軟脈靈口服液治療頸動脈粥樣硬化58例

吳天敏，鐘灼琴，范柳芳，黃楦檳，張坤木，陳金水*

（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建 福州350005；2.福建省立醫(yī)院，福建 福州350001；3.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州350003）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是導(dǎo)致心腦血管疾病的重要病理因素。頸動脈在人體全身大動脈中位置表淺，與心腦血管疾病關(guān)系密切，腦栓塞形成的栓子大部分來源于頸動脈［1］。頸動脈粥樣硬化的形成機(jī)制尚不明確，現(xiàn)有觀點(diǎn)普遍認(rèn)為脂質(zhì)浸潤學(xué)說、損傷反應(yīng)學(xué)說、血栓形成學(xué)說和炎癥學(xué)說是AS的發(fā)病機(jī)制［2］。前期研究及有關(guān)資料顯示軟脈靈口服液調(diào)脂作用顯著，具有抗動脈粥樣硬化作用，且無明顯不良反應(yīng)［3］。本課題采用軟脈靈口服液治療頸動脈粥樣硬化58例，觀察治療前后患者中醫(yī)證候積分、血脂水平、炎癥因子水平、頸動脈血流動力學(xué)等指標(biāo)變化情況，為軟脈靈口服液抗頸動脈粥樣硬化提供臨床依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《血管和淺表器官超聲檢查指南》［4］，當(dāng)頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（IMT）≥1.00 mm時(shí)即可診斷為頸動脈粥樣硬化。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考1994年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］，辨為眩暈肝腎虧虛證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡40～70歲，性別不限；②患者知情同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①曾患急性心肌梗死、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后、冠脈搭橋術(shù)后、腦出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)者；②合并肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者；③哺乳期及妊娠期婦女；④不能按照研究方案要求服用藥物，或未全療程完成治療，無法判定療效者。

1.5 一般資料 選取2018年9月—2019年8月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科住院的頸動脈粥樣硬化肝腎虧虛證患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例，治療過程中觀察組和對照組各脫落2例，最終有116例患者完成了整個(gè)治療觀察周期并納入數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，每組各58例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已通過福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會審核（批件號：2017-137）。

2 方 法

2.1 治療方法 根據(jù)2組兼病情況給予住院病種的飲食控制及用藥控制，如兼病高血壓，則根據(jù)住院高血壓病種予以低鹽飲食及高血壓規(guī)范用藥。

2.1.1 觀察組 口服軟脈靈口服液（福建新武夷制藥股份有限公司，規(guī)格：10 mL／瓶，生產(chǎn)批號：20181103、20190426、20190912），每次10 mL，每日3次。療程6個(gè)月。

2.1.2 對照組 口服阿托伐他汀鈣（立普妥，美國輝瑞制藥有限公司，20 mg／片，生產(chǎn)批號：AF3480），每次1片，每日1次。療程6個(gè)月。

表1 2組一般資料比較（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）

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2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 中醫(yī)證候積分及改善指數(shù) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中關(guān)于肝腎陰虛型眩暈中醫(yī)證候積分表，包含眩暈、神疲、乏力、五心煩熱、腰酸、膝軟、耳鳴、不寐等8項(xiàng)癥狀，最終統(tǒng)計(jì)中醫(yī)證候總積分及其改善指數(shù)。

改善指數(shù)／%＝（治療后中醫(yī)證候積分－治療前中醫(yī)證候積分）／治療前中醫(yī)證候積分×100%

2.2.2 血脂水平及炎癥因子水平 治療前后分別在清晨空腹采血檢測：①采用P800全自動生化分析儀［瑞士羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司］測定甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；②采用南京建成生物有限公司生產(chǎn)的試劑盒，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；③采用免疫比濁法（ITD）測定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

2.2.3 頸總動脈血流動力學(xué)指標(biāo) 采用HD15000型彩色多普勒超聲診斷儀［荷蘭飛利浦醫(yī)療（蘇州）有限公司］檢測，選用頻率為5～12 MHz的線陣探頭詳細(xì)觀察頸動脈內(nèi)腔情況，自頸動脈起始部掃查，分別測定頸總動脈舒張期最小血流速度（Vmin）和收縮期最大血流速度（Vmax）。每位患者治療前后各檢查1次。

2.3 安全性監(jiān)測 治療前后分別檢測肝、腎功能及肌酶等生化指標(biāo)。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料屬正態(tài)分布以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2組治療前后中醫(yī)證候積分及改善指數(shù)比較見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分及改善指數(shù)比較（±s）

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分及改善指數(shù)比較（±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01。

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3.2 2組治療前后血脂水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血脂水平比較（±s）mmol／L

表3 2組治療前后血脂水平比較（±s）mmol／L

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.05。

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3.3 2組治療前后炎癥因子比較 見表4。 3.4 2組治療前后頸動脈血流動力學(xué)比較 見表5。

表4 2組治療前后炎癥因子比較（±s）

表4 2組治療前后炎癥因子比較（±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.01。

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表5 2組治療前后頸總動脈血流動力學(xué)比較（±s）cm／s

表5 2組治療前后頸總動脈血流動力學(xué)比較（±s）cm／s

注：與治療前比較，1）P＜0.05；與對照組比較，2）P＜0.01。

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3.5 2組治療前后安全性指標(biāo)比較 對照組有2例在服用該藥過程中分別出現(xiàn)肌痛和肝腎功能異常而退出研究，6例在服藥過程中出現(xiàn)胃脹、腹瀉、惡心等主觀癥狀，由于癥狀較輕患者自愿堅(jiān)持完成了6個(gè)月的服藥治療。觀察組未出現(xiàn)上述不適癥狀及肝腎功能異常病例。

4 討 論

血管病變的常見病理改變?yōu)閯用}粥樣硬化斑塊形成。頸動脈為動脈粥樣硬化的好發(fā)部位，有報(bào)道顯示超過70%缺血性腦卒中患者經(jīng)檢查伴有頸動脈狹窄，并影響患者認(rèn)知功能［6］。戴雨濛等［7］研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者尤其是不穩(wěn)定AS斑塊容易導(dǎo)致腦梗死或心肌梗塞。王潔等［8］通過研究發(fā)現(xiàn)：對急性腦梗死患者進(jìn)行頸動脈斑塊內(nèi)新生血管分級，可預(yù)測患者病情危重程度并為預(yù)后提供參考。綜上，防治頸動脈粥樣硬化對于預(yù)防多種老年慢性疾病特別是心腦血管疾病具有重要的意義。

祖國醫(yī)學(xué)雖未見“頸動脈粥樣硬化”一詞的相關(guān)記載描述，但根據(jù)其主要臨床表現(xiàn)有頸部不適、眩暈、頭痛、半身活動障礙等，頸動脈粥樣硬化相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中“眩暈”“頭痛”等病證。關(guān)于頸動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究尚未完全明確，其作為一種慢性炎癥性疾病，貫穿于AS的發(fā)生、發(fā)展全過程。作為頸動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)中的重要炎癥因子——TNF-α和hs-CRP，是目前頸動脈粥樣硬化相關(guān)科學(xué)研究的檢測熱點(diǎn)。另有研究表明：脂質(zhì)代謝障礙是AS發(fā)生、發(fā)展及惡化的主要因素之一，降低血漿脂質(zhì)水平可延緩甚至逆轉(zhuǎn)AS斑塊形成，防止斑塊破裂及血栓形成，從而降低心腦血管意外發(fā)生率［9］。血漿TG、TC和LDL-C等脂質(zhì)增加導(dǎo)致致敏性中性粒細(xì)胞及超氧化物增加，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，從而進(jìn)一步促進(jìn)斑塊粥樣硬化易損斑塊的形成［10］。本導(dǎo)師研究團(tuán)隊(duì)前期基礎(chǔ)試驗(yàn)研究表明：軟脈靈口服液具有調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)性AS小鼠血脂代謝；能抑制實(shí)驗(yàn)性AS斑塊內(nèi)血管新生，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用，延緩和抑制AS的進(jìn)展；補(bǔ)益肝腎、益氣活血中藥具有抑制斑塊內(nèi)血管新生的作用［3］。進(jìn)一步基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)還表明：軟脈靈口服液具有抗血管生成的作用，可能通過其降低斑塊內(nèi)CD105蛋白的表達(dá)，抑制AS斑塊內(nèi)血管新生，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用［11］。

通過本研究我們發(fā)現(xiàn)軟脈靈口服液和阿托伐他汀鈣均能改善血脂水平（降低TC、TG、LDL-C和升高HDL-C水平）、抑制炎癥反應(yīng)（降低hs-CRP和TNF-α）和改變頸動脈血流動力學(xué)（降低頸總動脈Vmax和增加Vmin）， 但阿托伐他汀鈣在降低TC和LDL-C水平方面具有顯著優(yōu)勢，而軟脈靈口服液在降低眩暈中醫(yī)證候積分、TG、hs-CRP、TNF-α、頸動脈Vmax和升高Vmin等方面有一定的優(yōu)勢。我們前期預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)合臨床實(shí)際發(fā)現(xiàn)：在6個(gè)月的干預(yù)時(shí)間內(nèi)藥物對IMT和斑塊數(shù)量無明顯影響，故本研究中沒有觀察對IMT和斑塊數(shù)量的干預(yù)作用。中成藥軟脈靈口服液治療頸動脈粥樣硬化有一定的優(yōu)勢，對頸動脈粥樣硬化及心腦血管疾病的預(yù)防可能具有潛在的臨床價(jià)值。