人絕經促性腺激素聯(lián)合來曲唑治療多囊卵巢綜合征不孕癥

喬婷

(平頂山市婦幼保健院 生殖遺傳科，河南 平頂山 467000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是臨床常見生殖內分泌紊亂性疾病，發(fā)病占育齡期婦女的5%～10%，占不孕婦女的30%～40%，占不排卵不孕婦女的75%[1]。目前，PCOS尚無治愈方法，臨床強調以抗雄激素、恢復正常月經排卵為主。人絕經期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)可促進雌激素生成及分泌，但單純應用該藥物治療會增加卵巢過度刺激、多胎妊娠發(fā)生風險。來曲唑是新一代高選擇性芳香化酶抑制劑，可合并促性腺激素，增加卵巢對促性腺激素敏感性，并促進卵泡發(fā)育，降低促性腺激素用量，提高排卵成功率，同時能減少促性腺激素所致并發(fā)癥[2]。本研究采用HMG聯(lián)合來曲唑治療PCOS不孕癥患者，探討其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取平頂山市婦幼保健院2017年10月至2019年10月收治的96例PCOS不孕癥患者，以隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各48例。對照組：年齡為20～34歲，平均(27.04±2.93)歲；體質量指數(shù)(BMI)為18～25 kg·m-2，平均(21.86±1.19)kg·m-2；不孕時間為1～7 a，平均(3.78±0.94)a。觀察組：年齡為20～35歲，平均(27.55±3.16)歲；BMI為19～25 kg·m-2，平均(22.01±1.44)kg·m-2；不孕時間為1～6 a，平均(3.51±1.03)a。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本研究經平頂山市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合PCOS不孕癥診斷標準[2]：(2)伴有高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥，稀發(fā)排卵或無排卵，卵巢多囊樣改變；(3)與配偶同居1 a，性生活正常，未避孕；(4)男方精液檢查正常；(5)簽署知情同意書。排除標準：(1)對本研究藥物不耐受；(2)近3個月內接受激素治療；(3)其他內分泌疾??；(4)肝、心等器官功能障礙；(5)其他生殖系統(tǒng)疾病；(6)男方原因所致不孕；(7)依從性差，無法配合研究。

1.3 方法

1.3.1治療方法 對照組于月經周期第3～5天肌內注射HMG(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10940097)，初次劑量為每日75 U，根據(jù)患者實際病情逐漸增加劑量至每日150 U，每日1次，同時囑咐患者于治療后1～2 d同房。觀察組口服來曲唑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19991001)，每次2.5～5 mg，每日1次，HMG用法用量同對照組。兩組治療周期為1～3個促排卵期。

1.3.2檢測方法 于月經來潮后第2～4天，采集清晨空腹肘靜脈血4 mL，離心取上清液，-70 ℃環(huán)境下保存，選用電化學發(fā)光法測定血清促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)水平。試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，根據(jù)試劑盒說明書進行。

1.4 觀察指標(1)兩組治療效果。評價標準：治愈為B超顯示卵泡晚期優(yōu)勢卵泡最大直徑>18 mm，子宮內膜厚度>8 mm，連續(xù)3個周期以上；好轉為B超顯示卵泡晚期優(yōu)勢卵泡最大直徑>18 mm或子宮內膜厚度>8 mm，至少1個周期，基礎體溫由單相轉為雙相；無效為未達上述標準?？傆行蕿楹棉D率與治愈率之和。(2)兩組治療前后血清LH、T水平及子宮內膜厚度。月經干凈1～3 d后，應用陰道B超測定子宮內膜厚度。(3)兩組排卵率、妊娠率、自然流產率。(4)兩組不良反應。

2 結果

2.1 治療效果觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 疾病相關指標與對照組比較，治療后觀察組血清T、LH水平較低，子宮內膜厚度較厚(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后疾病相關指標比較

2.3 排卵結局觀察組排卵率及妊娠率高于對照組(P<0.05)，兩組自然流產率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組排卵結局比較[n(%)]

2.4 不良反應觀察組不良反應發(fā)生率為8.33%(4/48)，2例惡心，2例卵巢過度刺激綜合征，對照組為6.25%(3/48)，3例卵巢過度刺激綜合征。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

PCOS不孕癥發(fā)病機制復雜，一般與遺傳、環(huán)境相互作用所致下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂有關，造成卵巢持續(xù)不排卵。促排卵是本病治療的關鍵，首選藥物是克羅米芬，可競爭性結合垂體雌激素受體，模擬低雌激素狀態(tài)，負反饋刺激內源性促性腺激素的分泌，進而促進卵泡生長。但該藥物治療后累積妊娠率低，且有20%～25%患者對其產生抵抗，導致促排卵治療失敗[3]?？肆_米芬抗雌激素效應除了影響宮頸黏液的分泌外，同時也影響子宮內膜厚度。針對克羅米芬治療失敗患者，臨床強調以二線促排卵藥物HMG治療為主，然而HMG直接作用于卵巢，極易造成多個卵泡同時發(fā)育，多胎妊娠發(fā)生率較高，故治療期間需減少使用劑量，與其他藥物聯(lián)合應用[4]。

芳香化酶抑制劑為PCOS治療提供新途徑，特別是來曲唑，其有效性及可行性已得到臨床證實[5]。本研究結果顯示，觀察組排卵率、妊娠率高于對照組，治療后觀察組血清T、LH水平低于對照組，可見在HMG治療基礎上加用來曲唑有助于調節(jié)血清T、LH水平，促使卵泡生成、排卵。LH在卵泡發(fā)育過程中具有關鍵作用，其水平高低與促排卵周期的子宮內膜容受性及妊娠結局密切相關[6]。孫培培等[7]研究發(fā)現(xiàn)血清T在PCOS不孕癥患者中呈高表達，經治療后下降。林婉珊等[8]指出，血清T隨著PCOS不孕癥患者病情好轉逐漸下降。經治療后上述指標均得到明顯改善，考慮原因為，來曲唑可抑制雄激素向雌激素的轉化，減低雌激素水平，負反饋作用于垂體分泌促性腺激素，刺激卵泡發(fā)育，提高排卵率及妊娠率。治療后觀察組子宮內膜厚度厚于對照組，這可能是由于來曲唑對外周雌激素受體無明顯影響，在卵泡晚期對雌激素無拮抗作用，隨卵泡生長發(fā)育，雌激素增多，可作用于生殖系統(tǒng)各組織，利于精子穿行，子宮內膜充分生長，為胚胎著床提供有利條件。另外，來曲唑口服給藥后由胃腸道完全吸收，經肝臟代謝，其半衰期短，停止用藥后，能被快速消除，故用藥安全性較高。兩組不良反應發(fā)生率無明顯差異，提示在HMG治療基礎上加用來曲唑并不會增加不良反應。

綜上，HMG聯(lián)合來曲唑治療PCOS不孕癥效果確切，可調節(jié)性激素水平，改善子宮內膜厚度，提高促排卵率，且安全性較高。