HPV感染及亞型分布與子宮頸病變的關(guān)系研究

高尚 邱詩賢 崔睿 姬琳琳

【摘要】 目的：分析人乳頭瘤病毒（HPV）感染率及亞型分布與子宮頸病變的關(guān)系。方法：選取2017年1月-2018年12月在本院就診的50例子宮頸病變女性為子宮頸病變組，并以同期健康體檢者60例為對照組，對所有受試者進(jìn)行HPV感染檢測。比較兩組HPV感染率，計(jì)算不同子宮頸病變分型患者HPV亞型分布，分析影響患者出現(xiàn)子宮頸病變的危險(xiǎn)因素。結(jié)果：子宮頸病變組HPV感染率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HPV16、HPV18及HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要分型。HPV感染陽性、懷孕次數(shù)≥2次、生育次數(shù)≥2次均是影響患者出現(xiàn)子宮頸病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），初次性生活年齡≥14歲為出現(xiàn)子宮頸病變的保護(hù)因素（P<0.05）。結(jié)論：子宮頸病變患者出現(xiàn)HPV感染的概率高于正常健康婦女，HPV16、HPV18及HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要分型，且HPV感染陽性、懷孕次數(shù)≥2次、生育次數(shù)≥2次是影響子宮頸病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，初次性生活年齡≥14歲為出現(xiàn)子宮頸病變的保護(hù)因素。

【關(guān)鍵詞】 子宮頸病變 人乳頭瘤病毒感染 HPV亞型

Study on the Relationship between HPV Infection， Subtype Distribution and Cervical Lesions/GAO Shang， QIU Shixian， CUI Rui， JI Linlin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（01）： 0-038

[Abstract] Objective： To analyzed the relationship between HPV infection， subtype distribution and cervical lesions. Method： A total of 50 women with cervical lesions who visited our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the cervical lesions group， 60 healthy physical examination subjects in the same period were selected as the control group， all subjects were tested for HPV infection. The infection rate of HPV in the two groups was compared， the distribution of HPV subtypes in patients with different types of cervical lesions were compared; the risk factors of cervical lesions were analyzed. Result： The infection rate of HPV in the cervical lesions group was higher than that in the control group （P<0.05）. HPV16， HPV18 and HPV58 were the main types of HPV infection in cervical lesions. Positive HPV infection， number of pregnancies ≥2 and number of births ≥2 were all independent risk factors for cervical lesions in patients （P<0.05）， the age of first sexual life ≥14 years old was a protective factor for cervical lesions （P<0.05）. Conclusion： The incidence of HPV infection in patients with cervical lesions is higher than that in healthy women， HPV16， HPV18， and HPV58 are the main types of HPV infection in cervical lesions. Positive HPV infection， number of pregnancies ≥2 and number of births ≥2 were all independent risk factors for cervical lesions in patients， the age of first sexual life ≥14 years old was a protective factor for cervical lesions.

[Key words] Cervical lesion Human papilloma virus infection HPV subtype

First-authors address： Shenzhen Maternity & Child Healthcare Hospital Affiliated Southern Medical University， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.01.009

子宮頸病變是指宮頸區(qū)域發(fā)生的各種病變，包括炎癥、腫瘤及癌前病變等，是常見的婦科疾病，嚴(yán)重時(shí)會引發(fā)全身器官并發(fā)癥，影響了女性的生命健康。有報(bào)道指出，人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是誘發(fā)子宮頸病變的主要原因，也是影響子宮頸疾病預(yù)后的重要因素[1]。HPV感染是指HPV所引發(fā)的感染性疾病，較多患者在感染HPV后可自愈，且無明顯臨床癥狀，但如出現(xiàn)持續(xù)同一亞型HPV感染易導(dǎo)致子宮頸病變的發(fā)生，嚴(yán)重者會出現(xiàn)子宮頸癌[2]。本研究通過分析子宮頸病變患者及健康者HPV感染及亞型分布，旨在探究其與子宮頸病變的關(guān)系，為子宮頸病變的防治提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年12月在本院就診的50例子宮頸病變女性做為子宮頸病變組，并以同期健康體檢者60例為對照組。（1）研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于子宮頸病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];年齡≥20歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能異常;子宮切除;免疫系統(tǒng)疾病;有腫瘤病史;本研究開始1周內(nèi)接受過宮頸物理或手術(shù)治療。受試者均知情同意且已簽署同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2 方法

1.2.1 HPV檢測 應(yīng)用凱普生物化學(xué)科技公司提供的HPV DNA提取試劑盒和HPV基因分型檢測試劑盒、聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增試劑盒、美國ABI公司9700型PCR擴(kuò)增儀，電腦自動制片儀，在取樣前將宮頸口多余分泌物擦拭干凈，應(yīng)用HPV采樣刷在宮頸口的鱗柱狀上皮交界處旋轉(zhuǎn)4周，采樣成功后將刷頭放置于洗脫管中，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作，將刷取的樣本粉碎后，加入裂解液提取DNA，采用聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增試劑盒擴(kuò)增樣本DNA，然后采用核酸分子快速雜交基因分型技術(shù)對HPV亞型進(jìn)行分析，如出現(xiàn)單一HPV亞型陽性即判定為單一HPV感染，出現(xiàn)兩種及以上HPV亞型陽性判定為HPV多重感染。

1.2.2 組織病理學(xué)診斷 對所有受試者行陰道鏡檢查，觀察上皮組織及血管，然后在相關(guān)組織上涂3%醋酸3 min，在陰道鏡圖像異常區(qū)域及碘試驗(yàn)陰性區(qū)取組織活檢，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)及細(xì)胞異型性程度將其受試者分為健康者、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、子宮頸癌[4]。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組HPV感染率。（2）分析不同子宮頸病變分型患者HPV亞型分布。（3）采集所有受試者一般資料，包括婚姻狀況、飲酒情況、直系親屬子宮頸癌史、性伴侶個(gè)數(shù)、吸煙情況、年齡、HPV感染情況、初次性生活年齡、孕次及產(chǎn)次等，分析影響其出現(xiàn)子宮頸病變的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用多元logistic回歸分析影響宮頸病變發(fā)病的危險(xiǎn)因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組年齡20～72歲，平均（37.93±6.71）歲;婚姻狀況：未婚16例、已婚34例。對照組年齡20～69歲，平均（38.16±6.68）歲;婚姻狀況：未婚21例、已婚39例。兩組年齡、婚姻狀況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 組織病理學(xué)檢查結(jié)果 子宮頸病變組中包括CINⅠ19例、CINⅡ14例、CINⅢ11例、子宮頸癌6例。

2.3 兩組HPV感染情況比較 子宮頸病變組HPV感染率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=20.495，P=0.000）。見表1。

2.4 不同子宮頸病變分型患者HPV亞型分布比較 HPV16占26%，HPV18占16%，HPV58占30%，為子宮頸病變HPV感染的主要分型。見表2。

2.5 影響患者出現(xiàn)子宮頸病變的單因素分析 經(jīng)logistic單因素回歸分析，性伴侶個(gè)數(shù)≥2個(gè)、吸煙、年齡>60歲、HPV感染陽性、初次性生活年齡≥14歲、懷孕次數(shù)≥2次及生育次數(shù)≥2次均是患者出現(xiàn)子宮頸病變的影響因素（P<0.05）。見表3。

2.6 影響患者出現(xiàn)子宮頸病變的多因素分析 經(jīng)logistic多因素回歸分析，HPV感染陽性、懷孕次數(shù)≥2次、生育次數(shù)≥2次均是影響患者出現(xiàn)子宮頸病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，初次性生活年齡≥14歲為出現(xiàn)子宮頸病變的保護(hù)因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

子宮頸病變?yōu)槌Ｒ妺D科疾病，其不僅包括子宮頸癌前病變，還包括子宮頸各種程度的不典型增生，患者主要表現(xiàn)為陰道分泌物增多及白帶異常等現(xiàn)象[5-7]。有報(bào)道指出，子宮頸病變的發(fā)生與HPV感染存在密不可分的聯(lián)系，且子宮頸病變患者HPV感染率高于正常機(jī)體[8-11]。子宮頸病變的發(fā)生是一個(gè)漫長的過程，從子宮頸HPV感染到子宮頸癌前病變再到子宮頸癌，約需要10年的時(shí)間，且大多數(shù)子宮頸病變患者均存在HPV感染的現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，子宮頸病變組HPV感染率高于對照組（P<0.05），這表明HPV感染與子宮頸病變發(fā)生有關(guān)，提示HPV感染可能參與了宮頸病變的發(fā)生發(fā)展過程。國內(nèi)外均有報(bào)道指出，HPV持續(xù)感染是引起子宮頸癌的主要病因[12-14]。HPV感染可根據(jù)感染途徑不同分為黏膜感染和皮膚感染，HPV反復(fù)感染會增加患者出現(xiàn)子宮頸病變的危險(xiǎn)性。本研究結(jié)果顯示，HPV感染陽性是影響患者出現(xiàn)子宮頸病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），與方莉等[15]研究結(jié)果相同，因此應(yīng)普及子宮頸疾病知識，加強(qiáng)對婦女子宮頸篩查，以做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，進(jìn)而可防止子宮頸疾病的惡化，降低子宮頸癌的發(fā)生率。

由于患者感染HPV亞型不同，其出現(xiàn)的臨床癥狀也各不相同[16-18]。HPV感染主要分為高危型和低危型，低危型治療后預(yù)后較好，不會影響患者的正常生活，但高危型可能誘發(fā)癌變，威脅了患者的生命安全，因此分析導(dǎo)致患者出現(xiàn)子宮頸病變的HPV感染亞型對于子宮頸病變的防治極為重要。相關(guān)報(bào)道指出，HPV16、HPV18、HPV52、HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要亞型，且其為高危型HPV感染，是引發(fā)子宮頸癌變的主要亞型[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)HPV16、HPV18、HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要亞型，且HPV16在子宮頸癌患者中的檢出率最高，這表明HPV16感染可能是導(dǎo)致子宮頸癌發(fā)生的主要亞型，與Chen等[17]研究略有差異，這主要與本研究樣本量較小，且樣本年齡分布不均有關(guān)。

綜上所述，子宮頸病變患者出現(xiàn)HPV感染的概率高于正常健康婦女，HPV16、HPV18、HPV58為子宮頸病變HPV感染的主要分型，且HPV感染陽性是影響子宮頸病變發(fā)生的危險(xiǎn)因素，因此應(yīng)加大子宮頸疾病知識的宣傳力度，并加強(qiáng)HPV的篩查，以減少子宮頸病變的發(fā)生，對于已感染HPV的婦女，應(yīng)提醒其按時(shí)復(fù)診，觀察其是否持續(xù)感染，以便對其進(jìn)行早期干預(yù)。

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（收稿日期：2020-04-20） （本文編輯：劉蓉艷）