布地奈德福莫特羅聯(lián)合微波輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床效果觀察

黃忠雄 徐云歡 何紹玲

(欽州市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科二病區(qū)，廣西欽州市 535000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)臨床表現(xiàn)為短期內(nèi)咳嗽、咳痰且痰量較多、痰液較稠、呼吸困難等[1]。數(shù)據(jù)顯示，40歲以上中年人群發(fā)病率約為10%，致殘率和死亡率均高[2]。對于AECOPD的治療臨床常采用支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素、二羥丙茶堿等藥物，可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能，也有報道指出微波輔助治療可降低血清炎癥因子水平、改善肺功能、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、縮短病程[3]。因此，本研究探討布地奈德福莫特羅聯(lián)合微波輔助治療AECOPD的臨床療效，以期為臨床治療提供新方向?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年5月至2020年5月我院收治的240例AECOPD患者納為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組(n=120)和試驗組(n=120)。對照組男85例，女35例；年齡40～68(53.45±11.53)歲；BMI 18～23(20.56±5.78)kg/m2。試驗組男80例，女40例；年齡41～69(52.78±11.23)歲；BMI 19～23(21.96±5.87)kg/m2。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為AECOPD，且符合治療指征；(2)均為成年人；(3)積極配合研究工作；(4)均了解本研究項目，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、腎等臟器功能異常；(2)伴有惡性腫瘤；(3)自身免疫系統(tǒng)功能不全；(4)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙；(5)對本研究治療藥物過敏；(6)近期使用過與本研究類似的藥物。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 所有受試者均給予相同的常規(guī)治療，主要包括對癥支持治療和糾正治療。對照組采用常規(guī)治療+布地奈德福莫特羅粉吸入劑(廠家：AstraZeneca AB；注冊證號H20140458)，每次160 μg/4.5 μg一吸，2次/d。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合微波治療儀(天津施耐德醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號TB-1-B)行微波輔助治療。波長為12.24 cm，頻率為2 450 MHz，相對濕度≤80%，理療頭直徑12 cm，使用脈沖頻率0.25 Hz，每天對胸部左右側(cè)各輻射1次，12 min/次，10 d為一個療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)[4]如下：①治愈。無咳嗽、咳痰等臨床癥狀發(fā)生或癥狀顯著改善，肺部啰音消失，各項客觀指標(biāo)恢復(fù)正常。②有效。臨床癥狀有所緩解，但痰量仍較多，肺部啰音較清晰，客觀指標(biāo)好轉(zhuǎn)。③無效。臨床癥狀未改善甚至惡化，痰液黏稠、量多，肺部啰音未改善，甚至增加，客觀指標(biāo)變化不明顯或加重?？傆行?(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)治療前后肺功能指標(biāo)。記錄兩組治療前后第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second， FEV1)、第1秒用力呼氣量與預(yù)計值百分比(forced expiratory volume in one second in percent predicted values, FEV1%pred)、第1秒用力呼氣量與用力肺活量比值(forced expiratory volume in one second/forced vital capacity, FEV1/FVC)。(3)治療前后炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8，以及降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平。(4)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較行t檢驗；定性資料用例數(shù)和百分率[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗組患者的臨床總有效率為91.67%，顯著高于對照組的81.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

2.2 治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組上述肺功能指標(biāo)均較治療前升高，且試驗組各指標(biāo)顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 (x±s)

2.3 治療前后血清炎癥因子、PCT水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-8和PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組上述指標(biāo)水平均較治療前降低，且試驗組上述指標(biāo)水平均顯著低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子、PCT水平比較 (x±s)

續(xù)表3

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(12/120)，低于對照組的25.00%(30/120)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.351，P=0.002)。發(fā)生不良反應(yīng)患者經(jīng)調(diào)整藥物劑量和用藥時間后癥狀均緩解。

3 討 論

AECOPD是臨床上COPD患者呼吸系統(tǒng)癥狀急性加重的一種急性發(fā)作過程。AECOPD發(fā)病與氣道炎癥加重有關(guān)，可由細菌、病毒感染和空氣污染誘發(fā)[5]。AECOPD患者肺功能下降、氣道重塑、肺組織結(jié)構(gòu)破壞、氣道炎癥持續(xù)存在，這與炎癥細胞以及TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎癥細胞因子的釋放相關(guān)[6]。

布地奈德為吸入性糖皮質(zhì)激素，通過吸入給藥，能抑制支氣管和肺部的炎癥反應(yīng)，緩沖氣道強烈反應(yīng)，緩解呼吸窘迫癥狀，改善肺氧合及CO2潴留，減少全身不良反應(yīng)。福莫特羅為長效支氣管擴張劑，可松弛支氣管平滑肌，緩解患者的癥狀，與糖皮質(zhì)激素合用，具有協(xié)同及互補作用，既能減輕呼吸道炎癥，又能放松呼吸道[7]。微波通過高頻波段振動，產(chǎn)生共振作用有助于排出氣道內(nèi)痰液、黏液；微波熱療可使得血液循環(huán)能力增強，增加局部血流而改善乏氧，促進正常組織細胞的修復(fù)和再生能力，可明顯減少血液凝固、黏附，利于提高患者免疫力、白細胞水平，從而促進炎癥吸收和消腫，保證了組織和細胞的血液供應(yīng)及免疫保護，避免神經(jīng)刺激和疼痛。研究表明毫米波可以使人體產(chǎn)生一些鎮(zhèn)痛物質(zhì)或提高痛閾[8]?；诖?，本研究采用布地奈德福莫特羅聯(lián)合微波輔助治療AECOPD，結(jié)果顯示臨床總有效率達到91.67%，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，療效及安全性較為滿意。布地奈德福莫特羅在發(fā)揮抗炎、擴氣管作用，改善呼吸窘迫癥狀的同時，聯(lián)合微波輔助治療不僅能有效排出氣道內(nèi)痰液、黏液，還能擴張局部血管，改善血液循環(huán)和肺功能，改善細胞膜通透性，促進新陳代謝。本研究中試驗組的臨床療效及肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組(均P<0.05)，也證明了上述結(jié)論。

微波可通過抑制致炎介質(zhì)合成，刺激其分解，從而降低血清CRP、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、PCT等水平，也可顯著提高T細胞亞群水平，從而增強患者的免疫功能，提高臨床治療效果[9]。TNF-α通過激活上皮細胞、巨噬細胞產(chǎn)生白三烯、IL-28等炎癥因子，介導(dǎo)炎癥因子遷移至炎癥部位，與受體結(jié)合，破壞溶酶體，進而引起肺損傷和炎癥反應(yīng)、肺水腫等多種不良反應(yīng)。IL-6則可通過誘導(dǎo)T淋巴細胞、單核細胞等增加炎癥因子分泌，加重炎癥反應(yīng)，或通過調(diào)節(jié)中性粒細胞的凋亡進程，影響自由基、彈性蛋白酶活力、毛細血管通透性，最后引起肺間質(zhì)水腫。IL-8被認(rèn)為是一個炎癥相關(guān)因子和促血管形成因子，可由許多炎癥細胞和高度惡性的癌細胞所分泌，參與炎癥和體內(nèi)的免疫防御反應(yīng)。IL-8既可激活嗜中性粒細胞及T細胞，并于氣道黏膜內(nèi)積聚，造成氣道炎癥損傷，又可抑制嗜中性粒細胞凋亡，加速機體釋放蛋白水解酶，進而損傷肺血管內(nèi)皮和肺泡上皮，加重炎癥反應(yīng)[10]。PCT水平的高低與AECOPD 患者預(yù)后有關(guān)，高水平PCT阻礙血管內(nèi)皮細胞AKT信號通路，影響肺部血管更新功能，導(dǎo)致氧運輸障礙，從而引起肺功能障礙[10]。本研究結(jié)果中，治療后試驗組血清炎癥因子TNF-α、IL-6、IL-8和PCT水平均低于對照組(均P<0.05)，與文獻[11]基本相符。提示布地奈德福莫特羅與微波輔助治療合用利于改善血液循環(huán)和肺功能，緩解呼吸窘迫癥狀，同時降低血清炎癥因子水平，發(fā)揮殺菌抗炎、提高自身免疫力的作用。

綜上所述，布地奈德福莫特羅聯(lián)合微波輔助治療AECOPD，可降低血清炎癥因子水平、改善肺功能、副反應(yīng)少，增加患者免疫力，值得臨床推廣。