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    基于聚類分析探究心、腦及下肢動脈粥樣硬化的中藥用藥規(guī)律

    2021-05-07 13:25:46劉俊麗
    光明中醫(yī) 2021年8期
    關(guān)鍵詞:硬化性聚類下肢

    劉俊麗

    動脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)是心、腦、外周血管發(fā)生病變的基礎(chǔ),目前該病發(fā)病率和死亡率在我國呈逐年升高的趨勢[1]。AS主要累及大、中型動脈,如冠狀動脈、腦動脈、下肢動脈等,在臨床上發(fā)生缺血性心臟病、腦卒中和下肢動脈粥樣硬化性疾病(LEAD),嚴重影響人類的生命健康。目前該病是國內(nèi)外研究的重點,但是現(xiàn)存的問題是,AS是一種全身性疾病,而各醫(yī)家研究的AS都是根據(jù)發(fā)病部位不同而分開論治,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,動脈粥樣硬化性腦梗死、LEAD作為AS中較為常見的3個分支性疾病,綜合研究尚缺乏,大多偏向于AS單個系統(tǒng)的探究分析。由于心、腦及下肢 AS 存在相同的病理基礎(chǔ),在臨床中幾種動脈粥樣硬化性疾病又常常合并發(fā)生,故近年來對AS的共同病因、病機、證候等受到眾多醫(yī)家的關(guān)注。且對AS西醫(yī)治療手段無論何部位,又以降脂、穩(wěn)斑、抗炎等治療為主,結(jié)合現(xiàn)代中醫(yī)多認為AS屬于正虛痰瘀毒互結(jié)的證機[2],各自用藥以補虛、化痰祛瘀解毒治療為主,病位心、腦、肢皆與脈相關(guān)聯(lián),生理上脈為奇恒之腑,藏精氣而不瀉似臟,形態(tài)中空似腑,時刻維持血液量和質(zhì)的相對平衡,隨著心臟搏動而發(fā)生有節(jié)律的舒縮運動;功能上行血氣而營陰陽,即氣血精微物質(zhì)是通過脈道循行,流通到人體全身各臟腑,發(fā)揮其濡潤和營養(yǎng)的作用,并具有約束血行,反映全身信息的作用,脈與血關(guān)系密切,不可分割,因此將脈又稱為“血脈”。因此,心、腦、肢體與脈的關(guān)系實為三者與血脈的關(guān)系。血脈與臟腑之間關(guān)系是:血脈內(nèi)聯(lián)臟腑組織器官,外聯(lián)形體百骸,臟腑陰陽之氣調(diào)控血液正常循行于脈中,臟腑的功能正常又是生成血液的來源及脈道通利的先決條件。若五臟虛損,氣血陰陽紊亂,則出現(xiàn)脈道的病理變化——血脈絀急及血脈瘀阻,二者相互影響,最終導致脈道完全梗阻,引起血管供應區(qū)域的組織急性、慢性缺血的病理變化,產(chǎn)生臨床癥狀[3]。那么是否存在AS總體的中藥組方治療規(guī)律,可以作初步的探討。本研究選取冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、動脈粥樣硬化性腦梗死(腦梗死)、下肢動脈粥樣硬化(LEAD),以近10年中藥治療三者疾病的文獻資料作為依據(jù),采用聚類分析法將三者用藥進行統(tǒng)計與比較,探索藥組的總體傾向及藥物間的配伍規(guī)律,為臨床辨證組方用藥提供新思路。

    1 資料與方法

    1.1 文獻來源近10年(2006年1月—2015年12月)符合納入、標準篩選合格的所有冠心病、腦梗死、LEAD中醫(yī)證治研究相關(guān)文獻。

    1.2 文獻納入標準①納入文獻涉及冠心病、腦梗死、LEAD的中醫(yī)臨床研究或涉及臨床研究的綜述性的文獻報道。②對于綜述性的文獻報道,按照其參考文獻來查找原始文獻,然后將符合的文獻納入統(tǒng)計。③在所納入文獻中要求患者入選符合冠心病或腦梗死、LEAD的國內(nèi)外公認的診斷標準,各文獻診斷標準雖不盡相同,只要有明確的參考標準來源即可。④使用中藥湯劑對冠心病、腦梗死、LEAD進行治療的文獻,病例樣本量大于20例,如有2種及2種以上的不同治療方法,只要包含中藥湯劑則計入統(tǒng)計。⑤有明確的參考療效標準和療效記載,文獻中所用方劑必須有明確的藥物組成。同時符合上述條件者,方可入選。

    1.3 文獻排除標準①文獻中冠心病出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者給予排除;腦梗死中出現(xiàn)的心源性腦栓塞、TIA、腔隙性腦梗死、腦出血排除;中醫(yī)診斷缺血性中風中臟腑的患者給予排除;病例選擇時,排除其他成因引起的下肢血管疾病,如靜脈曲張、精索靜脈曲張、血栓性靜脈炎、脈管炎、布加氏綜合征、雷諾氏綜合征等;排除其他中醫(yī)外治法,如中醫(yī)藥單體涂層支架、中醫(yī)外洗法、熏治、推拿按摩等。②資料來源不清楚,與臨床實際情況不相符合的文獻。③重復發(fā)表的論文或重復引用的文獻內(nèi)容,或同一作者論點內(nèi)容一樣者,僅取其中一篇。④文章中用藏藥、苗藥等稀少的少數(shù)名族醫(yī)藥者不納入,方藥組成不清晰者,專家經(jīng)驗但非臨床研究型資料,個案報道,動物實驗排除。符合上述一項者,即予排除。

    1.4 藥物名稱、藥物歸類的規(guī)范中藥名稱、功能分類和歸經(jīng)性味按照新世紀全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學》和《中藥大辭典》。文章中方劑加減藥物未予統(tǒng)計。所含中藥不明者,未予錄入。在中藥藥名的統(tǒng)計上,以常用藥名稱為準,如將二花、金花、銀花、雙花統(tǒng)一命名為金銀花,于術(shù)統(tǒng)一為白術(shù),田七統(tǒng)一為三七;中藥合寫如赤白芍分開統(tǒng)一為赤芍、白芍;中藥加工或炮制以后的名稱和原中藥名統(tǒng)一為原中藥名,如酒軍、制大黃統(tǒng)一為大黃,法夏和清半夏、姜半夏統(tǒng)一為半夏;藥名書寫不規(guī)范予以糾正;某味藥如有數(shù)種性味歸經(jīng),按數(shù)種性味歸經(jīng)同時統(tǒng)計。歸類標準按照新世紀全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學》進行歸類。

    1.5 統(tǒng)計學方法將原始資料數(shù)據(jù)量化后錄入計算機,用Excel建立中醫(yī)用藥研究數(shù)據(jù)庫,在新建立的中藥數(shù)據(jù)庫中錄入中藥名稱,并將其數(shù)字化,某味藥物在某篇文獻中,出現(xiàn)記為“1”, 不出現(xiàn)記為“0”,并對數(shù)據(jù)進行核對,保證數(shù)據(jù)的準確性。將核心藥物(按頻數(shù)大小排在前30位的中藥)運用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行聚類操作,然后在分析功能中的系統(tǒng)聚類法中選擇組間聯(lián)接法,區(qū)間使用Pearson 相關(guān)性,將核心藥物作為變量依據(jù),進行聚類分析繪制樹狀圖后,根據(jù)臨床實際選擇合適標準度,得出結(jié)果,進而挖掘出疾病藥物常用聚類情況,發(fā)現(xiàn)AS 用藥規(guī)律和大體趨勢。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料經(jīng)篩選共納入符合標準的中藥湯劑治療冠心病516篇文獻進行研究,共22184例患者,男性12362例,女性9822例;中藥湯劑治療腦梗死511篇文章,納入共27436例患者,男性16073例,女性11363例;中藥湯劑治療LEAD 186篇文章,納入共10209例患者,男性6937例,女性3272例。

    2.2 心、腦、下肢動脈粥樣硬化性疾病用藥聚類結(jié)果

    2.2.1 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病核心藥物聚類其聚類結(jié)果分為8類,具體見圖1、表1。

    圖1 冠心病核心藥物(前30位)聚類情況

    表1 冠心病核心藥物聚類結(jié)果

    2.2.2 動脈粥樣硬化性腦死塞核心藥物聚類其聚類結(jié)果分為7類,具體見圖2、表2。

    圖2 腦梗死核心藥物(前30位)聚類情況

    表2 動脈粥樣硬化性腦梗塞核心藥物聚類結(jié)果

    2.2.3 下肢動脈粥樣硬化核心藥物聚類其聚類結(jié)果分為6類,具體見圖3、表3。

    圖3 LEAD核心藥物(前30位)聚類情況

    2.2.4 共同聚類情況圖1~圖3及表1~圖3為三者各自聚類分布情況。①從總體來看,三者皆存在益氣活血藥物組合、健脾化痰(濕)藥物組合、化瘀通絡藥物組合。②其中益氣活血藥物組合中,冠心病A1、腦梗死B1、LEAD 中C3中皆存在以桃紅四物湯(桃仁、紅花、當歸、赤芍、川芎、生地黃)并合用補氣藥,如黃芪、黨參。③健脾化痰(濕)藥物組合中,冠心病A4、腦梗塞B3、LEAD 中C1 以陳皮、茯苓、半夏、白術(shù)為主,雖未能組成固定方劑,但藥物均存在茯苓、白術(shù)組合。④化瘀通絡藥物組合中,冠心病A8、腦梗死B6、下肢動脈粥樣硬化C6 皆存在以水蛭為主的蟲類藥組合。

    表3 下肢動脈粥樣硬化藥物聚類結(jié)果

    3 討論

    本研究通過收集近10年臨床治療冠心病、腦梗死、下肢動脈粥樣硬化性疾病中醫(yī)證治研究相關(guān)文獻,納入文獻中的中藥作為聚類研究變量,根據(jù)三者疾病臨床使用情況作為聚類的標準度,最終對用藥聚類結(jié)果進行分析比較。聚類分析采用“物以類聚”原則將研究對象中相似或相近的對象進行歸類,可以將一組數(shù)據(jù)按照本身的內(nèi)在規(guī)律合理地分為幾類[4],便于發(fā)現(xiàn)潛在規(guī)律,可以使研究結(jié)果更具整體性與系統(tǒng)性,縮小了以往全憑主觀判斷造成的誤差,便于發(fā)現(xiàn)用藥規(guī)律和總結(jié)治療原則。本研究對動脈粥樣硬化性疾病用藥規(guī)律進行了更深一步的探索,擴大了疾病研究范圍,對動脈粥樣硬化的3種疾病用藥規(guī)律進行了初探,對今后動脈粥樣硬化性疾病用藥提出新的思路與方法。

    基于上述聚類情況,發(fā)現(xiàn)以下聚類共性特點:①從總體來看,三者皆存在益氣活血藥物組合、健脾化痰(濕)藥物組合、化瘀通絡藥物組合。②其中益氣活血藥物組合中,冠心病A1、腦梗死B1、下肢動脈粥樣硬化C3 中皆存在以桃紅四物湯(桃仁、紅花、當歸、赤芍、川芎、生地黃)基本方加用補氣藥,如黃芪、黨參。桃紅四物湯具有活血化瘀、養(yǎng)血補血的雙重功效。全方養(yǎng)血而不滯血,活血而不破血,補中有行,破中有收,諸藥合用,達到活血行氣、扶正祛邪之功效。羅堯岳[5]研究發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯都能不同程度降低兔血清TC、TG 和LDL-C含量,較對照組有明顯差異,從而在AS 中起到有效降脂作用。另外有研究表明,桃紅四物湯能顯著降低血瘀大鼠的全血比黏度、血漿比黏度及血清比黏度,且抑制TNF-α、IL-1、IL-6 等炎性細胞因子的表達從而起到抗AS作用[6,7]。③健脾化痰(濕)藥物組合中,冠心病A4 存在茯苓、白術(shù)、陳皮,腦梗死B3存在半夏、白術(shù)、茯苓、陳皮,下肢動脈粥樣硬化C1 存在茯苓、白術(shù),各病雖未能組成固定方劑,但藥物均存在茯苓、白術(shù)組合。④化瘀通絡藥物組合中,冠心病A8 存在水蛭,腦梗死B6 存在水蛭、丹參,下肢動脈粥樣硬化C6 存在水蛭、土鱉蟲、地龍,三者皆存在以水蛭為主的蟲類藥組合。⑤動脈粥樣硬化性心、腦、下肢疾病若辨證為氣虛血瘀證,可以選用桃紅四物湯合用黃芪、黨參補氣藥益氣活血治療;若辨證為痰濕內(nèi)阻證,可選用陳皮、茯苓、半夏、白術(shù)為主的藥物組合健脾化痰進行加減治療;若辨證為瘀阻脈絡證,可選用以水蛭為主的蟲類藥進行加減,如可合用土鱉蟲、水蛭、丹參等。3種疾病共同聚類以益氣活血藥物組合、健脾化痰(濕)藥物組合、化瘀通絡藥物組合為主。而各自聚類組合又較多,用藥靈活多變。聚類方體現(xiàn)了組方用藥規(guī)律。在一定程度上體現(xiàn)了“異病同治”的理念,“心腦肢”同治的治法增加了“異病同治”理論的實際可操作性。聚類分析側(cè)重于探索藥組的總體傾向及藥物間的配伍規(guī)律,揭示動脈粥樣硬化用藥的客觀規(guī)律,為臨床辨證組方用藥提供新思路。

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