憶。按照GMP的要求對制藥設(shè)備進(jìn)行規(guī)范的使用和管理，對制備出符合質(zhì)量要求的藥品非常關(guān)鍵，這也是制藥工程專業(yè)畢業(yè)生應(yīng)具備的基本技能。

3 ? ?案例分析和多媒體教學(xué)

在GMP的教學(xué)中，單純地講述GMP的各項(xiàng)要求容易使學(xué)生產(chǎn)生厭倦感，在課程中加入一些具有代表性的案例，可以提升學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，加深學(xué)生對GMP要求的理解。例如在國家藥品監(jiān)督管理局的網(wǎng)站上有許多關(guān)于制藥企業(yè)在飛行檢查時(shí)未能通過的報(bào)告，報(bào)告中會說明該制藥企業(yè)未能通過飛行檢查的原因，詳細(xì)列出各種未能滿足GMP要求的事項(xiàng)，例如人員方面、廠房與設(shè)備方面。這些制藥企業(yè)一般都會被回收GMP認(rèn)證證書，其中不乏一些大眾比較熟悉的藥企，甚至有些產(chǎn)品學(xué)生還可能接觸過。將這些飛行檢查案例引入課堂教學(xué)中，可以讓學(xué)生領(lǐng)會藥品管理和普通消費(fèi)者之間的直接聯(lián)系，認(rèn)識到藥品生產(chǎn)符合GMP要求的重要性和必要性。同時(shí)也可以聯(lián)系實(shí)際的藥品生產(chǎn)情景，從這些教訓(xùn)中汲取經(jīng)驗(yàn)，避免在以后的工作中出現(xiàn)類似的錯(cuò)誤。

多媒體教學(xué)在GMP的教學(xué)當(dāng)中也具有非常重要的地位，有些教學(xué)內(nèi)容單憑講述難以讓學(xué)生產(chǎn)生較深的印象。利用多媒體，尤其是教學(xué)視頻，可以讓學(xué)生更為直觀地了解GMP的相關(guān)要求，并且加深印象。例如通過播放進(jìn)入潔凈區(qū)的更衣程序視頻，可以直觀地描述更衣流程和要領(lǐng)，包括在換鞋間、第一更衣室、第二更衣室、氣閘間的操作注意事項(xiàng)等。有條件的教研室還可以購買GMP仿真軟件，三維仿真制藥企業(yè)的生產(chǎn)流程和操作要求，營造出虛擬的藥品生產(chǎn)場景，拉近學(xué)校學(xué)習(xí)和企業(yè)實(shí)踐的距離[4-5]。對于制藥設(shè)備，各類廠家往往會推出詳細(xì)的設(shè)備介紹視頻，這些視頻也可以被用于教學(xué)，結(jié)合課本上相對單一的圖案，加深學(xué)生的理解。多媒體資源具有形象、直觀的特點(diǎn)，往往要比單純的文字講解效果更好，更利于學(xué)生對GMP知識點(diǎn)的掌握。

4 ? ?結(jié)語

藥品生產(chǎn)企業(yè)是制藥工程專業(yè)畢業(yè)生的對口單位，取消GMP認(rèn)證意味著藥品生產(chǎn)企業(yè)需要更加嚴(yán)格地遵守GMP的相關(guān)規(guī)定，因此，掌握好GMP這門課程對制藥工程專業(yè)學(xué)生是至關(guān)重要的。在GMP的教學(xué)中，強(qiáng)調(diào)制藥設(shè)備相關(guān)的GMP內(nèi)容，有助于制藥工程專業(yè)畢業(yè)生提高以后從事制藥工作的能力。利用飛檢報(bào)告案例分析、教學(xué)視頻和GMP仿真軟件，可以使GMP的教學(xué)更加接近藥品的實(shí)際生產(chǎn)過程，有效連接理論教學(xué)和生產(chǎn)實(shí)踐，讓學(xué)生更好地掌握GMP相關(guān)知識，為藥品生產(chǎn)企業(yè)培養(yǎng)實(shí)用型人才。

[參考文獻(xiàn)]

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Discussion on design of “Good Manufacturing Practices” course for

pharmaceutical engineering specialty

Fan Mingliang， Lu Mingxia， Nie Lirong

（School of Medical Instrument and Food Engineering， University of Shanghai for Science and Technology， Shanghai ?200093， China）

Abstract：“Good Manufacturing Practices” course is one of the key courses in pharmaceutical engineering specialty. Mastering “Good Manufacturing Practices” course can not only consolidate the correlated curriculums， but also provide a solid base for working in pharmaceutical industry. According to the characteristics of pharmaceutical engineering specialty， the teaching content of “Good Manufacturing Practices” was modified appropriately， and the explanation of “Good Manufacturing Practices” related to pharmaceutical and chemical equipment was strengthened. At the same time， case analysis and multimedia teaching methods were introduced， so as to strengthen the professional advantages of the subject， improve students interest in “Good Manufacturing Practices” learning， and finally achieve the purpose of enhancing the practicability of “Good Manufacturing Practices” course.

Key words：Good Manufacturing Practices; pharmaceutical engineering specialty; teaching research; quality control