培美曲塞在晚期非小細(xì)胞肺癌姑息性化療中的作用

朱琳蓮

江蘇省東臺市人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇東臺 224200

肺癌在我國惡性腫瘤中的發(fā)生率處于較高水平，其中發(fā)生率最高的組織學(xué)類型為非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)，然而由于早期癥狀不典型，或者由于患者缺少重視，導(dǎo)致確診時多進(jìn)入中晚期[1]。 晚期NSCLC 患者喪失了根治手術(shù)治療機會， 化療成為主要治療方法，化療用藥主要為鉑類藥物，近些年隨著研究的深入， 關(guān)于惡性腫瘤化療藥物的選擇也有了更多方向，使惡性腫瘤的治療收到更高療效[2-3]。 培美曲塞作為抗葉酸藥物的一類， 研究發(fā)現(xiàn)培美曲塞可以使腫瘤細(xì)胞的正常代謝受影響， 進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞的生長形成有效抑制，發(fā)揮治療效果[4-5]。 為了更為具體驗證培美曲塞的化療價值， 該研究以該院2017 年2 月—2019 年12月84 例NSCLC 患者為對象，具體分析培美曲塞在姑息性化療中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院84 例NSCLC 患者為對象，隨機抽簽分為2 組，觀察組42 例，男27 例以及女15 例，年齡50～70 歲，平均（60.38±8.71）歲；對照組42 例，男25 例以及女17 例，年齡51～70 歲，平均（60.79±8.47）歲。2 組年齡、性別對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理結(jié)果證實為NSCLC；②年齡＞18 歲且＜80 歲；③可測量的腫瘤病灶有1 個或更多； ④不適宜接受根治手術(shù)；⑤患者簽署研究知情同意書，研究得到倫理委員會批準(zhǔn)。 （2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移；②接受過培美曲塞、吉西他濱治療；③其他組織起源的惡性腫瘤；④肝腎功能障礙；⑤缺乏完整臨床資料。

1.2 方法

觀察組化療第1 天選擇培美曲塞 （規(guī)格：0.2 g/支，國藥準(zhǔn)字H20051288）500 mg/m2溶合生理鹽水100 mL實施靜滴給藥，第1～3 天選擇順鉑（規(guī)格：西林瓶裝，20 mg×5 支，國藥準(zhǔn)字H20023236）給藥，順鉑總劑量為75 mg/m2·3 d。

對照組選擇吉西他濱 （規(guī)格：1.0 g/瓶；0.2 g/支，國藥準(zhǔn)字H20093403）1 000 mg/m2靜脈滴注， 第1 天、第8 天，另外給予順鉑第1～3 天，順鉑總量是75 mg/m2靜脈滴注。

兩組化療1 個療程均持續(xù)3 周， 共接受2 個療程化療。

1.3 評價指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行化療效果的評價[6]，完全緩解：腫瘤完全消失，且持續(xù)1 個月未復(fù)發(fā)；部分緩解： 腫瘤最大徑乘積縮?。疽话耄?且持續(xù)＞1 個月；穩(wěn)定：腫瘤最大徑乘積縮小25%～50%；進(jìn)展：有新病灶出現(xiàn)，或腫瘤最大徑乘積縮?。?5%，或體積增大＞25%。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

腫瘤標(biāo)志物：分別在化療前、化療2 療程結(jié)束后分別抽取患者5mL 外周血液進(jìn)行癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen，CEA) 、糖類抗原(Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9) 、 細(xì)胞角蛋白19 血清片段(Cytokeratin 19 serum fragment，CYFRA21-1)的測定。

不良反應(yīng)：記錄并比較兩組化療后脫發(fā)、肝損害、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制各不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療有效率

觀察組化療中應(yīng)用培美曲塞后的總有效率為71.43%， 明顯高于對照組應(yīng)用吉西他濱化療后的總有效率50.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組接受不同藥物化療后的總有效率比較[n(%)]

2.2 腫瘤標(biāo)志物

觀察組與對照組治療前CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療結(jié)束后兩組CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均低于組內(nèi)治療前， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）， 觀察組治療結(jié)束后CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組化療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較

表2 兩組化療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化比較

分組時間CYFRA21-1（ng/mL）CA19-9（U/mL）CEA（ng/L）觀察組（n=42）治療前治療結(jié)束后t 組內(nèi)治療前后P 組內(nèi)治療前后對照組（n=42）治療前治療結(jié)束后t 組內(nèi)治療前后P 組內(nèi)治療前后t 組間治療后P 組間治療后4.71±1.32 2.05±0.84 11.018<0.001 4.68±1.27 3.06±0.92 6.695<0.001 5.254<0.001 56.82±10.12 27.64±6.38 15.807<0.001 54.16±8.64 38.42±4.16 10.638<0.001 9.173<0.001 9.58±4.23 3.51±1.18 8.958<0.001 9.27±4.12 5.46±1.38 5.683<0.001 6.960<0.001

2.3 不良反應(yīng)

觀察組化療后不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%， 明顯低于對照組不良反應(yīng)發(fā)生率30.95%， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組化療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

對于晚期癌癥化療， 積極接受化療可有效提升生存率，延長生存時間，并且生存質(zhì)量也能得到一定程度的改善[7]。 臨床對于NSCLC 的化療，多在鉑類基礎(chǔ)上聯(lián)合其他化療藥物如長春瑞賓、紫杉醇、吉西他濱，這些方案雖然均能獲得一定化療效果， 但也存在比較明顯的不良反應(yīng)，患者接受度低[8-9]。 該研究觀察組應(yīng)用的培美曲塞是近年逐漸在癌癥化療中廣泛應(yīng)用的抗葉酸制劑，可多靶點作用，用藥后能夠?qū)θ~酸依賴性代謝過程形成阻礙， 可對胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase，TS)、二氫葉酸還原酶(Dihydrofolate reductase，DHFR)和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶 (Glycinamide riboside formyl transferase，GARFT)等多個酶產(chǎn)生作用，使這些酶的活性受抑制，干擾腫瘤細(xì)胞DNA、RNA 合成與轉(zhuǎn)運，最終實現(xiàn)對腫瘤生長的抑制[10-11]。 臨床證實，培美曲塞對肺癌、胰腺癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌等多種惡性腫瘤都具備良好的抗瘤活性。 研究發(fā)現(xiàn)，相較于以往應(yīng)用較多的鉑類聯(lián)合化療方案， 應(yīng)用培美曲塞的化療方案可保證患者更高的耐受度，不良反應(yīng)明顯減少[12]。

該研究觀察組在姑息性化療中應(yīng)用培美曲塞后的總有效率為71.43%， 較接受吉西他濱化療的對照組總有效率50.00%明顯更高， 另外觀察組化療后不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，較對照組不良反應(yīng)發(fā)生率30.95%明顯更低（P＜0.05），提示相較于選擇吉西他濱聯(lián)合順鉑進(jìn)行NSCLC 的姑息性化療， 選擇培美曲塞聯(lián)合順鉑能獲得更好的療效，且能保證更高的化療安全性，類似研究得出一致性結(jié)果，其研究中培美曲塞組化療不良反應(yīng)發(fā)生率為11.6%， 明顯低于吉西他濱組30.2%（P＜0.05）[13]。該研究另外還顯示觀察組治療結(jié)束后CEA（2.05±0.84）ng/mL、CA19-9（27.64±6.38）U/mL、CYFRA21-1（3.51±1.18）ng/L 水平均低于對照組（3.06±0.92）ng/mL、（38.42±4.16）U/mL、（5.46±1.38）ng/L（P＜0.05），類似研究[14]也顯示培美曲塞可較吉西他濱更有效控制肺癌患者的腫瘤標(biāo)志物水平， 提示培美曲塞聯(lián)合順鉑的姑息性化療方案可更明顯控制腫瘤標(biāo)志物水平，控制癌癥病情進(jìn)展，對緩解病情有重要價值。

綜上所述， 培美曲塞在晚期NSCLC 姑息性化療中的應(yīng)用價值明顯， 其可保證更高的化療效果與更高的化療安全性，有良好應(yīng)用價值。