潤(rùn)膚止癢洗劑聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病靜止期的臨床研究

蔣寧蘭　羊羨　陳邦第　謝汶芳

〔摘要〕 目的 觀察潤(rùn)膚止癢洗劑聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病靜止期的臨床療效及安全性。方法 將血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病靜止期患者90例按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組、中藥組及西藥組，每組30例。聯(lián)合組予以潤(rùn)膚止癢洗劑外洗聯(lián)合卡泊三醇軟膏外搽治療，中藥組予以潤(rùn)膚止癢洗劑外洗治療，西藥組予以卡泊三醇軟膏外搽治療。療程8周。觀察3組治療前后銀屑病皮損程度評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分及不良反應(yīng)，以判定臨床療效及安全性。結(jié)果 治療后3組患者皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑評(píng)分及PASI總評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.05），且聯(lián)合組各項(xiàng)評(píng)分均低于中藥組和西藥組（P<0.05），中、西藥組各項(xiàng)評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合組的臨床療效優(yōu)于中藥組、西藥組（P<0.05），中、西藥組間療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 潤(rùn)膚止癢洗劑聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病靜止期療效確切，優(yōu)于單用卡泊三醇軟膏和單用潤(rùn)膚止癢洗劑的療效，且用藥安全可靠。

〔關(guān)鍵詞〕 尋常型銀屑病;血虛風(fēng)燥證;潤(rùn)膚止癢洗劑;卡泊三醇軟膏;臨床研究

〔中圖分類號(hào)〕R275.9? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.01.025

〔Abstract〕? Objective To observe the clinical efficacy and safety of Runfu Zhiyang lotion combined with calcipotriol ointment in the treatment of resting stage of psoriasis vulgaris with blood deficiency and wind dryness type. Methods 90 patients with psoriasis vulgaris with blood deficiency and wind dryness type were randomly divided into the combined group， the traditional Chinese medicine group and the western medicine group according to random number table method， 30 cases in each group. The combined group was treated with external application of Runfu Zhiyang lotion and calcipotriol ointment， the traditional Chinese medicine group was treated with external application of Runfu Zhiyang lotion， and the western medicine group was treated with external application of calcipotriol ointment. The course of treatment was 8 weeks. The psoriasis area and severity index （PASI） score， pruritus score and adverse reactions were observed before and after treatment in the three groups to determine the clinical efficacy and safety. Results After treatment， the lesions area， erythema， infiltration， flaking score， PASI total score and pruritus score in 3 groups were significantly decreased compared with before treatment （P<0.05）， the scores of combined group were lower than the traditional Chinese medicine group and western medicine group （P<0.05）， there was no significant difference between the traditional Chinese medicine group and the western medicine group （P>0.05）. The clinical efficacy of the combined treatment group was better than the traditional Chinese medicine group and the western medicine group （P<0.05）， and there was no statistical significance in the efficacy difference between the traditional Chinese medicine group and the western medicine group （P>0.05）. Conclusion The efficacy of Runfu Zhiyang lotion combined with calcipotriol ointment in the treatment of psoriasis vulgaris with blood deficiency and wind dryness type at rest stage is better than that of calcipotriol ointment and Runfu Zhiyang lotion alone， and the medication is safe and reliable.

〔Keywords〕 psoriasis vulgaris; blood deficiency and wind dryness type; Runfu Zhiyang lotion; calcipotriol ointment; clinical research

尋常型銀屑病是銀屑病中最常見的一種類型，病因復(fù)雜，目前認(rèn)為是一種在遺傳背景下的多基因免疫性疾病[1]，是以表皮角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖、真皮炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、微血管形成為主要特點(diǎn)的一種復(fù)發(fā)性慢性炎癥增生性皮膚病。對(duì)于輕、中度銀屑病臨床以局部治療為主，西醫(yī)外治以維生素D3衍生物、糖皮質(zhì)激素等藥物為主，但長(zhǎng)期、大面積應(yīng)用不良反應(yīng)較多，故尋找安全、有效的中藥外用制劑，減少并發(fā)癥、降低復(fù)發(fā)率有著十分重要的意義。潤(rùn)膚止癢洗劑為本院皮膚科的協(xié)定方，常用于治療血虛風(fēng)燥型濕疹、皮膚瘙癢癥等。筆者采用潤(rùn)膚止癢洗劑聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病靜止期患者30例，并與單用卡泊三醇軟膏和單用潤(rùn)膚止癢洗劑治療作對(duì)照，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1? 一般資料

所觀察病例為2016年1月至2016年12月于本院門診就診的血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病靜止期患者90例。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組、西藥組、中藥組，每組30例。其中聯(lián)合組30例，男性19例，女性11例，年齡18～65（43.23±10.70）歲，病程（1.85±0.89）年;銀屑病皮損程度（Psoriasis Area and Severity Index， PASI） 評(píng)分（12.50±3.78）分。中藥組30例，男性21例，女性9例，年齡19～64（42.10±11.75）歲，病程（1.5±0.83）年;PASI評(píng)分（12.63±3.64）分。西藥組30例，男性18例，女性12例，年齡18～63（42.43±11.29）歲，病程（1.78±0.81）年;PASI 評(píng)分（12.40±3.51）分。3組患者性別、年齡、病程、病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1? 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]?；緭p害初起為紅色丘疹或斑丘疹，自粟粒至綠豆大，逐漸擴(kuò)展為紅色斑塊，上覆銀白色鱗屑。將鱗屑刮除，就像刮蠟滴一樣（蠟滴現(xiàn)象），其下為一紅色發(fā)亮的薄膜（薄膜現(xiàn)象）。輕刮薄膜可見點(diǎn)狀出血。好發(fā)于頭皮、肘、膝、關(guān)節(jié)伸面和骶部。甲受累多表現(xiàn)為“頂針狀”凹陷;頭部皮屑較厚，常超出發(fā)際，頭發(fā)呈束狀（束狀發(fā)）。

1.2.2? 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中醫(yī)皮膚科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。血虛風(fēng)燥證：病程反復(fù)日久，皮損干燥，無明顯新發(fā)，鱗屑較多，可伴有皮膚瘙癢，口干咽燥，大便干結(jié)，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈細(xì)。

1.2.3? 納入標(biāo)準(zhǔn)? （1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）病情處于靜止期的輕度或中度患者;（3）年齡18～65歲;（4）自愿參加本次臨床研究，具有良好依從性。

1.2.4? 排除標(biāo)準(zhǔn)? （1）4周內(nèi)采用其他中藥或西藥抗銀屑病治療者;（2）關(guān)節(jié)型、膿皰型、紅皮病型、尋常型進(jìn)展期患者;（3）嚴(yán)重心、肝、腎、自身免疫系統(tǒng)疾病及精神疾病，過敏體質(zhì)者，鈣代謝失調(diào)者;（4）妊娠、哺乳期女性。

1.3? 治療方法

聯(lián)合組：先以潤(rùn)膚止癢洗劑外洗，后以卡泊三醇軟膏外搽患處。潤(rùn)膚止癢洗劑（由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供，規(guī)格：250 mL/瓶。藥物組成：黃精、蛇床子、杏仁、側(cè)柏葉、地膚子、千里光、甘草、瓜蔞霜、夜明砂、苦參、蛇舌草）外洗方法：每次用藥125 mL兌溫開水（1 250 mL）10倍稀釋，藥液溫度40 ℃，用無菌紗布（規(guī)格7.5 cm×7.5 cm）蘸取稀釋液分別擦拭患處，每處5 min，2次/d?？ú慈架浉啵◥蹱柼m利奧制藥有限公司，藥品注冊(cè)證號(hào)H20100803，規(guī)格15 g∶0.75 mg）外搽方法：每次2 mg/cm2，2次/d。中藥組：予以潤(rùn)膚止癢洗劑外洗，方法同聯(lián)合組。西藥組：予以卡泊三醇軟膏外搽，方法同聯(lián)合組。3組療程均為8周。

注意事項(xiàng)：嚴(yán)格囑咐患者治療過程中兩種外用藥物均避免面部使用。

1.4? 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1? PASI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)? PASI評(píng)分法[4]將人體分為頭部、軀干、上肢、下肢四部分，其中頭部（H）占全身10%，上肢（T）占全身20%，軀干（U）占全身30%，下肢（L）占全身40%。按皮損面積（A）、紅斑（E）、鱗屑（D）、浸潤(rùn)（I）進(jìn)行評(píng)分，見表1-2。PASI總積分=（EH+IH+DH）×AH×0.1+（ET+IT+DT）×AT×0.2+（EU+IU+DU）×AU×0.3+（EL+IL+DL）×AL×0.4。

1.4.2? 瘙癢程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)? 采用視覺模擬評(píng)分法（visual analogue scale， VAS）[5-6]。VAS量表為直觀可視數(shù)字量化表，根據(jù)患者瘙癢程度經(jīng)過多次反復(fù)評(píng)定即可做出較為客觀的評(píng)價(jià)。

1.4.3? 療效判定標(biāo)準(zhǔn)? 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。療效指數(shù)=（治療前PASI總分-治療后PASI總分）/治療前PASI總分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥95%;顯效：療效指數(shù)≥60%;有效：療效指數(shù)≥30%;無效：療效指數(shù)<30%。總顯效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/病例總數(shù)×100%。

1.4.4? 安全性? 用藥期間定期（每2周）隨訪患者并記錄患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如皮膚瘙癢、燒灼、刺痛及紅斑、脫屑、干燥、萎縮等皮損表現(xiàn)。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用“x±s”表示，多組間比較采用單因素方差分析、秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以“n（%）”表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1? 3組患者治療前后皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑評(píng)分比較

治療前3組患者皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后3組各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著下降（P<0.05），且聯(lián)合組各項(xiàng)評(píng)分均低于中藥組和西藥組（P<0.05），中、西藥組各項(xiàng)評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.2? 3組患者治療前后PASI總分比較

治療前3組患者PASI總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后3組患者PASI總分均較治療前顯著降低（P<0.05），且聯(lián)合組低于中藥組、西藥組（P<0.05），中、西藥組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.3? 3組患者治療后的臨床療效比較

治療后聯(lián)合組的臨床療效優(yōu)于中藥組、西藥組（P<0.05），中、西藥組間療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.4? 3組患者治療前后瘙癢程度評(píng)分比較

治療前3組患者瘙癢程度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后3組患者瘙癢程度評(píng)分均較治療前顯著降低（P<0.05），且聯(lián)合組低于中藥組、西藥組（P<0.05），中、西藥組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

2.5? 3組患者不良反應(yīng)比較

西藥組有2例患者在用藥后皮膚局部出現(xiàn)灼熱、刺痛感，可耐受，未見明顯新皮疹出現(xiàn)，未采取特殊處理措施，繼續(xù)用藥后癥狀逐漸消失。聯(lián)合組、中藥組無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

大量研究表明銀屑病的發(fā)生與免疫因素存在密不可分的關(guān)系，銀屑病患者的血清中存在著大量高于正常人的多種細(xì)胞因子[8]。這些細(xì)胞因子主要由免疫細(xì)胞T細(xì)胞在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)過程中產(chǎn)生，通過刺激角質(zhì)形成細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞，改變其生長(zhǎng)、分化及血管生成，同時(shí)使其分泌大量的細(xì)胞因子，兩者相互作用導(dǎo)致銀屑病的發(fā)生與反復(fù)[8]。另有研究發(fā)現(xiàn)鏈球菌感染與銀屑病發(fā)病及病程遷延相關(guān)，而金黃色葡萄球菌感染可導(dǎo)致皮損加重。所以感染因素是銀屑病發(fā)病的重要誘發(fā)因素[9]，在治療過程中選擇敏感抗生素，積極抗菌、抗病毒治療均可減輕皮損，緩解病情?？ú慈架浉嘧鳛檩p、中度銀屑病外用藥物的一線用藥，屬于維生素D3衍生物。維生素D3衍生物中作為皮膚免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)器的維生素D可以調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和凋亡[10]，通過抑制相關(guān)細(xì)胞因子，從而使銀屑病皮損得到改善[11]。這類藥物適用于尋常型銀屑病靜止期患者。但卡泊三醇軟膏容易破壞皮膚屏障功能，引起皮膚紅斑、脫屑、干燥、萎縮伴瘙癢、燒灼、刺痛等癥狀。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的發(fā)生外因以風(fēng)邪為主，常與寒、濕、燥、毒邪等相兼致病;內(nèi)因以血熱、血虛、血燥、血瘀為主。血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病多由于病程日久，熱毒之邪蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)漸久，耗傷津液陰血，化燥生風(fēng)，肌膚失于濡養(yǎng)而成。表現(xiàn)為皮疹色淡紅，大致呈斑片或斑塊狀，其上覆厚層銀白色鱗屑，皮膚干燥，甚則出現(xiàn)皸裂，伴有不同程度瘙癢。潤(rùn)膚止癢洗劑具有潤(rùn)燥養(yǎng)肌、清熱止癢的功效。適用于皮損干燥、肥厚的銀屑病、濕疹、皮膚瘙癢癥患者。潤(rùn)膚止癢洗劑方中重用黃精潤(rùn)燥養(yǎng)陰、杏仁祛風(fēng)潤(rùn)燥，二者共為君藥;瓜蔞霜、夜明砂滋潤(rùn)肌膚，增強(qiáng)君藥潤(rùn)膚止癢之功，蛇床子、地膚子、苦參祛風(fēng)殺蟲止癢，使風(fēng)去而癢止，增強(qiáng)君藥止癢之效，5藥共為臣藥;千里光、側(cè)柏葉、蛇舌草祛風(fēng)止癢，兼以清熱解毒，為佐藥;甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃精外用可通過促進(jìn)皮膚膠原纖維合成，對(duì)皮膚屏障有保護(hù)作用[12]，并對(duì)金黃色葡萄球菌、白色念珠菌的抑制最敏感[13]。黃精中的黃金多糖能夠激活機(jī)體免疫細(xì)胞來提高免疫功能[14-15]。杏仁外用可有效防止水分丟失，將其泡洗肌膚亦可增加皮膚的含水量，緩解皮膚干燥[16-17]。蛇床子外用其揮發(fā)油有效拮抗組胺和抑制肥大細(xì)胞脫顆?？芍拱W[18]。地膚子中所含的皂苷具有抗炎、止癢及抑制變態(tài)反應(yīng)的作用[19]。蛇舌草、千里光、甘草均具有抗炎作用[20-22]。故潤(rùn)膚止癢洗劑外用可能通過抗炎、免疫調(diào)節(jié)以及強(qiáng)大的潤(rùn)燥養(yǎng)肌、清熱止癢等功效，減輕皮損區(qū)炎癥反應(yīng)，去除鱗屑，滋潤(rùn)肌膚，緩解干燥、瘙癢癥狀。

本研究結(jié)果表明，潤(rùn)膚止癢洗劑聯(lián)合卡泊三醇軟膏在改善血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病靜止期患者PASI評(píng)分、瘙癢程度評(píng)分及總體療效方面均優(yōu)于單用潤(rùn)膚止癢洗劑及單用卡泊三醇軟膏治療，且無明顯不良反應(yīng);而潤(rùn)膚止癢洗劑與卡泊三醇軟膏療效無明顯差異。說明潤(rùn)膚止癢洗劑能有效緩解血虛風(fēng)燥型尋常型銀屑病靜止期患者病情，為該病的治療提供一種更安全可靠的外用治療方法。

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