歸脾湯加減配合化療治療氣血兩虛型晚期非小細(xì)胞肺癌30例

林少真，高凌云，高如花

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬漳州市中醫(yī)院，福建 漳州363000）

肺癌確診時(shí)大多已屬中晚期，無(wú)法實(shí)行手術(shù)根治治療，常選擇化療。但化療的毒副作用大，往往影響患者的治療意愿，并限制了其在臨床上的使用?；熥畛３霈F(xiàn)的毒副反應(yīng)是骨髓抑制，并伴發(fā)睡眠障礙及負(fù)性情緒，所以同抗腫瘤治療一樣重要的是改善患者的負(fù)性情緒及睡眠，幫助患者建立戰(zhàn)勝疾病的信心［1］。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤化療耗傷氣血，損傷正氣，極易出現(xiàn)氣血兩虛的證候，治當(dāng)補(bǔ)氣養(yǎng)血益精。本研究觀察歸脾湯加減配合化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌氣血兩虛證患者骨髓抑制、睡眠質(zhì)量及焦慮抑郁情緒、中醫(yī)證候積分的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司制定的《中國(guó)常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［2］中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］辨為氣血兩虛證。主癥：神疲乏力，氣短懶言；次癥：頭昏眼花，面色萎黃，惡風(fēng)自汗，心悸失眠，舌淡苔薄白，脈細(xì)弱。具備主癥2項(xiàng)，次癥1項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈，即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18～75歲，性別不限；②非小細(xì)胞肺癌TNM分期為Ⅲb期～Ⅳ期，KPS評(píng)分≥60分；③無(wú)化療禁忌征，能按規(guī)定完成1個(gè)周期含鉑類兩藥聯(lián)合化療；④未進(jìn)行放療；⑤患者認(rèn)知正常，言語(yǔ)表達(dá)清楚，自愿參加研究及配合調(diào)查，治療前均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不能耐受化療以及不能堅(jiān)持化療者；②對(duì)鯊肝醇片或歸脾湯加減方中中藥過(guò)敏者；③存在智力或者精神疾病，無(wú)法理解并配合治療及調(diào)查者。

1.5 一般資料 選取2018年10月—2020年10月在我院呼吸科、腫瘤科進(jìn)行化療的晚期非小細(xì)胞肺癌住院患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各30例，2組性別、年齡、KPS評(píng)分、肺癌TNM分期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）

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2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 含鉑類兩藥聯(lián)合化療同時(shí)口服鯊肝醇片（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：50 mg×30片／盒，生產(chǎn)批號(hào)：2007021），每次50 mg，3次／d。服藥時(shí)間從第1周期化療開始到下1周期化療開始前。

2.1.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服歸脾湯加減，藥物組成：黃芪30 g，黨參20 g，白術(shù)12 g，當(dāng)歸9 g，茯苓12 g，酸棗仁18 g，木香7 g，遠(yuǎn)志10 g，龍眼肉10 g，炙甘草6 g，生姜8 g，大棗10 g。加減：肝郁易怒者加柴胡10 g，郁金8 g，川楝子6 g；肝陽(yáng)上亢型眩暈者加生龍骨15 g，石決明10 g；血虛乏力者加熟地黃15 g，阿膠10 g；嘔吐納差者加炒麥谷芽10 g，旋覆花10 g，姜半夏8 g；大便秘結(jié)者加火麻仁10 g等。中藥由我院中藥房代煎，每日1劑，1劑代煎成2包，每包150 mL，早晚溫服，服藥時(shí)間從第1個(gè)周期化療開始日到第2個(gè)周期化療開始前。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 骨髓抑制發(fā)生情況 根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［4］：骨髓抑制程度分級(jí)分為：白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×109／L為0度（正常）；3.0～3.9×109／L為Ⅰ度骨髓抑制；2.0～2.9×109／L為Ⅱ度骨髓抑制；1.0～1.9×109／L為Ⅲ度骨髓抑制；＜1.0×109／L為Ⅳ度骨髓抑制。分別于化療前1天、化療后第5天、第10天、第15天、第20天各監(jiān)測(cè)1次白細(xì)胞計(jì)數(shù)，以最低白細(xì)胞計(jì)數(shù)為準(zhǔn)并計(jì)算2組骨髓抑制的發(fā)生率。

2.2.2 睡眠質(zhì)量 治療前后采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）［5］評(píng)估。PSQI共有18項(xiàng)條目，總分21分，分值越低，說(shuō)明睡眠質(zhì)量越好。

2.2.3 焦慮抑郁程度 治療前后采用焦慮自評(píng)量表（SAS）和抑郁自評(píng)量表（SDS）［6］評(píng)估。其中SAS評(píng)分臨界值為50分，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，69分以上為重度焦慮；SDS評(píng)分臨界值為53分，53～62分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，72分以上為重度抑郁。

2.2.4 中醫(yī)證候積分 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］對(duì)氣血兩虛證主要證候（神疲乏力、氣短懶言、頭昏眼花、面色萎黃、心悸、失眠）進(jìn)行評(píng)分，按照嚴(yán)重程度計(jì)為0～3分：無(wú)癥狀為0分；輕度癥狀，日?；顒?dòng)不受影響為1分；中度癥狀，日常活動(dòng)受到影響為2分；重度癥狀，日?；顒?dòng)受到嚴(yán)重影響為3分。中醫(yī)證候總積分為18分，總積分越低，表示癥狀越輕。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量數(shù)據(jù)屬正態(tài)分布以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2組骨髓抑制發(fā)生率比較 見表2。

3.2 2組治療前后PSQI評(píng)分、SAS評(píng)分及SDS評(píng)分比較 見表3。

表2 2組骨髓抑制發(fā)生率比較

表3 2組PSQI評(píng)分、SAS評(píng)分及SDS評(píng)分比較（±s） 分

表3 2組PSQI評(píng)分、SAS評(píng)分及SDS評(píng)分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

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3.3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表4。

表4 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

表4 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s） 分

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

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4 討 論

中醫(yī)認(rèn)為晚期腫瘤病人，正氣已耗傷，祛邪還當(dāng)扶正，以求陰陽(yáng)平和［7］。成功的腫瘤治療，不僅在于消除毒邪，增強(qiáng)正氣同樣重要［8］。中醫(yī)藥在預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，降低腫瘤放化療的毒副作用上具有顯著優(yōu)勢(shì)［9］。晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者，因化療藥物耗氣傷血，損傷臟腑功能，化療過(guò)程中患者可出現(xiàn)骨髓抑制、睡眠障礙，時(shí)常合并焦慮、抑郁情緒，常表現(xiàn)為心煩失眠、倦怠乏力、神疲氣短、少氣懶言、心慌驚悸等。歸脾湯全方有氣血雙補(bǔ)、心脾同治、補(bǔ)而不滯之特點(diǎn)。方中起補(bǔ)脾益氣生血功效藥物當(dāng)推參、芪、術(shù)、草，大隊(duì)甘溫之品使氣旺則血生；當(dāng)歸、龍眼肉養(yǎng)心補(bǔ)血；增強(qiáng)養(yǎng)心安神功效則加用酸棗仁、遠(yuǎn)志、茯苓；理氣醒脾用木香；姜、棗資化源且能兼顧調(diào)和脾胃。中醫(yī)采用辨病辨證相結(jié)合方法，能達(dá)到糾正氣血陰陽(yáng)失衡、恢復(fù)臟腑功能的目的［7］。此外，方中可加用龍骨、石決明以安眠定悸；柴胡、郁金、川楝子以疏肝解郁；熟地黃、阿膠以滋陰補(bǔ)血。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示：歸脾湯中的黃芪、茯苓能減少化療的毒副作用，提高免疫力；白術(shù)、黨參能用于白細(xì)胞減少癥［10］；白術(shù)、黨參、酸棗仁均具有一定的鎮(zhèn)靜作用；黃芪及龍眼肉中的阿糖腺苷能緩解患者緊張和焦慮情緒，并能改善睡眠［11-12］。有研究指出在疾病狀態(tài)下應(yīng)更加注重情緒調(diào)節(jié)，保持愉悅的心情，幫助患者逐漸恢復(fù)正氣［13］。本研究結(jié)果顯示：歸脾湯加減能在一定程度上改善非小細(xì)胞肺癌化療患者的骨髓抑制情況，在改善患者的睡眠質(zhì)量及焦慮抑郁上均有作用，且可減輕患者氣血兩虛證的癥候。

綜上所述，歸脾湯加減配合化療治療氣血兩虛證晚期非小細(xì)胞肺癌，在改善骨髓抑制，糾正睡眠障礙、焦慮抑郁情緒及降低中醫(yī)證候積分上均有療效，可在臨床治療上推廣運(yùn)用。