氨溴特羅口服液聯(lián)合酚妥拉明治療小兒毛細(xì)支氣管炎的療效及對患兒血清炎癥因子的影響

殷愛云,尹莉莉

江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院東院新生兒科,江蘇連云港 222000

毛細(xì)支氣管炎是由多種致病菌引起的急性下呼吸道感染。毛細(xì)支氣管炎的主要臨床特征為喘息和三凹綜合征，是一種特殊的肺炎。毛細(xì)支氣管炎的治療主要為氧療、喘憋控制、病原體治療。緩解氣道阻塞、改善通氣是提高毛細(xì)支氣管炎療效的關(guān)鍵[1-2]。鹽酸氨溴特羅有效成分是鹽酸氨溴索和鹽酸克倫特羅，鹽酸氨溴索可以祛痰止咳，鹽酸克倫特羅可以松弛支氣管，兩個組分在藥代動力學(xué)上沒有相互作用，在藥效學(xué)上具有協(xié)同作用[3-4]。酚妥拉明是α受體阻滯劑，能擴張周圍小動脈和毛細(xì)血管，增加肺組織血流量，改善肺組織微循環(huán)，是治療小兒毛細(xì)支氣管炎的常用藥物[5-6]。本研究采用氨溴特羅口服液聯(lián)合酚妥拉明治療小兒毛細(xì)支氣管炎，檢測其聯(lián)合用藥的療效及對患兒血清炎癥因子的影響，觀察聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2019年10月就診于連云港市第二人民醫(yī)院小兒毛細(xì)支氣管炎患兒97例為研究對象,其中脫落病例數(shù)3例，剔除病例數(shù)2例，最后參與研究的患兒共92例。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(2014年版)》[7]。排除氣管異物、先天性心肺疾病和肺結(jié)核患兒；排除治療前4周使用α受體阻滯劑、β受體激活劑、糖皮質(zhì)激素和白三烯受體阻滯劑的患兒；排除在治療過程中有明顯的藥物不良反應(yīng)，或其家人不愿繼續(xù)配合試驗患兒。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒家屬均對此次研究知情且簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1分組與治療 納入患兒按照治療方式不同分為對照組和觀察組，每組各46例，兩組均給予防治感染、霧化吸入、吸痰、吸氧等常規(guī)治療措施，對照組在此基礎(chǔ)上給予酚妥拉明0.5 mg/kg(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，10 mL×5支，批號：180507)，加入10%葡萄糖液50 mL中靜脈滴注；觀察組在對照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合氨溴特羅口服液治療(北京韓美藥品有限公司，每瓶60 mL，批號：160604)。兩組均治療7 d。對照組和觀察組的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2.2療效 療效的判斷參照《兒科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[8]。痊愈：無發(fā)熱，咳嗽、喘憋癥狀消失，雙肺濕啰音及喘鳴音消失；好轉(zhuǎn)：體溫正常，喘憋明顯減輕，雙肺濕啰音及喘鳴音明顯減少；無效：持續(xù)性干咳及發(fā)作性喘憋無好轉(zhuǎn)，肺部廣泛喘鳴音，出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥。有效率(%)=(痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3肺功能檢測 于患兒入院時，治療開始前和治療7 d后采用兒童肺功能儀檢測肺功能。在測試前教患兒如何使用和吹氣。至少檢測3次，速度體積曲線不異常，最佳2次記錄的誤差小于5%。檢測第一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)。測量值用實際體積或速度表示。

1.2.4外周血白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-6、IL-8 水平檢測 于患兒入院時，治療開始前和治療7 d后采集清晨空腹肘靜脈采血，4 ℃離心取血清；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測外周血IL-4(ab215089)、IL-6(ab178013)和IL-8(ab46032)水平。ELISA試劑盒均購自廣州吉賽生物技術(shù)有限公司。檢測儀器采用MultiskanTMFC 酶標(biāo)儀(1410101，上海賽默飛世爾科技公司)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療療效比較 觀察組的治療療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療效果比較

2.2兩組肺功能比較 經(jīng)過治療后，觀察組患兒FEV1、PEF 較對照組升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.3兩組細(xì)胞因子水平比較 經(jīng)過治療后，兩組的IL-4、IL-6、IL-8水平均下降，觀察組患兒下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組細(xì)胞因子水平比較

3 討 論

小兒毛細(xì)支氣管炎對呼吸系統(tǒng)功能的影響非常明顯。病毒感染可介導(dǎo)細(xì)支氣管分泌物的增加，改變分泌特征，但兒童細(xì)支氣管結(jié)構(gòu)脆弱，在上述病理因素的作用下，易發(fā)生阻塞和閉合[9]。研究表明，毛細(xì)支氣管炎占3歲兒童下呼吸道感染的10%～25%，而由毛細(xì)支氣管炎引起的窒息性喘憋占35%[10]。最常見的疾病是肺熱梗阻[11]。

氨溴特羅口服液是鹽酸氨溴索和克倫特羅的復(fù)合制劑，其中克倫特羅是天然兒茶酚胺的合成衍生物，對支氣管平滑肌A受體具有較強的選擇性激活作用，能有效緩解支氣管痙攣。鹽酸氨溴索可作用于氣管分泌物細(xì)胞，調(diào)節(jié)漿液和黏液分泌，同時鹽酸氨溴索有利于排痰。此外，它還具有抗氧化作用，抑制炎癥介質(zhì)(如組胺、白三烯)和干擾素的釋放，并使氣道平滑肌松弛。廣泛應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病、新生兒呼吸窘迫綜合征的防治、中耳炎和呼吸道過敏性疾病[12-13]。酚妥拉明是α受體阻滯劑，能明顯降低周圍血管阻力，也有直接的血管擴張作用，特別是小動脈和毛細(xì)血管，增加肺血流量，減輕炎性反應(yīng)[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒的治療療效優(yōu)于對照組，觀察組患兒FEV1、PEF 較對照組升高(P<0.05)，說明氨溴特羅口服液治療毛細(xì)支氣管患兒可提高療效，原因可能是氨溴特羅口服液可以促使呼吸道的纖毛正常運動，有利于黏液的溶解和清除，改善患兒的支氣管阻塞狀況。劉戀等[14]研究顯示，氨溴特羅口服液治療小兒毛細(xì)支氣管炎效果顯著，能改善小兒的肺功能，與本研究結(jié)果一致。IL-4、IL-6、IL-8是人體中非常常見的炎癥因子，廣泛存在于各種人體組織中。當(dāng)機體遭受感染或其他炎性反應(yīng)時，上述因子會在應(yīng)激反應(yīng)過程被釋放到血液中參與整個過程[15]。釋放入血的炎癥因子能進(jìn)一步激活患兒體內(nèi)的中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，并改善血管內(nèi)皮的通透性，影響組織器官代謝活性，進(jìn)而促進(jìn)其他細(xì)胞因子的合成和釋放，引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，兩組患兒的IL-4、IL-6、IL-8水平均下降，觀察組患兒下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示氨溴特羅口服液聯(lián)合酚妥拉明治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效好且可以降低患兒血清炎癥因子。既往研究顯示，氨溴特羅口服液具有改善患兒炎癥因子的作用[18]，與本研究結(jié)果一致，其原因在于氨溴特羅口服液具有抗氧化作用，可以抑制炎癥介質(zhì)的釋放。

綜上所述，氨溴特羅口服液聯(lián)合酚妥拉明治療小兒毛細(xì)支氣管炎療效好，且可以降低患兒血清炎癥因子。本研究樣本量較少，具有一定的局限性，需要采用較大樣本、多中心的研究進(jìn)行更全面的分析和判斷。