錦雞兒化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展

柳慧哲， 王齡鶴， 閆姿安， 許唱， 樸光春， 元海丹*

( 1.延邊大學(xué) 藥學(xué)院，吉林 延吉 133002;2.延邊大學(xué) 融合學(xué)院，吉林 延吉 133002 )

錦雞兒屬為豆科灌木，在我國約有60多種分布[1].研究顯示，大多錦雞兒屬植物的根和皮具有較強(qiáng)的藥理作用[2].錦雞兒(Caraganasinica)為錦雞兒屬植物中的一種，又名陽雀花、金雀花、白心皮，其產(chǎn)地主要位于河北、陜西、江蘇等地[3].《新華本草綱要》[4]中記載：錦雞兒根部具有補(bǔ)血、活血、祛風(fēng)、清肺益脾的功能，可用于治療虛損、勞熱咳嗽、高血壓、跌打損傷、關(guān)節(jié)炎、黃疸型肝炎等癥；錦雞兒的花具有滋陰活血、健脾、祛風(fēng)止咳的功能，可用于治療頭暈耳鳴、肺虛咳嗽、小兒消化不良等癥.研究表明，錦雞兒含有多種活性成分，在抗炎、保護(hù)神經(jīng)、抗氧化等方面具有良好的藥理作用.為此，本文對錦雞兒的化學(xué)成分和藥理作用的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以為進(jìn)一步研究和利用錦雞兒提供參考.

1 化學(xué)成分

在錦雞兒中分離鑒定得到的化學(xué)成分目前主要包括黃酮類、二苯乙烯類、萜類、脂肪酸類等.

1.1 黃酮類化合物

黃酮類化合物是錦雞兒的主要化學(xué)成分[5].C.W.Ma等[6]從錦雞兒的葉中分離出了香清蘭苷(tilianine)(1)和蘆丁(rutin)(2).張禮萍等[7-8]在錦雞兒的根部中分離得到了pseudobaptigenain(3)、刺芒柄花素(formononetin)(4)、flemichapparin B(5)、5-hydroxy-7-methoxy-3′,4′-dioxymethylene isoflavone(6)和5-hydroxy-7,4′-dimethoxyisoflavone(7).亓建斌等[9]在乙酸乙酯萃取的錦雞兒根部的浸膏中分離得到了6,3′-dimethoxy-7,5′-dihydroxyisoflavone(8)、(-)-高麗槐素((-)-maackiain)(9)、黃檀醌素(dalbergioidin)(10)、紅車軸草根甙(trifolirhizin)(11).王曙光等[10-11]在錦雞兒的地上部分中分離得到了carasinaurone(12)、槲皮素(quercetin)(13)和金合歡素(acacetin)(14).舒娜[12]從錦雞兒的根部中分離出了異甘草素(isoliquiritigenin)(15)、頭花杜鵑素(capitatin)(16)、甘草素(liquiritigenin)(17)、5-hydroxy-4′-(O-isopropyl)-flavonoid)(18)、5,6-dihydroxy-7-methoxy-3′,4′-dioxymethylene-flavonoid(19)、5,7,4′-trimethyl-3,3′-dimethoxyflavonol)(20).化合物1—20的結(jié)構(gòu)見圖1.

圖1 化合物1—20的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.2 二苯乙烯類化合物

二苯乙烯類低聚物是錦雞兒的一種特征成分[13]，其中α-viniferin和kobophenol A含量較高，是錦雞兒的標(biāo)志性成分[14].S.G.Wang等[10]在錦雞兒的地上部分中分離出了carasiphenol C(21)和carasiphenol D(22).Q.H.Jin等[15]在錦雞兒的根部乙酸乙酯提取物中分離得到了caragasinin A(23)和caragasinin B(24).W.Jeong等[16]在錦雞兒中分離得到了卡拉膠C(caragasinin C)(25)和宮本醇C(miyabenol C)(26).D.Y.Ma等[17]在錦雞兒的根部提取物中洗脫分離出了carasinol A(27)、carasinol B(28)、carasinol C(29).K.J.Cheng等[18]在錦雞兒的正丁醇萃取液中分離出了carasinol D(30).H.F.Luo等[19]在錦雞兒的乙酸乙酯提取物中分離出了caraphenol A(31)、caraphenol B(32)、caraphenol C(33)、(-)-蛇葡萄素F((-)-ampelopsin F)(34)、(+)-異蛇葡萄素F((+)-isoampelopsin F)(35)，并通過HMBC和NOE等實(shí)驗(yàn)給出了它們的結(jié)構(gòu)和立體化學(xué).S.Kitanaka等[20]在錦雞兒的根部中分離出了檸條酚A(caraganaphenol A)(36)、α-葡萄素(α-viniferin)(37)和蒿草酚A(kobophenol A)(38)，其中kobophenol A占乙酸乙酯提取物的20%(質(zhì)量分?jǐn)?shù)).H.F.Luo等[21]在錦雞兒的根部中分離出了pallidol(39).馬大友等[22]在錦雞兒的根部中分離得到了香蒜酚A(cararosinol A)(40)、勒奇黃烷醇C(leachianol C)(41).黃宏卿[14]在錦雞兒的根部中分離得到了甾醇B(stenophyllol B)(42).舒娜[12]在錦雞兒的根部中分離出了銀松素(pinosylvin)(43).S.J.Park等[23]在錦雞兒的根部中分離出了caragasinins D(44)和caragasinins E(45).化合物21—45的結(jié)構(gòu)見圖2.

1.3 萜類化合物

W.Jeong等[16]在錦雞兒中分離出了白樺脂酸(betulinic acid)(46).郭秀春等[24]利用高效液相色譜法在錦雞兒的乙酸乙酯提取物中分離得到了齊墩果酸(oleanic acid)(47)、熊果酸(ursolic acid)(48)和羽扇豆醇(lupeol)(49).亓建斌[25]利用硅膠柱層析和氯仿甲醇梯度洗脫的方法在錦雞兒根部的乙酸乙酯提取物中得到了齊墩果烷型三萜苷乙三甙D(sigmoside D)(50)、烏蘇烷型的三萜苷野薔薇苷(rosamultin)(51)、刺梨苷(kaji-ichigoside F-1)(52).陳龍[26]在錦雞兒的石油醚部位和乙酸乙酯部位的提取物中分離出了β-谷甾醇(β-sitosterol)(53)、α-香樹素(α-amyrin)(54)、β-香樹素(β-amyrin)(55).舒娜[12]從錦雞兒中分離得到了7α-羥基-β-谷甾醇(7α-hydroxyl-β-sitosterol)(56)、7β-羥基-β-谷甾醇(7β-hydroxyl-β-sitosterol)(57)、5α-豆甾烷-3β,6α-二醇(5α-stigmastane-3β,6α-diol)(58).化合物46—58的結(jié)構(gòu)見圖3.

圖2 化合物21—45的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.4 脂肪酸類化合物

陳龍等[27]利用冷浸法提取了錦雞兒中的脂溶性成分，該成分中脂肪酸類占色譜總餾分出峰面積的63.31%，其中硬脂酸(stearic acid)和棕櫚酸(palmitic acid)為主要成分，分別占色譜總餾分出峰面積的29.48%和22.29%(采用氣相色譜-質(zhì)譜法(GC-MS)).舒娜等[28]采用GC-MS在錦雞兒的石油醚提取物中分析鑒定出了18種脂肪酸，其中在錦雞兒根部的石油醚萃取部位中亞油酸的相對含量為34.61%.舒娜[12]在錦雞兒根部的乙酸乙酯提取物中分離得到了臘酸(cerotic acid).

圖3 化合物46—58的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.5 苷類化合物

B.L.Yong等[29]在錦雞兒的根部提取物中分離得到了3個(gè)皂苷，分別為常春藤苷F(kalopanax saponin F)(59)、竹節(jié)參皂苷Ⅳ(chikusetsu saponin IV)(60)、雪膽苷Ma3(hemsloside Ma3)(61).C.W.Ma等[6]在錦雞兒中分離得到了山萘酚-3-O-α-L-鼠李吡喃糖基-(1→6)-β-D-吡喃半乳糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-galactopyranoside)(62).周紅[30]在錦雞兒的根部浸膏中分離得到了萘醌的糖苷7-甲基氫嗎啡酮-5-O-β糖苷(7-methylhydromorphone-5-O-β-glycoside)(63)、白黎蘆醇的葡萄糖苷5-O-甲基-(E)-白藜蘆醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5-O-methyl-(E)-resveratrol-3-O-β-D-glucopyranoside)(64).張禮萍等[31]在錦雞兒的根部中分離得到了胡蘿卜苷(carrot glycoside)(65).化合物59—65的結(jié)構(gòu)見圖4.

1.6 揮發(fā)油成分

孫慧玲等[32]利用頂空固相微萃取/氣相色譜/質(zhì)譜法(HS-SPME-GC-MS)對錦雞兒莖中的揮發(fā)油成分進(jìn)行了分析，并在其中分離、鑒定出乙酸(acetic acid)、甲氧基苯基肟(methoxy-phenyl-oxime)、癸醛(decanal)、十六烷(hexadecane)、6,9-十七碳二烯(6,9-heptadecadiene)、8-十七烷烯(8-heptadecene)、十七烷(heptadecane)、(E)-5-十八碳烯((E)-5-octadecene)、十八烷(octadecane)、6,10,14-三甲基-2-十五烷酮(6,10,14-trimethyl-2-pentadecanone)、Z-5-十九碳烯(Z-5-nonadecene)、十九烷(nonadecane)、棕櫚酸甲酯(hexadecanoic acid methyl ester)、棕櫚酸(palmitic acid)、二十烷(eicosane)、10-二十碳烯(10-heneicosene)、二十一烷(heneicosane)、二十二烷(docosane)和二十八烷(octacosane) 19個(gè)揮發(fā)化學(xué)成分，其中主要成分為烯烴(占總揮發(fā)油成分峰面積的55.79%)和飽和烷烴類化合物(占總揮發(fā)油成分峰面積的22.99%).

1.7 其他成分

馬大友[22，33]等在錦雞兒中分離得到了對羥基苯甲酸(4-hydroxybenzoic acid)(66)、白藜蘆醇(resveratrol)(67).W.Jeong等[16]在錦雞兒中分離得到了對羥基苯甲醛(4-hydroxybenzaldehyde)(68)、(2E,4S)-4-羥基-2-壬烯酸((2E,4S)-4-hydroxy-2-nonenoic acid)(69).舒娜[12]在錦雞兒的根部中分離出了下箴刺桐堿(hypaphorine)(68)、丙醛(1-propanone)(71)、鼠李糖(L-Rhamnose monohydrate)(72)、阿拉伯糖(DL-Arabinose)(73)、呋喃(2,3-f)-1,3-苯并二唑(furo(2,3-f)-1,3-bewnzodioxole)(74).S.J.Park等[23]從錦雞兒的根部中提取出了5-羥基-2-[2-(4-羥基苯基)乙?；鵠-3-甲氧基苯甲酸(5-hydroxy-2-[2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]-3-methoxylbenzoic acid)(75).化合物66—75的結(jié)構(gòu)見圖4.

2 藥理作用

2.1 抗炎

H.Cho等[34]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒乙醇提取物中的kobophenol A可通過下調(diào)核因子-κB(NF-κB)的表達(dá)抑制由脂多糖(LPS)在小鼠單核巨噬細(xì)胞(J774 A.1)中誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng).王士民[35]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒根部的乙酸乙酯部位的提取物對弗氏完全佐劑(complete Freunel’s adjuvant,CFA)誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型大鼠具有顯著的治療作用，并能夠抑制NF-κB炎癥通路的表達(dá).任建梅等[36]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒根部的水煎劑對大鼠復(fù)合型腎炎具有良好的治療作用，可顯著降低大鼠血清中白介素-6(IL-6)和尿蛋白的含量，進(jìn)而改善大鼠腎臟功能.喬麗君等[37]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒的根部浸膏提取物(其中80%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))為錦雞兒的活性成分)對佐劑性關(guān)節(jié)炎模型小鼠具有很好的效果.以上研究表明，錦雞兒對多種炎癥具有良好的治療功效，可作為潛在的抗炎藥物進(jìn)行開發(fā)利用.

圖4 化合物59—75的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2.2 抗骨質(zhì)疏松

田春艷[38]研究發(fā)現(xiàn):錦雞兒具有選擇性調(diào)節(jié)雌激素受體(estrogen receptor,ER)的功能，對防治更年期綜合征和絕經(jīng)后由于雌性激素水平下降所致的骨質(zhì)疏松具有一定的療效；錦雞兒的活性成分miyabenol C(1.0 μmol/L)和kobophenol A(100.0 μmol/L)在雌激素受體陽性的人乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7)中可明顯降低IL-6的mRNA水平，進(jìn)而可降低骨細(xì)胞的分化.陳步云等[39]在新生大鼠頭蓋骨細(xì)胞的MTT實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，kobophenol A能夠刺激成骨細(xì)胞的增殖(增殖率為25.60%).金慰芳等[40]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒的有效成分 (HUE)在卵巢摘除后引發(fā)的骨質(zhì)疏松大鼠模型中，具有增強(qiáng)骨量、改善骨小梁微結(jié)構(gòu)、加強(qiáng)抗骨折作用，且該效果與雌激素藥尼兒雌醇相似.D.Y.Ma等[17]研究發(fā)現(xiàn),carasinol A、carasinol B、carasinol C、leachianol C、cararosinol能夠刺激成骨細(xì)胞增殖.黃宏卿[14]以錦雞兒的根為原料藥，研制開發(fā)了一種對治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松具有良好治療效果的膠(caraphenols膠囊).綜上，錦雞兒可作為抗骨質(zhì)疏松藥物的藥物資源.

2.3 保護(hù)神經(jīng)功能

Q.S.He等[41]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒中的總黃酮(TFC)包括槲皮素、6,3′-二甲氧基-7,5′-二羥基異黃酮、咔酚C和(-)-兩性霉素F，其可改善大鼠大腦中動(dòng)脈閉塞(MCAO)后的神經(jīng)功能缺損，減少腦梗塞體積，增加腦內(nèi)血流量并促進(jìn)血管生成.何前松等[42]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒根部中的TFC可通過抑制膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)基因的表達(dá)來促進(jìn)損傷腦組織的修復(fù)和神經(jīng)功能的恢復(fù).樊梓媛等[43]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒中的TFC能減少腦缺血再灌注大鼠腦梗死的體積，進(jìn)而改善大鼠的神經(jīng)功能.張亞洲等[44]研究發(fā)現(xiàn)，利用錦雞兒中的TFC對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型進(jìn)行預(yù)處理，可顯著降低大鼠血腦屏障的通透性，進(jìn)而保護(hù)大鼠的神經(jīng)功能.以上研究表明，錦雞兒中的TFC具有良好的保護(hù)神經(jīng)的作用，應(yīng)加強(qiáng)其在分子層面的研究，以將其作為防治神經(jīng)類藥物的開發(fā)提供理論依據(jù).

2.4 抗氧化作用

王金梅等[45]利用1,1,-二苯基-3-硝基苯肼(DPPH)方法、2,2′-聯(lián)氮-雙-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)方法和鐵離子還原/抗氧化能力法(FRAP)方法測定了錦雞兒不同溶劑提取物的抗氧化活性，其中乙酸乙酯提取物的抗氧化活性相對最高.Q.H.Jin等[15]研究發(fā)現(xiàn)，caragasinin A、caraphenol B和caragasinin B具有中等強(qiáng)度的DPPH清除活性和脂質(zhì)過氧化抑制活性，其DPPH實(shí)驗(yàn)的IC50值分別為(66.7±2.1)、(73.9±1.5)、(89.1±2.3) μmol/L.目前，對錦雞兒抗氧化作用的研究相對較少，因此有必要加強(qiáng)對錦雞兒抗氧化作用的相關(guān)研究，以更加安全有效地利用錦雞兒的抗氧化能力.

2.5 抗腫瘤作用

盛智等[46]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒根部中的二苯乙烯類化合物能夠顯著抑制人肺腺癌細(xì)胞(A549)的生長，且該作用對濃度和時(shí)間表現(xiàn)出良好的依賴性；此外，盛智等使用熒光染色及DNA凝膠電泳技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，該類化合物可誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞產(chǎn)生凋亡現(xiàn)象.徐光等[47]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒根部中的二苯乙烯類化合物(α-viniferin、kobophenol A和miyabenol C)對蛋白激酶C(PKC)具有抑制作用，其IC50值分別為62.5、52.0、27.5 μmol/L.舒娜等[28]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒根部的石油醚提取物具有一定的誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的藥理作用.以上研究表明，錦雞兒根部中的化合物可作為潛在的抗腫瘤藥物進(jìn)行研究和利用.

2.6 改善阿爾茨海默癥

研究表明，一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病與5-HT6受體密切相關(guān)，如阿爾茨海默氏病、抑郁癥和認(rèn)知障礙等.D.H.Kim等[48]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒乙酸乙酯提取物中的miyabenol C、α-viniferin和pallidol，在宮頸癌(HeLa)和胚胎腎(HEK293)細(xì)胞中對5-HT6受體具有抑制作用，其IC50值分別為(6.4±0.2)、(2.3±0.5)、(16.6±2.6) μmol/L.F.Schuck等[49]研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠中α-viniferin能通過增加外周組織中的ADAM10基因表達(dá)來改善阿爾茨海默癥.綜上，錦雞兒在改善阿爾茨海默癥方面具有較大的發(fā)展空間.

2.7 抗血栓

張紅英等[50]利用仿Wright(旋轉(zhuǎn)法)、家兔頸動(dòng)靜脈旁路法對家兔給予錦雞兒的根莖提取物(100 mg/kg和200 mg/kg)表明，該提取物能夠劑量依賴性地抑制家兔的血小板黏附性及在頸動(dòng)靜脈旁路中血栓的形成.陳薇薇等[51]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒根部的提取物具有祛風(fēng)活血、清熱涼血、活血化瘀的功效.

2.8 抑制葡萄糖苷酶

陳龍[26]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒的乙酸乙酯提取物對抑制葡萄糖苷酶活性的作用高于錦雞兒的石油醚提取物和錦雞兒的正丁醇提取物，其IC50值為70.7 μg/mL.郭秀春等[24]從錦雞兒中分離出了齊墩果酸、熊果酸和羽扇豆醇，這3種成分的IC50值分別為6.31、7.23、59.55 μmol/L，且這3種成分在體外均對α-葡萄糖苷酶具有抑制活性，且強(qiáng)于阿卡波糖(IC50=1 678.84 μmol/L).以上表明，錦雞兒可作為α-葡萄糖苷酶抑制劑的潛在開發(fā)藥物.

2.9 其他活性

S.G.Wang等[10]研究發(fā)現(xiàn)，carasiphenol D能夠抑制稻瘟病菌的菌絲體生長，最小抑菌濃度(MIC)為0.017.王金梅等[45]通過檢測錦雞兒石油醚和正丁醇提取物對體外血漿復(fù)鈣時(shí)間的長短發(fā)現(xiàn)，錦雞兒正丁醇提取物的體外止血時(shí)間(t=(120.2±1.9) min)遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于維生素K1(t=(157.5±4.7) min)，這表明錦雞兒的正丁醇提取物具有良好的促凝血作用.何前松等[52]研究發(fā)現(xiàn)，錦雞兒根部的提取物可減少小鼠疲勞運(yùn)動(dòng)后其尿素氮和乳酸的生成，并能夠增加小鼠肝糖原的含量.S.J.Park等[23]研究發(fā)現(xiàn)，caragasinin D和5-hydroxy-2-[2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]-3-methoxylbenzoic acid對產(chǎn)氣莢膜梭菌中的神經(jīng)氨酸酶具有較強(qiáng)的抑制作用，且其作用與陽性對照物芒果苷和奧司他韋相當(dāng)，由此表明錦雞兒具有抗病毒的潛力.

3 研究展望

錦雞兒作為中藥材，雖然其在民間被廣泛應(yīng)用，但未被收錄在《中國藥典》中.現(xiàn)有研究表明，錦雞兒含有多種活性成分，如黃酮類、二苯乙烯類、萜類、脂肪酸類等，這些成分在抗炎、保護(hù)神經(jīng)、抗氧化等方面表現(xiàn)出良好的藥用價(jià)值；但目前這些研究僅集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面，所得結(jié)果也較為初淺.因此，在今后的研究中應(yīng)深入研究錦雞兒活性成分在分子層面的作用機(jī)理和其在機(jī)體內(nèi)的生物學(xué)功效，以為藥材錦雞兒進(jìn)一步的開發(fā)和利用提供科學(xué)依據(jù).