加味溫膽湯對良性甲狀腺結節(jié)患者結節(jié)直徑及甲狀腺激素的影響

劉貴陽 辜 勇 廖學東 黃雪蓮 蔣傳斌 王 琴

甲狀腺結節(jié)是外科常見的一種疾病，主要由甲狀腺細胞局部異常增長引起，常見的甲狀腺退行性變、自身免疫、炎癥反應等均可引起結節(jié)，臨床主要表現(xiàn)為結節(jié)性甲狀腺腫、炎性結節(jié)等，有良惡性之分，其中良性結節(jié)占多數(shù)，有放射性暴露史及甲狀腺結節(jié)家族史等人群發(fā)病率較高[1]。目前主要通過抑制療法對病情加以控制，但治療效果較差。良性甲狀腺結節(jié)屬中醫(yī)學“癭瘤”等范疇，其病因在于體內肝郁氣滯，脾失健運，痰濕內生，進而引起血脈瘀阻，應當以疏通經(jīng)絡、調節(jié)臟腑為主要的治療原則[2]。溫膽湯組方中包含竹茹、枳實等多味中藥，具有理氣化痰、和胃利膽之效，可用于治療急慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病。本研究旨在探討溫膽湯治療對良性甲狀腺結節(jié)患者結節(jié)直徑及甲狀腺激素的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料分組標準以隨機數(shù)字表法為參考，研究對象均從本院2017年6月—2020年6月收治的良性甲狀腺結節(jié)患者中選取，選取86例并將其分為對照組和試驗組，各43例。對照組中男患者21例，女患者22例；年齡31～74歲，平均(44.95±5.44)歲；病程1～16年，平均(7.75±2.63)年；結節(jié)最大直徑為1～10 mm的22例，11～20 mm的21例。試驗組中男患者20例，女患者23例；年齡32～75歲，平均(45.15±5.34)歲；病程2～15年，平均(7.55±2.78)年；結節(jié)最大直徑為1～10 mm的23例，11～20 mm的20例。2組患者以上一般資料差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05，故2組可做比較。本項研究已經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會統(tǒng)一審核，經(jīng)審符合要求，并批準通過。

1.2 診斷標準西醫(yī)參照《甲狀腺結節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》[3]中的相關診斷標準，中醫(yī)參照《現(xiàn)代中醫(yī)臨床診斷學》[4]中有關肝膽蘊熱的診斷標準。

1.3 納入與排除標準納入標準：與上述中西醫(yī)診斷標準相符合者；肝、腎、心腦血管及其他各項器官功能經(jīng)儀器檢查顯示正常者；患者及其家屬對本研究及各項細節(jié)均已知情同意并自愿簽定接受研究治療的文件證明等。排除標準：有促甲狀腺激素升高、甲亢等甲狀腺功能異常者；依從性較差，無法參與本研究者；患惡性腫瘤者等。

1.4 治療方法對照組患者接受飲食習慣、生活作息等方面的常規(guī)治療。試驗組患者在對照組基礎上接受加味溫膽湯治療，組方：竹茹、枳實、瓦楞子、香附、海蛤殼、莪術各16 g，浙貝母15 g，陳皮13 g，法半夏12 g，生姜10 g，柴胡9 g。將以上藥物加水煎至400 ml，1劑/d，分2次于早晚服用，持續(xù)服用1個月。

1.5 觀察指標①臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，結節(jié)消失，臨床癥狀完全消失為痊愈；結節(jié)縮小≥60%，臨床癥狀明顯減輕為顯效；結節(jié)縮小30%～59%，臨床癥狀有所減輕為有效；結節(jié)縮小<30%，水腫、疼痛等臨床表現(xiàn)無任何好轉甚至有加重跡象為無效。總有效率=(有效例數(shù)+痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分。采用中醫(yī)證候積分[6]評估患者喉間梗阻感、情志抑郁、脅肋疼痛、頸部作脹等4項癥狀，每項分值均為0～5分，分值越高，顯示癥狀越嚴重。③結節(jié)體積與最大直徑。分別于治療前后使用高分辨率超聲檢測并計算甲狀腺結節(jié)的最大體積和最大直徑，體積計算方法：V=π/6×寬徑(cm)×橫徑(cm)×長徑(cm)。④甲狀腺激素水平。分別于治療前后各抽取2組患者的空腹靜脈血3 ml，并進行15 min的離心操作，轉速控制在3 000 r/min，待血清分離后，以酶聯(lián)免疫吸附法為參照，對2組血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、血清促甲狀腺素(TSH)水平分別進行測定。

2 結果

2.1 臨床療效對照組與試驗組患者臨床總有效率分別為76.74%、93.02%，試驗組較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分與治療前相比，治療后2組患者喉間梗阻感、情志抑郁、脅肋疼痛、頸部作脹等證候積分均降低，且試驗組均低于對照組，P<0.05。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分對比 (例，

2.3 結節(jié)體積與最大直徑與治療前相比，治療后2組患者結節(jié)體積及最大直徑均縮小，且試驗組均低于對照組，P<0.05。見表3。

表3 2組患者結節(jié)體積與最大直徑對比 (例，

2.4 甲狀腺激素治療前與治療后相比及治療后2組患者血清FT3、FT4、TSH水平經(jīng)對比，P>0.05，差異均無統(tǒng)計學意義。見表4。

表4 2組患者甲狀腺激素對比 (例，

3 討論

甲狀腺結節(jié)是指可因吞咽動作隨甲狀腺而上下移動的存在于甲狀腺內的腫塊，臨床上主要表現(xiàn)為水腫、疼痛、咽喉部異物感等癥狀，大多數(shù)為良性甲狀腺結節(jié)，且不易察覺，部分患者可通過觸及并發(fā)現(xiàn)頸部凸起的異常組織，一般需通過CT掃描、超聲檢查及血液檢查等方式發(fā)現(xiàn)[7]。對于癥狀不明顯或良性結節(jié)的大小無任何變化者，可通過定期復診觀察避免出現(xiàn)癌變；對于結節(jié)引起甲狀腺功能亢進者，可使用放射性碘、復方碘口服液等進行治療；對于有癥狀的甲狀腺結節(jié)患者，若出現(xiàn)結節(jié)體積較大對正常呼吸及吞咽功能造成影響的患者，需進行手術切除治療[8]。

中醫(yī)認為“大抵人之氣血，循環(huán)一身，常欲無滯留之患，調攝失宜，氣凝血滯，為癭為瘤”，良性甲狀腺結節(jié)的關鍵病機在于情志不遂、飲食失攝、先天稟賦異常等因素致肝郁氣滯、肺腑失調、橫犯胃脾，致使血、水、痰瘀結于頸前。應當以理氣化痰、軟堅散結、和中健脾為基本治療原則。溫膽湯出自《三因極一病證方論》，主治膽郁痰擾證。筆者自擬加味溫膽湯用于治療甲狀腺良性結節(jié)，其中柴胡解郁疏肝、升舉陽氣；香附、陳皮可理氣調中；枳實消積破氣；竹茹清熱化痰、除煩止嘔；瓦楞子有軟堅散結、消痰祛瘀之效；海蛤殼化痰軟堅散結；莪術破血行氣、消積止痛；浙貝母可散結消癰、和胃利膽；法半夏降逆止嘔、燥濕化痰；生姜溫胃散寒。多味中藥相互作用，可達到解郁化痰、軟堅散結、疏肝理氣的功效[9]。本研究結果顯示，試驗組的臨床總有效率較對照組高，且治療后試驗組患者喉間梗阻感、情志抑郁、脅肋疼痛、頸部作脹等證候積分低于對照組，結節(jié)體積及最大直徑均小于對照組，表明加味溫膽湯可有效緩解良性甲狀腺結節(jié)患者的臨床癥狀，縮小甲狀腺體積及最大直徑，與張亞兵等[10]的研究結果相符。FT3與FT4均為診斷甲亢的重要指標，與甲狀腺激素生物效應密切相關，其含量升高可導致甲狀腺功能紊亂，促進病情進展；TSH是由腺垂體分泌的激素，可用于調節(jié)甲狀腺細胞的增殖、甲狀腺血液供應以及甲狀腺激素的合成和分泌，當機體甲狀腺功能受損時，可導致其水平升高?，F(xiàn)代藥理學研究表明，枳實中的黃酮成分可抑制蛋白激酶等的活性，阻礙組胺釋放，調節(jié)細胞內分泌及代謝過程；柴胡中的多糖類物質可提高淋巴細胞轉核率，進而調節(jié)內分泌失衡[11]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者血清FT3、FT4、TSH水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義，表明溫膽湯在輔助良性甲狀腺結節(jié)的治療過程中，對甲狀腺激素水平無較大影響，與劉聯(lián)根等[12]的研究結果相符。

綜上，加味溫膽湯可有效緩解良性甲狀腺結節(jié)患者的臨床癥狀，縮小甲狀腺體積及最大直徑，且對甲狀腺激素無較大影響，維持內分泌平衡，值得進一步研究和臨床推廣。