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    烏魯木齊市空氣顆粒物對哮喘患者肺功能影響的研究

    2021-04-27 03:19:54張莉凌敏
    臨床肺科雜志 2021年5期
    關(guān)鍵詞:負(fù)向顆粒物哮喘

    張莉 凌敏

    大氣細(xì)顆粒物(fine particulate matter,PM) 是指依據(jù)環(huán)境空氣中的空氣動力學(xué)當(dāng)量直徑區(qū)分的顆粒物,大量流行病學(xué)研究表明,PM能引起機(jī)體呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病,其主要損傷機(jī)制包括氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)損傷、遺傳損傷、免疫損傷、細(xì)胞自噬和凋亡等。目前,國內(nèi)外已經(jīng)有較多研究證實了空氣細(xì)顆粒物污染對健康人以及哮喘患者肺功能的影響。研究表明,大氣中PM2.5,每升高10 ug/m3,人群呼吸系統(tǒng)疾病的死亡率則從2.1%增加到3.75%[1]。PM 2.5的危害一方面是其沉積在肺泡中的刺激作用,另一方面是它的載體作用,吸附大量有毒物質(zhì)。長期暴露于空氣顆粒物粒徑 ≤10 m (particulate m atter≤10 m in aerodynam ic diam eter, PM10) 和 2. 5 m(p articulate m atter≤2.5 m in aerodynam ic diam eter,PM 2.5)、 二氧化氮 (nitrogen dioxide , NO2, ) 、 二氧化硫 (sulfur dioxide, SO2: ) 可導(dǎo)致第一秒用力呼出氣容積 (forced expirator y volume in 1 second , FEV1) 和用力肺活量 (forced vital capacity,F(xiàn)VC)下降,其中以PM 10可導(dǎo)致 FEV1和 FVC下降的證據(jù)更一致[2]; 此外也有研究發(fā)現(xiàn) PM2.5、NO、 臭氧(ozone, 03)等空氣污染物對健康成人FEV1、 FVC有短期負(fù)性影響。綜合近幾年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),其中對于空氣中不同顆粒物對于兒童、成人哮喘患者,肺功能影響數(shù)據(jù)不一,荷蘭的PATY研究[3]、歐洲的ES-CAPE研究以及希臘的研究[4]均沒有發(fā)現(xiàn)PM10對健康兒童肺功能的影響。2017年北京協(xié)和醫(yī)院一項研究證實空氣中PM10暴露3個月對肺通氣功能產(chǎn)生負(fù)面影響,暴露濃度越高,肺功能下降越顯著[5]。 近年來,因空氣污染導(dǎo)致的健康問題不斷增加,尤其是呼吸系統(tǒng)疾病,其原因可能為空氣中顆粒物能夠激活上皮細(xì)胞谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶去磷酸化[6],可直接影響肺的通氣功能,誘發(fā)氣道炎癥反應(yīng),引起肺部炎癥及免疫反應(yīng)等[7-8]。一項研究表明,PM10可以通過礦物質(zhì)成分誘導(dǎo)紅細(xì)胞溶血[9-10]。綜上所述,長期暴露于空氣細(xì)顆粒物會對集體產(chǎn)生諸多不利影響。

    烏魯木齊是“一帶一路”政策的代表性城市,PM的濃度不僅影響患者健康,也會影響城市發(fā)展[11-12]。而烏魯木齊地理環(huán)境因素,冬季時間長,供暖時間長,隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展,機(jī)動車輛數(shù)目逐年增長,老齡化人口多,呼吸道慢性疾病患病率高,但針對本土研究空氣顆粒物暴露對呼吸道疾病的影響,目前數(shù)據(jù)少。故本研究重點關(guān)注在我市高污染條件下PM對哮喘患者及健康人群肺功能的影響,以利于地區(qū)相關(guān)環(huán)境保護(hù)、診療指南的制定。

    資料與方法

    一、一般資料

    納入2018年9月年至2019年6月我院收治的哮喘病人100人,納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 年齡18-75歲,男性或女性;(2)規(guī)律藥物治療,無吸煙史或近1年戒煙。(3)符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn),符合哮喘的臨床特征:反復(fù)發(fā)生的呼吸困難,可伴有哮鳴音,自行緩解或使用支氣管擴(kuò)張劑后癥狀緩解。病程中FEV1/FVC < 0.70,可逆試驗后或治療后FEV1/FVC 0.70, FEV1增加200 mL,增幅12%。;(4) 簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 距離最近一次重度急性發(fā)作恢復(fù)4周之內(nèi);(2)存在哮喘之外的其他急性或慢性呼吸疾病,包括肺部感染、或腫瘤;(3)血ALT或AST超過正常值上限2倍,血Cr超過正常值上限1.5倍;(4)左心功能不全,或惡性心率失常;(5)HIV陽性;(6)既往3個月內(nèi)急性腦血管事件(中風(fēng)、短暫性腦缺血發(fā)作、急性冠脈綜合征);(7)未治愈的惡性腫瘤;(8)精神疾病、藥物成癮、或酗酒;(9)哺乳、妊娠或計劃妊娠;(10)其他包括不適于隨訪的受試者,預(yù)計不能配合的受試者,有基礎(chǔ)疾病預(yù)計壽命小于2年者。

    二、方法

    每位受試者入組前需包括完善入組基線至少3次肺功能,記錄每次隨訪日期及肺功能,天氣數(shù)值,比較每個人不同時期肺功能指標(biāo)的變化,并找出肺功能變化與天氣數(shù)值變化之間關(guān)系。本研究哮喘組選取2018年至2019年就診于我院診斷支氣管哮喘病人,并每年完成至少2次肺功能檢測,失訪5例,有15例患者于急性發(fā)作期近2周內(nèi)完善肺功能檢測,故排除,實際入組30人,年齡(51±13歲),其中男12人,女18人。采用問卷調(diào)查及專業(yè)人員隨訪的方式,每位入組人員需按照隨訪時間完成肺功能及臨床評分(哮喘控制測試ACT評分及呼吸困難評分Borg指數(shù))比較不同月份、不同空氣顆粒物濃度下患者肺功能及各項評分的不同。

    1 空氣顆粒物數(shù)據(jù)

    分析觀察對象所在區(qū)域的大氣污染濃度水平,收集2018年9月~2019年6月重度污染區(qū)及輕度污染區(qū)大氣污染數(shù)據(jù),PM資料以全國環(huán)保局網(wǎng)點監(jiān)測數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。選取4個監(jiān)測點的平均值。

    2 肺功能

    采用肺功能儀(德國 Erich Jaeger 公司)進(jìn)行測定,肺功能測量儀的操作及取值標(biāo)準(zhǔn)遵照美國胸科協(xié)會和歐洲呼吸協(xié)會肺功能指南共識。記錄人員為經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)師,完成肺功能的檢查,并記錄病人每次隨訪的用力肺活量占預(yù)計值百分比(FVC%)、第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%),一秒率(FEV1/FVC)。

    三、統(tǒng)計學(xué)處理

    本次研究當(dāng)中的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS Statistics 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理,計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,重復(fù)測量間均數(shù)比較采用方差分析(F檢驗),多組之間兩兩比較采用SNK-Q檢驗的方法,描述變量間是否存在關(guān)聯(lián)性及關(guān)聯(lián)性的密切程度,采用相關(guān)性分析,計算Pearson相關(guān)系數(shù)。采用回歸分析描述多變量間相互關(guān)系及規(guī)律性。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    結(jié) 果

    一、哮喘組病人不同月份(2018年9月,2018年12月,2019年3月,2019年6月)空氣顆粒物PM2.5,PM10的濃度差異(見表1)。

    由上表可知,PM2.5和PM10在各月份之間存在差異,2018年12月空氣顆粒物濃度明顯高于其他記錄月份。

    二、哮喘組病人不同月份(2018年9月,2018年12月,2019年3月,2019年6月分別記錄為1,2,3,4)肺功能差異的比較(n=30)(見表2)。

    由表2可知,不同的月份中,哮喘組病人的FEV1%、FEV1/FVC、ACT、Borg有顯著性的差異(P<0.05)。

    三、哮喘患者肺功能指標(biāo)與空氣顆粒物濃度相關(guān)性分析(n=30).空氣質(zhì)量中的PM2.5與FEV1%的相關(guān)系數(shù)為-0.225,P值為0.013,PM2.5與FEV1/FVC的相關(guān)系數(shù)為-0.310,P值為0.001,與ACT的相關(guān)系數(shù)為-0.416,P值為<0.001,與Borg指數(shù)的相關(guān)系數(shù)為0.355,P值為<0.001),表明PM2.5與FEV1%、FEV1/FVC、ACT存在顯著的負(fù)向相關(guān),與Borg存在顯著的正向相關(guān)關(guān)系??諝赓|(zhì)量中的PM10與FEV1%的相關(guān)系數(shù)為-0.207,P值為0.023,F(xiàn)EV1/FVC的相關(guān)系數(shù)為-0.292,P值為0.001,與ACT的相關(guān)系數(shù)為-0.399,P值為<0.001,與Borg的相關(guān)系數(shù)為0.327,P值為<0.001,表明PM10與FEV1%、FEV1/FVC、ACT存在顯著的負(fù)向相關(guān),與Borg指數(shù)存在顯著的正向相關(guān)關(guān)系。

    表1 不同月份PM2.5,PM10的濃度比較

    表2 不同月份哮喘患者FEV1%、FVC、FEV1/FVC、ACT、Borg的比較(n=30)

    四、回歸性分析

    1 哮喘病人組分別以FEV1%,F(xiàn)VC%,F(xiàn)EV1/FVC為因變量,空氣質(zhì)量作為自變量,性別、年齡等作為控制變量進(jìn)行回歸分析。

    由表3可知,年齡的標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)β為-0.222,其P值分別為0.020(P<0.1),PM2.5的標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)β為-0.298,其P值為0.011(P<0.1)因此年齡、PM2.5對FEV1%有顯著的負(fù)向影響。四個變量對FVC%都沒有顯著性的影響,以FEV1/FVC為因變量,年齡的標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)β為-0.374,其P值為0.000(<0.05),因此年齡對FEV1/FVC有顯著的負(fù)向影響。以ACT評分為因變量,性別的標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)β為0.188,其P值為0.034(<0.05),因此性別對ACT有顯著的正向影響。以Borg評分為因變量,性別的標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)β為-0.318,其P值為0.000(<0.05),PM2.5的標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)β為0.616,其P值為0.064(P<0.1)因此性別對Borg評分有顯著的負(fù)向影響,PM2.5對Borg評分有顯著的正向影響(見表3)。

    討 論

    空氣污染已經(jīng)在世界范圍內(nèi)導(dǎo)致了嚴(yán)重的健康問題。根據(jù)WHO的數(shù)據(jù),2012年,室外空氣污染導(dǎo)致全球370萬人過早死亡,其中約88%發(fā)生在低收入和中等收入國家[13-14];同時,每年室內(nèi)空氣污染(僅包括固體燃料)導(dǎo)致430萬人過早死亡。呼吸系統(tǒng)容易受到空氣污染的影響。已有研究顯示所有空氣污染物中,空氣顆粒物(PM)對呼吸系統(tǒng)有負(fù)面影響的證據(jù)最強(qiáng):PM會導(dǎo)致慢阻肺、哮喘、肺炎等疾病發(fā)病率和死亡率的增加[15-17]。一項分析了美國、韓國和中國臺灣地區(qū)1050萬份個人電子健康記錄的研究發(fā)現(xiàn),懷孕時的空氣質(zhì)量和陽光充沛程度對孩子日后健康有影響。比如,孕早期空氣顆粒物 濃度高,日后出現(xiàn)心房顫動這種心律不齊的風(fēng)險就高,也意味著卒中風(fēng)險較高。若孕早期空氣污染一氧化碳高,則孩子日后抑郁風(fēng)險高[18]。

    表3 哮喘患者FEV1%、FVC、FEV1/FVC、ACT、Borg與空氣質(zhì)量、性別、年齡的回歸性分析

    本研究結(jié)果顯示,哮喘病人以及空氣顆粒物(PM2.5,PM10)和不同月份監(jiān)測的肺功能指標(biāo)之間存在差異,且經(jīng)過方差分析差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。其中以2018年12月,2019年3月PM2.5、PM10出現(xiàn)高峰,表明冬季是烏魯木齊市空氣污染嚴(yán)重的高發(fā)期。考慮與烏魯木齊為北方城市,冬季需采取供暖措施相關(guān)。通過相關(guān)性分析,PM2.5、PM10分別與FVC%的相關(guān)系數(shù)為-0.5,-0.022,但P值均>0.05,無統(tǒng)計學(xué)差異,表明不同濃度空氣顆粒物暴露對哮喘病人的用力肺活量占預(yù)計值百分比(FVC%)沒有影響。兩種空氣顆粒物(PM2.5、PM10)均對哮喘病人FEV1%,F(xiàn)EV1/FVC,ACT存在顯著的負(fù)向相關(guān),與Borg指數(shù)存在顯著的正向相關(guān)關(guān)系。為了進(jìn)一步明確不同因素對各項指標(biāo)間的影響,故進(jìn)一步完善多因素變量間的回歸分析,得出PM2.5對FEV1%有更加顯著的負(fù)向影響,且對呼吸困難指數(shù)評分(Borg指數(shù))更加產(chǎn)生正向影響,空氣中PM2.5濃度越高,對哮喘患者而言,肺功能FEV1%越低,通氣功能障礙越明顯,同時臨床上病人胸悶、氣短等呼吸困難越明顯,呼吸困難指數(shù)評分越高。這也符合PM 2.5的理化特性,PM2.5,由于粒徑更小,重量輕、表面積大,在大氣中滯留時間長,傳播距離遠(yuǎn),易吸附空氣中各種有 毒有害物質(zhì),且PM2.5中重金屬元素,如Hg、Cd、 Te、Pb、Mn、As等,及機(jī)動車尾氣排放的多環(huán)芳烴 含量高,所以PM2.5比PM10,更易進(jìn)入呼吸道引起哮喘患者臨床呼吸困難、咳嗽、喘息等癥狀[19]。

    本研究隨訪人數(shù)較少,同時由于人員分布于不同區(qū)域,采用的檢測地點只是取離家最近監(jiān)測點,存在距離及其他影響因素的誤差可能。目前仍在進(jìn)一步尋找可明確測量出空氣顆粒物進(jìn)入人體的量及種類,查閱國內(nèi)外文獻(xiàn),國內(nèi)有專家通過分析尿液成分研究空氣顆粒物代謝,從而間接計算吸入人體的量,但也存在一定誤差,故我們擬下一步采用支氣管鏡下氣管抽吸物方法通過化學(xué)分析,提取更加準(zhǔn)確的定量數(shù)據(jù)。

    綜上所述,烏魯木齊市冬季空氣污染較重,空氣顆粒物PM2.5對哮喘患者肺功能FEV1%影響更大,PM2.5濃度越高,臨床上呼吸困難及咳嗽、氣喘癥狀越明顯,應(yīng)加強(qiáng)重視。

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