補(bǔ)腎活血方輔助治療對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者血清FSH、LH、E2水平影響

李 偉 劉 雷 王 穎

卵巢儲(chǔ)備功能下降是由于卵巢中可發(fā)育為能接受精子的卵母細(xì)胞的能力下降，導(dǎo)致生殖能力下降[1]。戊酸雌二醇為臨床上治療卵巢儲(chǔ)備功能下降常用藥，其主要用于補(bǔ)充與自然或人工絕經(jīng)相關(guān)的雌激素缺乏，但由于常出現(xiàn)頭痛、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)，治療效果不理想[2]。卵巢儲(chǔ)備功能下降歸于中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)過(guò)少”范疇，主要是由于機(jī)體腎虧氣虛、血瘀不通所致[3]。補(bǔ)腎活血方有滋補(bǔ)腎陰、養(yǎng)血化瘀的功效，還可加快卵巢血管的生成，促進(jìn)卵巢釋放的卵泡及黃體，改善血液供應(yīng)。本研究旨在探討補(bǔ)腎活血方輔助治療對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者血清促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平影響，結(jié)果在下文具體描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析本院2017年3月—2020年3月收治的80例卵巢儲(chǔ)備功能下降患者，分為對(duì)照組(38例)和治療組(42例)。對(duì)照組患者年齡22～43歲，平均(34.12±2.25)歲；病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)3年，平均(1.21±5.32)年；1年不孕者10例，3年不孕者21例，3年以上者7例。治療組患者年齡23～45歲，平均(34.46±33.13)歲；病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)2.5年，平均(1.18±4.89)年；1年不孕者11例，3年不孕者23例，3年以上者8例。2組患者上述臨床資料對(duì)比，差異不明顯(P>0.05)，可以比較。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中關(guān)于卵巢儲(chǔ)備功能下降的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參考《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中腎虛血瘀型相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近期未服用過(guò)治療該病的相關(guān)藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有胃腸功能不全者；伴有嚴(yán)重肝腎功能損害者；伴有精神障礙者；對(duì)戊酸雌二醇過(guò)敏者；依從性較差者等。

1.3 治療方法對(duì)照組患者口服復(fù)方戊酸雌二醇片(浙江仙琚制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020299，規(guī)格：戊酸雌二醇2 mg：炔諾酮 0.7 mg)治療，月經(jīng)第5 天服藥，2 mg/次，1次/d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上服用補(bǔ)腎活血方，其方組成為：菟絲子30 g，枸杞子15 g，女貞子15 g，炒白術(shù)12 g，太子參12 g，當(dāng)歸12 g，熟地黃18 g，阿膠(烊化)6 g。1劑/d，早晚各服200 ml。加減法：腎陽(yáng)虛酌加肉蓯蓉10 g，巴戟天6 g；腎陰虛加墨旱蓮15 g；腎精不足加黃精15 g，制首烏12 g；脾氣虛加炙黃芪20 g，炒山藥15 g；有血瘀者加丹參15 g，紅花3 g，雞血藤20 g。7 d為一個(gè)周期，2組治療時(shí)間均為28 d。

1.4 觀察指標(biāo)①治療后2組患者臨床療效比較。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]進(jìn)行評(píng)定。痊愈：月經(jīng)來(lái)臨時(shí)間長(zhǎng)短較治療前達(dá)到正常，月經(jīng)來(lái)臨時(shí)間與月經(jīng)已經(jīng)明顯恢復(fù)正常，性激素水平檢查結(jié)果正常；顯效：治療后月經(jīng)周期接近正常(40 d以內(nèi))，月經(jīng)來(lái)臨時(shí)間與月經(jīng)已經(jīng)明顯恢復(fù)，性激素水平檢查結(jié)果基本達(dá)到正常；有效：治療后月經(jīng)3個(gè)月內(nèi)來(lái)潮1次以上，月經(jīng)來(lái)臨時(shí)間與月經(jīng)已經(jīng)有所改善，基礎(chǔ)性激素檢查結(jié)果有所改善；無(wú)效：經(jīng)連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期，月經(jīng)沒(méi)有改變，經(jīng)期、經(jīng)量無(wú)明顯變化甚或閉經(jīng)，性激素水平檢查結(jié)果無(wú)變化，甚至惡化?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②比較2組患者治療前后基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)(AFC)與雙側(cè)平均卵巢體積變化。使用陰道彩色多普勒在早卵泡期檢測(cè)卵巢中竇卵泡數(shù)及測(cè)量雙側(cè)卵巢大小，計(jì)算卵巢體積。卵巢體積=長(zhǎng)徑×前后徑×橫徑×π/6。③比較2組患者治療前后血清FSH、LH、E2水平。采集2組患者靜脈血，分離血清，保存待測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組與對(duì)照組的臨床總有效率分別為95.24%、76.32%，治療組比對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)與雙側(cè)平均卵巢體積與治療前相比，治療后2組患者AFC增多，且治療組多于對(duì)照組，雙側(cè)平均卵巢體積增大，且治療組比對(duì)照組大(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)與雙側(cè)平均卵巢體積比較 (例，

2.3 血清FSH、LH、E2水平治療后2組患者血清FSH、LH水平均較治療前降低，且治療組比對(duì)照組低，血清E2水平增高，且治療組比對(duì)照組高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清FSH、LH、E2水平比較 (例，

3 討論

卵巢儲(chǔ)備功能下降是由于卵巢內(nèi)滯留的卵泡變少，且卵泡質(zhì)量下降，導(dǎo)致患者月經(jīng)量減少、月經(jīng)周期提前或推遲等，其病因有遺傳性因素、免疫性因素、酶缺陷、卵巢破壞性因素、環(huán)境及心理因素，嚴(yán)重影響患者的心理及生活狀態(tài)[7]。戊酸雌二醇治療可有效改善患者卵巢儲(chǔ)備功能下降，但長(zhǎng)時(shí)間使用患者可能會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量增加或降低、頭痛、腹痛、惡心等不良反應(yīng)，還會(huì)產(chǎn)生子宮出血、乳腺增生等婦科疾病[8]。

中醫(yī)認(rèn)為卵巢儲(chǔ)備功能下降主要與腎氣虛、精血不足、脈絡(luò)瘀滯有關(guān)。腎氣虛、精血不足導(dǎo)致沖任二脈虛衰，天癸漸竭，為本病的發(fā)病基礎(chǔ)，胞宮、胞脈氣血不暢是卵巢儲(chǔ)備功能下降臨床征象，脈絡(luò)瘀滯是卵巢儲(chǔ)備功能下降持續(xù)存在的病理狀態(tài)?！夺t(yī)學(xué)正傳》云：“月經(jīng)全借腎水施化，腎水既乏，則經(jīng)血日以干涸”?！陡登嘀髋啤吩疲骸胺蚪?jīng)水出諸腎”“矧腎氣本虛，又何能盈滿而化經(jīng)水外泄耶”。故臨床治療本病以補(bǔ)腎填精、益氣活血、化瘀通脈為治療原則[9]。補(bǔ)腎活血方中菟絲子補(bǔ)腎養(yǎng)肝，益精養(yǎng)血，且補(bǔ)而不膩，《本草經(jīng)疏》曰：“為補(bǔ)脾腎肝三經(jīng)要藥”；枸杞子有滋補(bǔ)肝腎之陰，益精氣，養(yǎng)肝血的功效；女貞子可滋陰血、補(bǔ)肝腎；炒白術(shù)有健脾益氣之功效；太子參可補(bǔ)脾肺氣，滋陰血，與炒白術(shù)共奏補(bǔ)肺化腎氣之功；當(dāng)歸有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血通絡(luò)的功效；熟地黃可滋補(bǔ)腎陰，填精益髓生血，《珍珠囊》曰：“大補(bǔ)血虛不足，通血脈，益氣力”；阿膠為血肉有情之品，有補(bǔ)血、滋陰、潤(rùn)燥之功效。上述藥物合用起到補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰補(bǔ)腎、活血通絡(luò)之功。本研究結(jié)果中，治療組患者的臨床總有效率比對(duì)照組高；治療組患者AFC多于對(duì)照組，雙側(cè)平均卵巢體積大于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎活血方可有效緩解卵巢儲(chǔ)備功能下降患者臨床癥狀，改善卵泡生殖功能，促進(jìn)卵泡排出，與李善霞等[10]研究結(jié)果相符。血清FSH可調(diào)控機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育，促進(jìn)生殖細(xì)胞成熟，其水平升高，導(dǎo)致卵巢釋放卵泡減少，卵巢儲(chǔ)備功能下降；血清LH濃度升高，見(jiàn)于性腺功能減退，會(huì)導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備能力下降；血清E2可用于監(jiān)測(cè)卵巢的儲(chǔ)備功能，其水平降低，易造成內(nèi)分泌功能紊亂，月經(jīng)失調(diào)，卵巢儲(chǔ)備能力下降[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，菟絲子中槲皮素可提高卵巢垂體對(duì)黃體生成素釋放激素后LH分泌反應(yīng)，增加下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能，提高卵巢對(duì)LH的反應(yīng)性；女貞子中主要成分含有齊墩果酸，其有雙向調(diào)節(jié)作用，可使卵巢中大卵泡數(shù)增多，雌激素水平升高[12]。補(bǔ)腎活血方能調(diào)控垂體下丘腦，調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)分泌功能，利于卵泡發(fā)育。臨床治療中重點(diǎn)是恢復(fù)卵巢功能和促使卵泡成熟，不可盲目用活血破血通經(jīng)之品促使月經(jīng)來(lái)潮；還要結(jié)合患者不同年齡、不同原因、不同階段、不同目的靈活運(yùn)用補(bǔ)腎、養(yǎng)陰、養(yǎng)血、動(dòng)血之法，方可真正有益于患者，達(dá)到最終的治療目的。本研究中，治療組患者血清FSH、LH水平均低于對(duì)照組，血清E2水平高于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎活血方可調(diào)節(jié)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者雌激素水平，卵巢的儲(chǔ)備功能，與王芳等[13]研究結(jié)果一致。

綜上，補(bǔ)腎活血方可有效緩解卵巢儲(chǔ)備功能下降患者臨床癥狀，改善卵泡生殖及卵巢儲(chǔ)備功能，促進(jìn)卵泡排出，調(diào)節(jié)雌激素水平，改善內(nèi)分泌功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得臨床推廣應(yīng)用。