醒腦靜聯(lián)合阿加曲班在老年急性腦梗死靜脈溶栓治療中的應(yīng)用

陳寶輝

(靈寶市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)，河南 三門峽 472500)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)多發(fā)于中老年人，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。ACI多發(fā)于患者夜間睡眠時(shí)，且起病迅速，若未得到及時(shí)有效治療，可誘發(fā)腦水腫及多種神經(jīng)功能損傷，嚴(yán)重威脅患者健康[1]。目前，ACI的臨床治療主要以靜脈溶栓為主，阿加曲班注射液具有較強(qiáng)的抗凝效果，可促進(jìn)血栓溶解，減輕腦組織損傷，常用于多種血管疾病的治療，但溶栓治療禁忌證較多，易出現(xiàn)再灌注損傷，故需聯(lián)合其他藥物[2]。隨著中醫(yī)學(xué)在臨床的逐漸應(yīng)用，中醫(yī)藥治療卒中逐漸得到認(rèn)可，其中醒腦靜具有開竅醒腦、涼血散熱之功能[3]。本研究旨在探討醒腦靜聯(lián)合阿加曲班注射液在老年ACI靜脈溶栓治療中的應(yīng)用效果，為該病的臨床診療提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2020年5月就診于靈寶市第一人民醫(yī)院的82例老年ACI患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組：男22例，女19例；發(fā)病至就診時(shí)間1～4 h，平均(2.43±0.42)h；年齡63～87歲，平均(71.52±4.03)歲。觀察組：男23例，女18例；發(fā)病至就診時(shí)間1～4 h，平均(2.46±0.35)h；年齡64～89歲，平均(71.97±4.67)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)靈寶市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]。中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，辨證為風(fēng)火蔽竅型：主癥為突然昏倒，不省人事，兩目斜視或直視；次癥為面紅目赤，肢體強(qiáng)直，兩手握緊拘急，甚則抽搐；舌紅或絳，苔黃而燥或焦黑，脈弦數(shù)。(2)首次發(fā)病。(3)入組前未接受相關(guān)藥物治療。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并凝血功能障礙；(2)存在肝功能異常、心血管疾??；(3)合并其他惡性腫瘤；(4)有顱內(nèi)手術(shù)史；(5)合并免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 (1)入院后第1～2天，60 mg阿加曲班注射液(田邊三棱制藥工廠株式會(huì)社，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110012)加入到500 mL 50 g·L-1的葡萄糖注射液中，持續(xù)靜脈滴注24 h，每日1次；48 h后將10 mg阿加曲班注射液加入到250 mL 50 g· L-1的葡萄糖注射液中，靜脈滴注，每日2次。(2)溶栓治療24 h后口服阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20130339)，每次100 mg，每日1次；口服硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Clir SNC，注冊(cè)證號(hào)H20171238)，每次75 mg，每日1次。持續(xù)治療2周。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，將醒腦靜注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021639)20 mL加入到250 mL 9 g·L-1的氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每日1次。持續(xù)治療2周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1風(fēng)火蔽竅證型主癥評(píng)分 主癥按輕、中、重度依次計(jì)分為0、3、6分，次癥按輕、中、重度計(jì)分為1、2、3，舌象、脈象有則計(jì)為1分，無則計(jì)為0分，共計(jì)33分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.4.2血液流變學(xué) 采用采用全自動(dòng)血液分析儀(山東國(guó)康生物科技有限公司)檢測(cè)患者血漿黏度(plasma viscosity，PV)、紅細(xì)胞比容(hematocrit，HCT)。

1.4.3抽取患者空腹靜脈血5 mL，3 500 r·min-1離心10 min，取上清液，采用ELISA法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)，試劑盒購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分評(píng)分治療2周后兩組患者中醫(yī)證候積分較治療前降低，且觀察組積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較分)

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)治療前兩組患者PV、HCT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后兩組患者PV、HCT均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.3 BNP、CRP水平治療前兩組患者BNP、CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后兩組患者BNP、CRP水平降低，且觀察組水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者BNP和CRP水平比較

3 討論

ACI的發(fā)生主要是由于腦組織缺氧缺血引起，治療以防止血栓形成、恢復(fù)腦組織供血為主。臨床常使用氯吡格雷、阿司匹林等藥物來降低ACI患者的血液黏度、促進(jìn)腦血管擴(kuò)張、，阻止血栓形成，但長(zhǎng)期使用患者易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[6]。阿加曲班可與凝血酶原活性位點(diǎn)相結(jié)合，抑制凝血酶原的產(chǎn)生，進(jìn)而發(fā)揮抗凝效果[7]。此外，阿加曲班還可延長(zhǎng)ACI患者的治療時(shí)間，減輕血管神經(jīng)損傷，抑制血小板聚集，但部分患者治療后效果并不顯著，故需聯(lián)合其他藥物使用。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為ACI多因年老體衰、肝腎不足、飲食不節(jié)、痰熱互結(jié)等導(dǎo)致內(nèi)生濁毒，氣血逆亂，擾于腦竅，治療應(yīng)以清熱解毒、醒腦開竅為主。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療2周后的中醫(yī)證候積分降低，表明醒腦靜聯(lián)合阿加曲班治療可有效減輕老年ACI患者的臨床癥狀。其原因在于，醒腦靜注射液主要由冰片、麝香、郁金、梔子4味中藥制成。其中冰片可開竅醒神、清熱止痛，麝香可消腫活血、通經(jīng)止痛、醒神開竅，郁金可行氣化瘀、清心解郁，梔子可清熱涼血、瀉火解毒，諸藥合用共起涼血散熱、醒神開竅、通經(jīng)化瘀之功能[8]。

PV、HCT是臨床常用的血液流變學(xué)指標(biāo)，二者水平上升可使患者血液處于高黏度狀態(tài)，易促進(jìn)血栓形成，加重患者病情[9]。BNP可調(diào)節(jié)血容量平衡，當(dāng)血管出現(xiàn)損傷時(shí)，其水平可迅速升高；CRP是臨床常用的炎癥指標(biāo)，當(dāng)患者機(jī)體出現(xiàn)炎癥刺激，其水平會(huì)異常升高。本研究結(jié)果顯示，治療2周后觀察組PV、HCT水平較對(duì)照組低，且BNP、CRP水平較對(duì)照組低，表明對(duì)老年ACI靜脈溶栓治療患者采用醒腦靜聯(lián)合阿加曲班治療可改善血液流變學(xué)，降低炎癥反應(yīng)水平，其原因在于麝香可通過血腦屏障，降低神經(jīng)遞質(zhì)興奮性，進(jìn)而減輕神經(jīng)損傷，改善患者癥狀，同時(shí)還可延長(zhǎng)腦組織低氧時(shí)間，改善血液循環(huán)，加快血液流通，促進(jìn)腦組織血液灌注的恢復(fù)；梔子可增強(qiáng)纖維蛋白的溶解活性，進(jìn)而降低血液黏度，促進(jìn)血栓溶解；冰片可有效清除氧自由基，發(fā)揮抗炎作用，降低BNP、CRP水平，還可促進(jìn)腦組織血流量回升，改善腦組織功能[10]。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合阿加曲班可有效減輕老年ACI靜脈溶栓治療患者的臨床癥狀，改善血液流變學(xué)，降低BNP、CRP水平，值得臨床推廣。