復(fù)方甘菊利多卡因凝膠在慢性牙周炎輔助治療中的療效研究

何曉宇 石晶

慢性牙周炎是由細(xì)菌感染而引起的慢性炎癥性疾病，牙菌斑中的細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物是引發(fā)該疾病的始動(dòng)因子，目前公認(rèn)的牙周致病菌有牙齦卟啉單胞菌(porphyromonas gingivalis，Pg)、中間普氏菌(prevotella intermedia，Pi)等[1]。這些細(xì)菌通過(guò)多種途徑破壞牙周組織[2]。因此徹底清除牙菌斑至關(guān)重要。齦下刮治術(shù)和根面平整術(shù)(scaling and root planing, SRP)是目前牙周病治療中最為廣泛的方法[3]。 Colombo等[4]研究顯示單純SRP不能完全消除致病菌，可能是由于牙齒特殊的解剖形態(tài)、致病菌侵入牙周袋軟組織等原因造成的。因此, 對(duì)于牙周炎患者輔以藥物治療有重要的臨床意義，但口服藥物在牙周局部的實(shí)際藥物濃度低，療效欠佳，易產(chǎn)生耐藥性[5]。因此牙周局部用藥被廣泛用于牙周炎的治療。

目前最常使用的牙周局部藥物為鹽酸米諾環(huán)素軟膏(藥品批號(hào)：2008241, Sunstar INC，日本)。鹽酸米諾環(huán)素屬于四環(huán)素類抗生素，有較強(qiáng)的殺菌抑菌活性及調(diào)節(jié)宿主反應(yīng)的作用，可抑制膠原酶活性，阻止牙槽骨的吸收，利于牙周組織獲得再附著。諸多研究證實(shí)該藥用于牙周炎有較好的療效，常作為陽(yáng)性對(duì)照來(lái)評(píng)價(jià)其他藥物治療牙周炎的臨床療效[6]。有學(xué)者通過(guò)對(duì)56 例牙周炎患者按照治療方法不同分為碘甘油組和鹽酸米諾環(huán)素軟膏組，結(jié)果顯示鹽酸米諾環(huán)素軟膏在改善臨床牙周指標(biāo)以及C反應(yīng)蛋白和白介素-6等方面更有優(yōu)勢(shì)[7]。而Goodson等[8]認(rèn)為用四環(huán)素類局部藥物輔助治療牙周炎可能產(chǎn)生耐藥性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。復(fù)方甘菊利多卡因凝膠(藥品批號(hào)： 91940, 史達(dá)德大藥廠, 德國(guó))是一種復(fù)方制劑，主要成分有利多卡因、麝香草酚、洋甘菊花町等，其中洋甘菊花町提取物經(jīng)研究證實(shí)具有抗炎、抗腫瘤和促愈合的作用，目前該藥物在口腔黏膜病中有較好的療效[9]。但該藥物在牙周治療中的臨床數(shù)據(jù)有限，因此本實(shí)驗(yàn)通過(guò)將鹽酸米諾環(huán)素軟膏作為陽(yáng)性對(duì)照，來(lái)探討該凝膠在牙周炎輔助治療中的療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

按納入標(biāo)準(zhǔn)選取2020 年6 月～2020 年12 月就診于山西省人民醫(yī)院口腔內(nèi)科的中、重度牙周炎患者60 例(男 ∶女, 32 ∶28)，平均年齡為45 歲。 本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào)為： 2020省醫(yī)科倫理字第54號(hào))，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合1999年中、重度慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]：牙齦有炎癥及探診出血、牙周袋>4 mm、AL>3 mm、X線片示：牙槽骨水平型吸收超過(guò)根長(zhǎng)的1/3； (2)所有研究對(duì)象對(duì)將要進(jìn)行的試驗(yàn)研究知情同意、依從性良好；(3)研究對(duì)象無(wú)藥敏史、無(wú)全身系統(tǒng)性疾病；(4)女性處于非妊娠期及哺乳期。

1.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組

60 例中、重度牙周炎患者在牙周基礎(chǔ)治療后采取隨機(jī)對(duì)照的原則，分為輔助治療組和對(duì)照組(無(wú)輔助治療)，每組30 例。將輔助治療組30 例再按單盲，自身隨機(jī)對(duì)照的原則，用分口設(shè)計(jì)法[11]，即每位患者的左右兩側(cè)隨機(jī)(硬幣法)分為復(fù)方甘菊利多卡因凝膠組與鹽酸米諾環(huán)素軟膏組；患者刮治結(jié)束后即刻用鈍頭注射器深入牙周袋底分別置入相應(yīng)藥物。在治療前、治療后6 周、12周記錄臨床牙周指標(biāo)；并在術(shù)前采集左右側(cè)臨床牙周指標(biāo)基本一致的牙齒的齦下菌斑，治療后1、6、12 周采集同樣位點(diǎn)的齦下菌斑。每位患者的操作均由同一名醫(yī)師完成，以上藥品置于外觀一致的注射針管中。

1.4 齦下菌斑的采集和處理

紙尖法采集齦下集合菌斑，-80 ℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.5 細(xì)菌基因組DNA提取

采用細(xì)菌基因組DNA提取試劑盒。PCR反應(yīng)及瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)PCR產(chǎn)物。在基線和治療后6 周及12 周由另一名牙周醫(yī)師檢查臨床牙周指標(biāo)：探診深度(probing depth, PD)、出血指數(shù)(bleeding index,BI)、附著喪失(attachment loss, AL)[12]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，對(duì)牙周致病菌的檢出率、臨床牙周指標(biāo)進(jìn)行方差分析和t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后臨床牙周指標(biāo)檢測(cè)

結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 臨床牙周指標(biāo)

從上表顯示，(1)米諾組與甘菊組在治療后6、12 周的PD、BI、AL均低于治療前，且治療后12 周臨床指標(biāo)的減少優(yōu)于6 周時(shí)(P<0.05)，而對(duì)照組臨床牙周指標(biāo)雖有改善，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； (2)米諾組與甘菊組在治療后臨床牙周指標(biāo)的改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)； (3)甘菊組與米諾組在治療后PD、BI、AL的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 牙周致病菌樣本電泳

結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.3 治療前后牙周致病菌檢出率

結(jié)果見(jiàn)表2。

表2顯示： (1)甘菊組與米諾組在治療后1、6、12 周其Pg、Pi的檢出率均減少(P<0.05)； 而對(duì)照組治療后Pg、Pi的檢出率雖減少，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); (2) 以上3 組在治療后6 周的Pg、Pi的檢出率均低于治療后1 周時(shí)，而治療后12 周Pg、Pi的檢出率均高于治療后6 周，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； (3)與對(duì)照組相比，甘菊組與米諾組在治療后Pg、Pi的檢出率均明顯降低(P<0.05)； (4) 甘菊組與米諾組在治療后Pg、Pi的檢出率均明顯降低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

M： 100 bp DNA分子量標(biāo)準(zhǔn); 陽(yáng)： 標(biāo)準(zhǔn)菌株的擴(kuò)增產(chǎn)物; 陰： 空白; 1～8： 樣本

Fig 1 Electrophoresis results of Pg and Pi gene

3 討 論

局部藥物的應(yīng)用是治療牙周炎的有效輔助手段，在經(jīng)過(guò)潔治及SRP治療后，局部藥物可在齦下器械難以到達(dá)的部分釋放較高的藥物濃度而提高治療效果[13]。Tabenski 等[14]學(xué)者表明機(jī)械治療聯(lián)合局部藥物治療與單純SRP治療相比，致病菌可顯著減少。

本實(shí)驗(yàn)中甘菊組與米諾組的總體療效優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明牙周炎治療中輔以藥物治療可以提高臨床治療效果。與對(duì)照組相比，甘菊組與米諾組中臨床牙周指標(biāo)的改善明顯，尤以PD、BI的改善顯著。甘菊組與米諾組在治療后各臨床牙周指標(biāo)的變化均無(wú)差異，但甘菊組在BI的減少要大于米諾組，表明牙周炎治療中輔以該凝膠在BI的減少方面具有優(yōu)勢(shì)，這一結(jié)論需更大樣本以及更長(zhǎng)的隨訪周期來(lái)觀察研究。

復(fù)方甘菊利多卡因凝膠對(duì)Pg、Pi均具有抑制作用，與鹽酸米諾環(huán)素軟膏效果相當(dāng)。該凝膠中的麝香草酚對(duì)多種細(xì)菌、病毒具有抑制、殺滅作用，進(jìn)而降低細(xì)菌的檢出率；洋甘菊花町可抑制花生四烯酸的合成，減少前列腺素進(jìn)而減少炎癥反應(yīng)[15]。以上表明該藥物可作為局部輔助用藥用于牙周炎。但本實(shí)驗(yàn)未對(duì)更多牙周致病菌進(jìn)行檢測(cè)，這為以后的研究提供了方向。

此外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，甘菊組與米諾組在治療后1 周細(xì)菌檢出率顯著降低，治療后6 周的細(xì)菌的檢出率雖少于1周時(shí)，但無(wú)差異；這兩組在治療后12 周時(shí)Pg、Pi的檢出率呈上升趨勢(shì)，且12 周時(shí)菌斑的檢出率大于6 周時(shí)，說(shuō)明對(duì)牙周炎患者輔以藥物治療可在短期內(nèi)使牙周致病菌顯著降低，但隨著時(shí)間的推移，菌斑可能重新定植而增多。程茜等[16]學(xué)者將銀杏葉提取物與鹽酸米諾環(huán)素軟膏輔助治療牙周炎進(jìn)行對(duì)比，得出治療后1 周菌斑檢出率明顯減低，但在治療后2、4 個(gè)月時(shí)菌斑檢出率又逐漸上升，這與本實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論一致。因此，牙周炎患者在治療后6 周復(fù)診至關(guān)重要，且在復(fù)診時(shí)還需強(qiáng)化口腔衛(wèi)生指導(dǎo)，可延緩菌斑定植的進(jìn)程，對(duì)保持牙周炎患者長(zhǎng)遠(yuǎn)療效起到非常重要的促進(jìn)作用。

綜上所述，藥物輔助治療慢性牙周炎可提高治療效果。復(fù)方甘菊利多卡因凝膠輔助治療慢性牙周炎時(shí)，其短期療效與鹽酸米諾環(huán)素軟膏基本一致，這為牙周炎輔助治療中局部藥物的使用提供了參考，對(duì)于該藥物的長(zhǎng)期療效，需要更大樣本及更長(zhǎng)的隨訪周期來(lái)觀察研究。