抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和微粒體抗體(TM-Ab)與缺血性卒中患者顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄的相關(guān)性研究

沈 焱,孫榮亮,許瑞庭,張啟帆

腦血管病(腦卒中)已成為全世界成年人死亡和致殘的主要疾病，給社會(huì)和患者家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。缺血性腦卒中占所有腦卒中人群的60%～80%，是最常見(jiàn)的一種腦卒中類(lèi)型[1]。動(dòng)脈粥樣硬化是一種以血脂代謝異常為病理基礎(chǔ)多因素誘發(fā)的血管壁慢性病，是缺血性腦血管疾病的病理基礎(chǔ)[2]。動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制對(duì)預(yù)防和治療腦血管疾病意義重大，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺抗體水平在腦血管疾病中的預(yù)測(cè)價(jià)值。有研究認(rèn)為甲狀腺自身免疫抗體與缺血性腦卒中預(yù)后不良有關(guān)[3]。但目前此類(lèi)的研究報(bào)道較少，尤其是甲狀腺抗體水平與顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及動(dòng)脈狹窄是否相關(guān)還不清楚。因此，本研究旨在探索甲狀腺抗體水平與顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及動(dòng)脈狹窄的聯(lián)系，并且為缺血性腦卒中患者的預(yù)后提供進(jìn)一步預(yù)防的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：研究對(duì)象來(lái)源于2019年7月-2020年7月寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的腦卒中患者，選擇年齡在20～65歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①中青年人群(20～65歲)；②甲狀腺抗體兩項(xiàng)水平增高(aTG-Ab正常參考值0～60 U/mL；aTM-Ab正常參考值0～60 U/mL)；③否認(rèn)高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙史、酗酒史、高血脂癥、高同性半胱胺酸血癥等腦血管病危險(xiǎn)因素，未服用抗甲狀腺及甲狀腺激素治療藥物；④顱內(nèi)動(dòng)脈超聲檢查提示有顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊和(或)顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄與顱內(nèi)動(dòng)脈未見(jiàn)狹窄及擴(kuò)張病變者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退；②既往或目前正在進(jìn)行甲狀腺治療者(包括甲狀腺激素、抗甲狀腺藥物、碘131或手術(shù)治療)；③促甲狀腺激素0.35～5.0 IU/mL，游離甲狀腺素0.89～1.76 ng/dl，游離三碘甲狀腺原氨2.3～4.2 pg/mL超出該范圍者；④有任何引起顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的疾病,包括動(dòng)脈炎、動(dòng)脈夾層、血管畸形、肌纖維發(fā)育不良等。本研究對(duì)356例急性缺血性腦卒中患者，按上述條件排除123例后，最終對(duì)233例病例進(jìn)行分析。其中，男性137例，女性96例，中位年齡為55歲；顱腦動(dòng)脈血管狹窄120例(53.8%)，無(wú)血管狹窄113例(46.2%)。

1.2 方法

1.2.1 分組：將患者分為有顱內(nèi)動(dòng)脈血管狹窄組120例和顱內(nèi)動(dòng)脈血管非狹窄組113例。

1.2.2 影像學(xué)檢查：因?yàn)榛颊哌x擇評(píng)估血管的方法不同，包括 TCD、MRI、CTA、DSA等檢查，由兩位神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生分別讀片，若對(duì)結(jié)果有異議者則另外找一名神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師讀片決定。血管狹窄的評(píng)分方法參照文獻(xiàn)[4-7]。被評(píng)估的顱內(nèi)血管包括：大腦前動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈、顱內(nèi)動(dòng)脈末端、椎動(dòng)脈顱內(nèi)段以及基底動(dòng)脈。顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄程度：血管狹窄(顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄在50%～99%或任一顱內(nèi)大動(dòng)脈閉塞)和無(wú)血管狹窄(顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄≤50%)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床資料的比較：顱內(nèi)大動(dòng)脈血管狹窄組血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)水平高于非狹窄組(P<0.05)；顱內(nèi)大動(dòng)脈血管狹窄組血清抗甲狀腺微粒體抗體(TM-Ab)水平高于非狹窄組(P<0.05)，與性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、體重、血糖等其他因素?zé)o明顯相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表 1。

表1 2組患者一般臨床資料的比較

2.2 2組患者TG-Ab和TM-Ab水平的比較：結(jié)果顯示，動(dòng)脈血管狹窄組12例患者TG-Ab升高，占檢測(cè)組人數(shù)的10.0%；動(dòng)脈血管非狹窄組2例TG-Ab升高，占檢測(cè)組人數(shù)的1.77%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清中TM-Ab升高者，動(dòng)脈血管狹窄組有10例，占檢測(cè)組人數(shù)的12.0%；動(dòng)脈血管非狹窄組僅有1例TM-Ab升高，占檢測(cè)組人數(shù)的0.88%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者血清TG-Ab和TM-Ab水平的比較[n(%)]

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種以血脂代謝異常為病理基礎(chǔ)多因素誘發(fā)的血管壁慢性病，每年因動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病死亡的人數(shù)占全球總死亡人數(shù)的一半以上[8]。該病是缺血性腦血管疾病的病理基礎(chǔ)，其致病機(jī)制為管腔動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊脫落所致的栓塞，探索動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制對(duì)預(yù)防和治療腦血管疾病意義重大。關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制的學(xué)說(shuō)，有反應(yīng)損傷學(xué)說(shuō)、脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)和炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)等。劉俊芳等人的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能異?；蚴軗p和炎癥免疫在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過(guò)程中起著重要的作用[9]。免疫機(jī)制很早就在動(dòng)脈粥樣硬化性病變的發(fā)生、發(fā)展中受到特別關(guān)注，但直到1999年后才逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化的免疫學(xué)說(shuō)。由各種抗原和免疫細(xì)胞啟動(dòng)血管壁的免疫反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化病變的形成過(guò)程中貫穿始終，最終誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[10]。周子惠等人的研究顯示，全身性自身免疫性疾病患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[11]。

抗甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體是自身免疫性甲狀腺疾病的標(biāo)志性抗體[12]?？辜谞钕偾虻鞍卓贵w是在甲狀腺濾泡膠質(zhì)內(nèi)的甲狀腺球蛋白進(jìn)入血液后產(chǎn)生的抗體，該蛋白是特異性的甲狀腺自身抗體。自身免疫性甲狀腺疾病的重要抗體TPO-Ab(抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體)，可作為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的特異性診斷指標(biāo)[13]。甲狀腺過(guò)氧化物酶是甲狀腺微粒體抗體的主要抗原成分。有研究表明，甲狀腺自身免疫抗體，尤其是甲狀腺過(guò)氧化物酶相關(guān)抗體(TG-Ab 和 TPO-Ab)與患者的血管內(nèi)皮功能異常密切相關(guān)。但是，目前鮮有關(guān)于甲狀腺自身免疫抗體的報(bào)道。因此，本研究分析患者甲狀腺自身抗體水平與其顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性在臨床上有重要的意義。

動(dòng)脈血管狹窄組和非狹窄組血清抗甲狀腺球蛋白和微粒體抗體水平的比較結(jié)果顯示，動(dòng)脈血管狹窄組血清中抗甲狀腺球蛋白抗體水平和抗甲狀腺微粒體蛋白抗體水平較非狹窄組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明兩項(xiàng)抗體水平在臨床疾病檢測(cè)中具有一定參考價(jià)值。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺抗體水平在腦血管疾病中的預(yù)測(cè)價(jià)值。Kim等學(xué)者的研究表明，急性缺血性卒中合并甲亢患者在甲狀腺功能亢進(jìn)的狀態(tài)下顱腦血管收縮增強(qiáng)，此狀態(tài)會(huì)改變血流動(dòng)力學(xué)，引起顱內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)血管狹窄的發(fā)生[14]。Danese等人的研究表明，在急性缺血性卒中合并甲狀腺激素分泌較少時(shí)，機(jī)體代謝減慢，血流動(dòng)力學(xué)亦相應(yīng)變慢，假如患者合并高血脂、高同型半胱氨酸癥時(shí)可能會(huì)加重腦血管管疾病的發(fā)生概率[15]。臨床上，腦卒中合并顱內(nèi)大動(dòng)脈狹窄時(shí)，需要對(duì)患者進(jìn)行甲狀腺功能的篩查，同時(shí)可能需要進(jìn)行顱內(nèi)大血管的影像學(xué)評(píng)估[16]。本研究確定了抗甲狀腺球蛋白抗體和微粒體抗體是腦卒中患者血管狹窄的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。