生長抑素對急性胰腺炎患者外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平的影響

劉靚懿 黃強(qiáng) 宿冬遠(yuǎn) 劉紹田 張玲 孫祖建

急性胰腺炎的發(fā)生與病情進(jìn)展機(jī)制相對復(fù)雜，患者多伴隨出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，導(dǎo)致機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)、臟器發(fā)生病理變化[1]。有研究指出，急性胰腺炎的治療關(guān)鍵在于減少胰酶分泌、減輕胰腺組織破壞程度，治療方案的選擇也十分重要，只有正確治療，方可增進(jìn)療效，有利預(yù)后[2]。生長抑素在急性胰腺炎中應(yīng)用日益增多，其可抑制胰酶活性，減輕胰腺水腫、組織損傷等，對微循環(huán)改善、病情控制具有一定幫助[3]?；诖?，本研究應(yīng)用生長抑素治療急性胰腺炎，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年7月到崇州市人民醫(yī)院和成都市第五人民醫(yī)院就診且接受相關(guān)治療的急性胰腺炎患者124例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對照組62例，其中男39例，女23例；年齡36～78歲，平均年齡(50.18±5.73)歲；輕癥52例，重癥10例。研究組62例，其中男40例，女22例；年齡35～79歲，平均年齡(50.22±5.76)歲；輕癥51例，重癥11例。2組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情且同意參與本次研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性胰腺炎診治指南》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)相關(guān)檢查證實(shí)；②發(fā)病時(shí)間<2 d；③無精神或智力障礙。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕產(chǎn)婦；②過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯可婕八幬锍霈F(xiàn)過敏；③出現(xiàn)免疫系統(tǒng)疾病，或者合并慢性感染性疾?。虎芎喜?yán)重基礎(chǔ)疾病，如肺結(jié)核、乙肝、糖尿病等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組行常規(guī)治療方案，包括：①預(yù)防休克：補(bǔ)充液體、電解質(zhì)等；②控制胰腺分泌：使用雷尼替丁，口服，150 mg/次，2次/d；③禁止進(jìn)食，胃腸減壓；④解痙止痛：給予適宜劑量的0.1%普魯卡因靜脈滴注；⑤必要的營養(yǎng)支持；⑥抗感染：選擇適宜的抗菌藥物，并給予合理劑量。

1.3.2 研究組在對照組基礎(chǔ)上使用生長抑素(瑞士雪蘭諾有限公司，規(guī)格：3 mg×1安瓿/盒)。先給予氯化鈉注射液(濃度：0.9%，劑量：4 ml，給藥方式：靜脈注射)，再行配液：生長抑素(劑量：3 mg)+氯化鈉注射液(濃度：0.9%，劑量：48 ml)，將其以恒速泵入，控制泵入速度4 ml/h，維持48 h。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較外周血單核細(xì)胞胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain-containg protein 9，CARD9)、B細(xì)胞淋巴瘤因子-10(B-cell lymphoma-10，BCL-10)水平，于治療前、治療后收集外周血單核細(xì)胞，測定CARD9、BCL-10表達(dá)水平，檢測方法：Western 印跡。(2)比較炎性因子水平：炎性因子包括：血腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-6、血白細(xì)胞，其中血腫瘤壞死因子、白介素-6水平檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法，血白細(xì)胞水平檢測方法為流式細(xì)胞儀分類計(jì)數(shù)法。(3)比較胰腺體部血流指標(biāo)水平：包括：血流量、毛細(xì)血管表面通透性、血容量，上述指標(biāo)檢測需要借助多層螺旋CT，對胰腺體部進(jìn)行規(guī)范檢測。(4)比較血清胰腺消化酶水平：包括：胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶。

2 結(jié)果

2.1 2組外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平比較 2組治療前外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且研究組外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平比較

2.2 2組炎性因子水平比較 2組治療前血腫瘤壞死因子、白介素-6、血白細(xì)胞水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血腫瘤壞死因子、白介素-6、血白細(xì)胞水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且研究組血腫瘤壞死因子、白介素-6、血白細(xì)胞水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組胰腺體部血流指標(biāo)水平比較 2組治療前血流量、毛細(xì)血管表面通透性、血容量水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血流量、血容量水平均明顯高于治療前(P<0.05)，毛細(xì)血管表面通透性明顯低于治療前(P<0.05)；且研究組血流量、血容量水平高于對照組(P<0.05)，毛細(xì)血管表面通透性水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組血清胰腺消化酶水平比較 2組治療前胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表2 2組炎性因子水平比較

表3 2組胰腺體部血流指標(biāo)水平比較

(P>0.05)；2組治療后胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶水平均明顯低于治療前(P<0.05)，且研究組胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清胰腺消化酶水平比較

3 討論

急性胰腺炎可引起胰腺局部遭受嚴(yán)重?fù)p害，發(fā)病率隨著生活方式、飲食習(xí)慣等改變而出現(xiàn)明顯上升趨勢[5]。其發(fā)生有諸多病因參與，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與胰腺組織出現(xiàn)炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激狀態(tài)等相關(guān)[6]。疾病發(fā)生后，會引起胰腺內(nèi)胰酶狀態(tài)發(fā)生改變，處于激活狀態(tài)，傷及胰腺組織，出現(xiàn)出血、水腫、壞死等情況[7]。重者還會傷及消化系統(tǒng)，并且對心臟、血液系統(tǒng)等尤為不利，預(yù)后差，病死概率較大[8]。研究表明，疾病發(fā)生會傷及胰腺，其功能出現(xiàn)不同程度受損情況，故而在短時(shí)間內(nèi)幫助胰腺功能良好恢復(fù)，對改善預(yù)后、最小化并發(fā)癥發(fā)生可能、降低病死幾率有著重要意義[9]。目前治療方案多樣，目的在于糾正、阻止疾病惡化?，F(xiàn)階段臨床治療主要為對癥治療，包括胃腸減壓、抗感染等，開展充分液體復(fù)蘇，在此基礎(chǔ)上緩解炎癥，清除炎性因子，保護(hù)重要臟器，并維持其功能穩(wěn)定[10]。

研究發(fā)現(xiàn)，將生長抑素應(yīng)用于急性胰腺炎臨床治療，可使疾病相關(guān)癥狀得到控制[11]。藥理研究證實(shí)：(1)其對胰酶、胰液等分泌以及胰酶自身消化產(chǎn)生抑制作用，對胰液等排出產(chǎn)生促進(jìn)作用；(2)增加免疫力，減輕胰腺組織損傷程度，并且對胰腺組織修復(fù)產(chǎn)生促進(jìn)作用；(3)對血小板活化因子的合成與分泌產(chǎn)生阻礙，毛細(xì)血管通透性與胰腺血液供應(yīng)發(fā)生改變；(4)胃泌素在內(nèi)的諸多物質(zhì)分泌受到不同程度抑制，對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能產(chǎn)生一定刺激，保護(hù)胰腺，還可保護(hù)胃腸道黏膜細(xì)胞，括約肌張力減少，胰管內(nèi)壓力弱化[12,13]。生長抑素還可影響血流量，使之減少，對迷走神經(jīng)興奮產(chǎn)生有效抑制，阻礙胰酶、胰液等分泌進(jìn)程，減輕炎癥[14]。

本研究結(jié)果顯示：(1)治療后研究組外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平低于對照組，提示急性胰腺炎患者在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用生長抑素，在調(diào)節(jié)外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平方面發(fā)揮著重要作用。CARD9、BCL-10可能參與急性胰腺炎發(fā)生、進(jìn)展過程，推測其作用機(jī)制為：CARD9為新型銜接蛋白，可抗細(xì)菌感染、真菌感染，其能夠與BCL-10結(jié)合，形成CARD9-BCL-10復(fù)合體，繼而對炎性信號通路產(chǎn)生一定影響，誘導(dǎo)其活化，產(chǎn)生諸多炎性細(xì)胞因子，引起全身炎性反應(yīng)綜合征[15]。故而，通過調(diào)節(jié)外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平，可起到一定干預(yù)效果。(2)治療后研究組血腫瘤壞死因子、白介素-6、血白細(xì)胞水平低于對照組，提示急性胰腺炎患者在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用生長抑素，有利炎癥程度減輕。依據(jù)上述指標(biāo)測定結(jié)果，對病情輕重程度的判斷起到輔助作用。(3)治療后研究組血流量、血容量水平高于對照組，毛細(xì)血管表面通透性水平低于對照組，提示急性胰腺炎患者在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用生長抑素，胰腺血流相關(guān)指標(biāo)均得到明顯改善。胰腺血流指標(biāo)中以體部血流參數(shù)最具代表意義，因疾病發(fā)生后，多存在胰腺血流異常，測定胰腺血流相關(guān)指標(biāo)，可用于預(yù)后評估與監(jiān)測。(4)治療后研究組胰蛋白酶原2、胰淀粉酶、胰脂肪酶水平低于對照組，提示急性胰腺炎患者在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用生長抑素，血清胰腺消化酶水平改善相對更為明顯。依據(jù)血清胰腺消化酶水平變化，在消化功能、胰腺受損狀判斷方面起到輔助作用。

綜上所述，急性胰腺炎患者在接受常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用生長抑素，對外周血單核細(xì)胞CARD9、BCL-10水平的調(diào)節(jié)作用較為突出，有助于炎癥緩解，并且對胰腺血流、消化功能具有一定保護(hù)。