撐起生命的晴空

王軍

“一早就可以看到他在病房忙碌的情形——詢問病人治療的情況、囑咐病人應(yīng)該注意的事項，最大的優(yōu)點就是為人隨和，不管是病人還是家屬提出的問題都能耐心地回答?！?/p>

“對于我們這些病人，梁主任更是非常關(guān)愛，我算是遇到了一位對的醫(yī)生！”

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打開“好大夫在線”，同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院血液科主任梁愛斌敬業(yè)、負責(zé)的形象躍然眼前?！耙氤蔀橐幻Q職的血液科醫(yī)生，分子生物學(xué)和免疫學(xué)是專業(yè)基礎(chǔ)；要想成為一名優(yōu)秀的血液科醫(yī)生，既要有過硬的臨床專業(yè)技能，還要具備非常強的細胞生物實驗?zāi)芰Α！绷簮郾笳f。從事血液系統(tǒng)腫瘤及傳染病的預(yù)防和診治工作20多年，他始終夯實著自己和團隊的業(yè)務(wù)能力，以滿腔的熱情致力于提高血液病患者的生活質(zhì)量，降低他們的疾病負擔(dān)，為他們撐起生命的晴空。

抓住創(chuàng)新這只“牛鼻子”

人們常把健康比作1，事業(yè)、家庭、名譽、財富等就是1后面的0，人生圓滿全系于1的穩(wěn)固。在梁愛斌看來，“1的穩(wěn)固”需要有不斷發(fā)展的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新來作為強大的后盾，而如何推動醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新“加速度”前進，是一個研究型醫(yī)生的必答題。

同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院血液科有一個代表性的平臺——單細胞水平血液腫瘤干細胞創(chuàng)新研究平臺。腫瘤干細胞被廣泛認為是腫瘤形成的“種子”細胞，在腫瘤發(fā)生、維持、轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)過程中均發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。針對腫瘤干細胞進行靶向治療是未來腫瘤治療最有效的策略之一，為腫瘤治療指出了新方向。然而，腫瘤干細胞數(shù)量稀少，分離及純化較難，成為腫瘤干細胞研究的關(guān)鍵性技術(shù)瓶頸問題。梁愛斌團隊的解決方案就是利用單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)與加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡(luò)（WGCNA）分析方法相結(jié)合建立起了一個新型平臺，對血液腫瘤干細胞進行分析研究。對此，Cell雜志給予了高度贊揚，認為“這項單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)開啟了單細胞遺傳學(xué)及干細胞生物學(xué)領(lǐng)域的新紀元”。

誠如其言，利用該平臺，梁愛斌團隊不僅解決了腫瘤干細胞數(shù)量稀少這一瓶頸問題，還有效地分析了腫瘤干細胞群體內(nèi)的異質(zhì)性，篩選出血液腫瘤干細胞的特異性標志物。其中，CD244和CD274有望成為白血病治療的新靶點；Alox5的抑制劑——Zileuton具有高效抗腫瘤作用以及較低的血液學(xué)毒副作用，有望成為針對骨髓增生性疾?。∕PN）和慢性粒細胞白血?。–ML）腫瘤干細胞靶向干預(yù)的臨床治療方法。

白血病究竟要怎么治療？作為一位臨床醫(yī)生，梁愛斌思考的顯然不只是靶向干預(yù)。多年臨床過程中，他發(fā)現(xiàn)部分患者對化療藥物會迅速產(chǎn)生耐藥性，往往預(yù)后不良，“但是常規(guī)化療又是如今白血病的主要治療手段”。他希望能夠緩和這種矛盾，途徑就是減少白血病耐藥的發(fā)生。近年流行觀點認為：異常的DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)在白血病細胞的耐藥中發(fā)揮著重要作用，而“乙?；笔歉淖兊鞍踪|(zhì)功能最主要的修飾方式之一。

基于單細胞水平血液腫瘤干細胞創(chuàng)新研究平臺，梁愛斌團隊在國際上首先提出“DNA損傷反應(yīng)關(guān)鍵基因通過維持白血病干細胞基因組的穩(wěn)定性進而調(diào)控其自我更新能力”這一科學(xué)觀點，并獲得2016年度國家重點研發(fā)計劃“政府間國際科技創(chuàng)新合作”重點專項的立項。他們的研究發(fā)現(xiàn)，組蛋白去乙?；窰DAC3通過調(diào)控AKT乙?；淖兤渥陨淼牧姿峄蕉绊懓籽〖毎腄NA損傷修復(fù)能力，丙戊酸鈉（VPA）可通過靶向抑制HDAC3而減少白血病耐藥的發(fā)生。2017年，該成果發(fā)表在權(quán)威期刊Leukemia上。該成果的提出，意味著白血病細胞DNA損傷反應(yīng)的乙?；{(diào)控相關(guān)因子及信號通路將成為白血病干預(yù)的新途徑及潛在的藥物靶點。目前，梁愛斌團隊正在牽頭開展有關(guān)去乙?；敢种苿┞?lián)合常規(guī)化療治療AML的多中心大樣本臨床研究，以期實現(xiàn)靶向干預(yù)HDAC3/AKT信號通路的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，這對降低AML耐藥的發(fā)生，改善患者的預(yù)后，具有重要的理論和現(xiàn)實意義。

“化療有它的歷史貢獻，不能一味地否定，尤其在早期腫瘤細胞負荷過大時，完全可以降低負荷。但細胞治療是個很好的方法，我們努力的方向就是要逐步把化療給邊緣化?！绷簮郾蟊硎?。他看中的是嵌合抗原受體T細胞（CART）治療。這是近年來迅速發(fā)展起來的腫瘤過繼免疫治療性手段，通過識別腫瘤相關(guān)抗原的單鏈可變區(qū)和胞內(nèi)信號域在體外進行人工基因重組，生成重組質(zhì)粒，通過轉(zhuǎn)染至患者T細胞，使患者T細胞表達腫瘤抗原受體，CART細胞能克服體內(nèi)依賴MHC介導(dǎo)的殺瘤機制，并能特異性識別腫瘤細胞而進行準確性殺傷，在體內(nèi)外試驗中顯示出良好的靶向性。

自2015年起，梁愛斌團隊緊跟國際血液腫瘤免疫治療的風(fēng)向標，在國內(nèi)率先開展CART治療難治復(fù)發(fā)性血液腫瘤的基礎(chǔ)和臨床研究。2016年，“CART細胞精準靶向治療B細胞惡性腫瘤標準體系的建立和應(yīng)用推廣”項目獲得上海市申康創(chuàng)新項目資助，通過多中心臨床實驗研究，首次獲得CART細胞療法在中國臨床應(yīng)用中安全性和有效性的統(tǒng)計數(shù)據(jù)；闡明了CART體內(nèi)增殖及發(fā)揮療效的關(guān)鍵因素和途徑，為實現(xiàn)CART細胞制備及臨床治療體系的標準化及大規(guī)模臨床應(yīng)用奠定基礎(chǔ)，也為開發(fā)下一代的新型CART細胞提供了方向。該研究項目已申報國際臨床實驗，目前已接受來自國內(nèi)外30余家單位推薦的復(fù)發(fā)難治急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤患者的CART治療，使90%的復(fù)發(fā)難治性B細胞急性淋巴細胞白血病和多發(fā)性骨髓瘤患者及50%的淋巴瘤患者疾病得到有效控制，令這些走投無路的患者絕處逢生，獲得了極大的社會效益，也在行業(yè)內(nèi)形成了良好的口碑。

這幾年，梁愛斌積極參與CART治療相關(guān)學(xué)術(shù)交流活動，并在《中華血液學(xué)》雜志發(fā)表關(guān)于CART治療中的細胞因子風(fēng)暴的判定及治療規(guī)范，全力推動CART治療在中國的發(fā)展。但他并沒有盲目，反而十分清醒地認識到，CART治療的效果因人而異，還有許多潛能沒有挖掘出來，他和團隊肩負的擔(dān)子還很重。

錘煉活力四射的血液科

時光退回到2005年，35歲的梁愛斌成為上海市三級甲等醫(yī)院中最年輕的血液科主任。這并不是什么美差，整個血液科當(dāng)時只有4名醫(yī)生、15張床位，人員嚴重匱乏，醫(yī)教研全面落后。

如何破局？梁愛斌選擇了從提高科研能力入手。經(jīng)過十幾年的積累，梁愛斌團隊終于迎來了科研之花的綻放。近年來，利用單細胞轉(zhuǎn)錄組測序聯(lián)合WGCNA方法進行血液腫瘤干細胞的臨床和基礎(chǔ)研究，他們在相關(guān)領(lǐng)域發(fā)表S C I論文30余篇，參編國內(nèi)權(quán)威著作1部，申請國家專利12項。此外，他們在血液傳染性疾病——附紅細胞體病（EH）基礎(chǔ)和臨床研究方面也處于國際領(lǐng)先水平。

這是一種由于附紅細胞體寄生于人畜紅細胞表面及血漿中而引起的人獸共患傳染病。10多年來，梁愛斌團隊對其展開了深入研究，在EH的病原學(xué)和致病機制研究方面提出了不少首創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)，如：他們在國內(nèi)首次報道了犬EH?。皇状螒?yīng)用場發(fā)射掃描電鏡技術(shù)觀察了附紅細胞體的超微結(jié)構(gòu)，為揭示附紅細胞體引起紅細胞變形、溶血的病理機制奠定了堅實基礎(chǔ)；率先運用Shotgun技術(shù)對附紅細胞體蛋白組學(xué)進行研究，為附紅細胞體體外培養(yǎng)和尋找藥物治療的有效靶點提供了線索和途徑等。基于該系列研究，他們發(fā)表SCI和EI論文10篇，約占國際上附紅細胞體病相關(guān)論文總數(shù)的1/3。

與此同時，他們還建立了人、豬、犬、牛附紅細胞體的特異性、靈敏的PCR檢測方法，研制出了相應(yīng)試劑盒，解決了附紅細胞體分離純化技術(shù)瓶頸，已獲得專利授權(quán)，并制定相應(yīng)行業(yè)及地方標準2項，為診斷和深入研究附紅細胞體病奠定了堅實基礎(chǔ)。他們在國內(nèi)率先建立起一套完整的附紅細胞體病診療體系，推廣至全國22家醫(yī)院作為臨床診治常規(guī)應(yīng)用，迄今已經(jīng)診治EH病患者達400余人，總有效率達98%。

為了培育血液科的創(chuàng)新土壤，作為同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院血液科領(lǐng)軍人，梁愛斌以身作則，在科研上下了苦功夫。他承擔(dān)了國家重點研發(fā)計劃“政府間國際科技創(chuàng)新合作”重點專項1項、國家自然科學(xué)基金項目7項（重點項目2項），以課題骨干身份參與原“863”項目1項、原“973”項目2項；獲得省部級科研成果獎5項，身上環(huán)繞著全國衛(wèi)生系統(tǒng)先進工作者和勞動模范、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人、上海市領(lǐng)軍人才、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人等榮譽，2017年入選國家“百千萬人才”計劃；獲評科學(xué)中國人（2018）年度人物、2019年國家衛(wèi)生健康委腦卒中防治工程模范院長、第四屆“國之名醫(yī)，優(yōu)秀風(fēng)范”稱號。

能夠交出這樣一份成績單，與梁愛斌團隊的“規(guī)矩”密不可分。從接手血液科起，梁愛斌就堅持規(guī)范化管理，建立健全了科室的診療規(guī)范。在血液科，每周都會舉行3次晨間小講課，利用這個機會學(xué)習(xí)國內(nèi)外各種疾病的新進展和診療技術(shù)，擴大科室員工知識面。梁愛斌認為，人才是血液科可持續(xù)發(fā)展的根本。他十分重視學(xué)生培養(yǎng)工作，積極把握教學(xué)趨勢，根據(jù)教學(xué)改革的新要求，從以“教”為中心向以“學(xué)”為中心轉(zhuǎn)變。結(jié)合學(xué)生的個性化學(xué)習(xí)需求，他對整個學(xué)科體系知識進行系統(tǒng)梳理，進行必要的歸并、整理、補充、調(diào)整，使教學(xué)內(nèi)容以一種全新的面貌呈現(xiàn)，整合形成了特色化的學(xué)校課程體系。通過“臨床教學(xué)基地‘以能力為導(dǎo)向的醫(yī)學(xué)生培養(yǎng)模式的探索與實踐”和“醫(yī)學(xué)生臨床思維培養(yǎng)和考核體系的建設(shè)與實踐”項目，他所在的教研課題組引導(dǎo)學(xué)生在實踐中學(xué)習(xí)，在探究、服務(wù)、體驗中成長，分析和解決現(xiàn)實問題，使學(xué)生真正能夠做到“深度學(xué)習(xí)”。至今，梁愛斌已經(jīng)有2項課題成果分別獲得同濟大學(xué)教學(xué)成果獎一等獎和二等獎。他培養(yǎng)的多名研究生畢業(yè)后已成為所在科室的中層骨干，獲得國家自然科學(xué)基金、上海市人才發(fā)展基金、上海市青年醫(yī)師培養(yǎng)資助計劃等多項資助，被授予上海市優(yōu)秀青年醫(yī)師等榮譽稱號。他本人也因此獲評為2018年“上海市青年醫(yī)師培養(yǎng)資助計劃”優(yōu)秀導(dǎo)師。為了給團隊注入活力，他還采取了“請進來+送出去”的策略，先后從日本名古屋大學(xué)、東京大學(xué)引進博士，將科室人才送至美國mayo clinic、NIH等國內(nèi)外知名醫(yī)學(xué)院校培養(yǎng)，積極選派醫(yī)生和護士進修造血干細胞移植等先進技術(shù)，為科室儲備人才。

在團隊的共同努力下，血液科如今已經(jīng)成為一支擁有24名醫(yī)生、32名護士的優(yōu)秀團隊。借力同濟大學(xué)干細胞中心及同濟醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，這支血液科團隊以CART為特色的細胞免疫治療突破重圍，提升了學(xué)科影響力，在上海市乃至全國的科技影響力逐漸提升，也贏得了患者的信賴。為了更好地服務(wù)患者，他們擴展到86張床位，科室的年門診量、出入院病例數(shù)居上海市三級甲等醫(yī)院前列，成為同濟醫(yī)院和同濟大學(xué)重點發(fā)展科室。而梁愛斌也帶領(lǐng)血液科連續(xù)7年舉辦國際造血干細胞論壇及繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班，邀請美國、德國等血液領(lǐng)域知名專家，就領(lǐng)域最新技術(shù)與臨床進展進行學(xué)術(shù)交流，大大提升了血液科在領(lǐng)域內(nèi)的知名度。

梁愛斌的“野心”從來沒有局限在同濟醫(yī)院這一方“小天地”中。他帶領(lǐng)血液科與上海西北多家醫(yī)院合作，成立上海西北地區(qū)血液病診治中心，建立各級醫(yī)院轉(zhuǎn)診體系和會診體系，做到各級醫(yī)院對患者按照病情的急緩、輕重等方面進行分診和雙向轉(zhuǎn)診。同時，與全國31家醫(yī)院建立醫(yī)療聯(lián)盟，覆蓋全國10多個省份，努力建設(shè)和形成“資源共享、優(yōu)勢互補、互利共贏、協(xié)同發(fā)展”的新局面。最直接的表現(xiàn)就是，制定危重血液病人有序轉(zhuǎn)診及診療規(guī)范，解決疑難血液病患者的診治難題，定期開展醫(yī)聯(lián)體單位的學(xué)術(shù)交流，帶動聯(lián)盟醫(yī)院的診療技術(shù)進步。

“開展醫(yī)聯(lián)體合作，除了將醫(yī)療技術(shù)下沉，更好地服務(wù)患者，還有一個更大的作用就是培養(yǎng)人才?！绷簮郾笈e例道，就像患上貧血，輸血只能解一時之憂，要想徹底解決問題就需要提升自身的造血功能，醫(yī)聯(lián)體的最終目的就是提高醫(yī)院的自身造血功能。

做患者的貼心人

醫(yī)生是一個特殊的職業(yè)，特殊到“健康所系，性命相托”。在決定學(xué)醫(yī)之前，梁愛斌就明白了這個道理。

因為母親時常生病，梁愛斌從小就向往成為一名醫(yī)生。讀中學(xué)后，文學(xué)作品中那些自告奮勇奔赴前線的軍醫(yī)，也深深觸動了他的少年心。高考志愿表里，他清一色都填了醫(yī)學(xué)專業(yè)，希望自己也能成為一名救死扶傷的仁醫(yī)。從上海鐵道醫(yī)學(xué)院（今同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院）本科畢業(yè)后，他考入上海第二醫(yī)科大學(xué)（今上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院）攻讀碩士學(xué)位，被調(diào)劑到血液病學(xué)專業(yè)，這也是他與血液病學(xué)結(jié)緣的起點。

2001年，梁愛斌往德國烏爾姆大學(xué)攻讀博士學(xué)位。有一次因為沒有及時完成導(dǎo)師送檢標本的流式細胞學(xué)檢測，他受到了嚴厲批評。導(dǎo)師告誡他：“嚴謹?shù)墓ぷ鲬B(tài)度，及時并正確地處理好手里的工作，這是做好醫(yī)生的基本素養(yǎng)，如果再犯類似錯誤，就要被解雇?！边@件事給他敲響了警鐘，從此，嚴謹成了他律己、律團隊的一個重要準則：凡是涉及患者和工作的事情，一定第一時間處理，絕不容拖沓。他每次查房，都要求下級醫(yī)生匯報病史條理清晰，重視患者的主訴和體檢，各種檢查結(jié)果要仔細分析核對，各級醫(yī)生要獨立思考，綜合分析，不能被檢查結(jié)果牽著鼻子走。

“不管是來到我們科室就診的患者，還是會診時接觸到的患者，只要與血液系統(tǒng)疾病有關(guān)，再危重的情況我都毫不猶豫地收下?！绷簮郾笳f。勇敢，是整個血液科的另一重底色。

一位22歲重型再生障礙性貧血的孕婦，就診時臉色蒼白，全身瘀點瘀斑，血常規(guī)顯示極重度貧血和血小板減少，收治當(dāng)天就出現(xiàn)了嚴重的先兆子癇。梁愛斌組織婦產(chǎn)科、麻醉科等相關(guān)人員會診，經(jīng)過積極地搶救，患者暫時脫離了危險，相關(guān)科室會診后決定輸血后盡快為患者實施剖宮產(chǎn)手術(shù)。約定手術(shù)日期的前一晚，患者突然破水，提前發(fā)動產(chǎn)程。時值周日，梁愛斌匆忙從家中趕過來為孕婦的分娩保駕護航。經(jīng)過一夜的煎熬，孕婦終于順利產(chǎn)下一男嬰，母子平安，一夜未眠的梁愛斌又投入了第二天的工作?！皼]有梁愛斌主任的收治，就沒有母子的平安?！焙⒆拥母赣H含著眼淚說，事后他特意制作兩面錦旗送給血液科全體醫(yī)護人員，其中一面專門感謝梁愛斌?！笆罩胃呶．a(chǎn)婦，對科室來說壓力巨大，但也不能看著他們?nèi)ッ鎸﹄S時可能出現(xiàn)的生命危險?！睂α簮郾髞碚f，不懼怕救治失敗可能會帶來的風(fēng)險是醫(yī)者的擔(dān)當(dāng)。

從一名普通的住院醫(yī)生成長為有擔(dān)當(dāng)?shù)闹魅吾t(yī)生，梁愛斌的初心從未變過。在他眼里，患者沒有高低貴賤，只有病情的輕重緩急。收治患者后，他會第一時間與患者及其家屬進行良好的溝通，就治療方案達成一致。他常說，得了血液腫瘤的患者都是不幸的，患者往往因病致窮，甚至人財兩空，能讓患者得到最大的關(guān)愛有時候比最好的診療手段更加重要?！搬t(yī)術(shù)+醫(yī)德”，令患者由衷地視他為貼心人，也使得治療過程變得更加和諧。

“如果計較局部很可能就會輸，而從容應(yīng)對暫時的困境，放眼全局則離勝利就不遠了?！绷簮郾笥盟膰逵^打比方來形容自己的心態(tài)，只要不計較一時得失，就能夠從容面對醫(yī)生這份事業(yè)。