阿司匹林和低分子肝素對(duì)高齡復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者抗體清除率和保胎成功率的影響

袁少飛，高峰麗，郭海軍，石素琴，關(guān)敬之

1.內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院藥劑科，內(nèi)蒙古包頭 014030；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，內(nèi)蒙古呼和浩特 010065

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)主要是指連續(xù)2 次或2 次以上自然流產(chǎn)[1]，當(dāng)前臨床認(rèn)為其同染色體異常以及機(jī)體免疫功能障礙等有關(guān)，患者可出現(xiàn)腹痛以及停經(jīng)后陰道出血。 臨床有研究指出， 凝血功能異常會(huì)導(dǎo)致胎盤血管梗死以及血栓形成，進(jìn)而出現(xiàn)自然流產(chǎn)[1]。 阿司匹林在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者中較常使用，其可抑制血小板活性，進(jìn)而促進(jìn)局部血液循環(huán)，提升胎兒血流量。 但是在臨床長(zhǎng)期應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的因素較多，若僅使用阿司匹林進(jìn)行治療，無(wú)法獲得滿意效果[2]。 低分子肝素是臨床常用的抗凝血、預(yù)防血栓形成藥物。 為提升復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者治療效果，該次研究對(duì)2018 年11 月—2019 年11月期間接收的82 例高齡復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，其中一組使用阿司匹林進(jìn)行治療，另一組使用阿司匹林以及低分子肝素治療，分析其治療效果差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院接收的82 例高齡復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究樣本， 采取隨機(jī)數(shù)字排列表法將其分成對(duì)照組（41 例）以及研究組（41 例）。 對(duì)照組與研究組年齡平均值依次是（38.67±2.65）歲、（39.05±2.97）歲；流產(chǎn)次數(shù)平均值依次是（3.59±1.15）次、（3.92±1.47）次。 將每組基線數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①所有患者經(jīng)臨床診斷均符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②最近90 d 內(nèi)出現(xiàn)一次流產(chǎn)情況者；③患者及其家屬享有知情同意權(quán)， 在充分了解該次研究目的以及研究方法后表現(xiàn)自愿參加研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①在內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者[4]；②患者存在嚴(yán)重認(rèn)識(shí)功能障礙，無(wú)法正常進(jìn)行言語(yǔ)交流者；③對(duì)研究用藥存在過(guò)敏癥狀者。 該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法

全部患者入院后均完善相關(guān)檢查， 明確存在宮腔內(nèi)妊娠后實(shí)施藥物治療。 每組患者均予以葉酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20059355，0.4 mg/片） 口服治療，1 次/d，0.4 mg/次。 另外， 予以對(duì)照組阿司匹林腸溶片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H31022424，50 mg/片）口服治療，1 次/d，50 mg/次。予以研究組阿司匹林腸溶片口服治療以及低分子肝素注射治療， 其中阿司匹林腸溶片生產(chǎn)廠家以及服用方法均與對(duì)照組相同， 低分子量肝素鈉注射液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20000097，1 mL∶5 000 IU）注射5 000 IU/次，1 次/d，采用皮下注射方式， 持續(xù)用藥兩周后檢測(cè)患者血常規(guī)以及凝血功能指標(biāo)。 用藥期間每個(gè)檢測(cè)一次患者血清抗體情況， 待其IgM 抗體以及IgG 抗體水平均正常后方可停藥， 同時(shí)每月檢測(cè)一次患者抗心磷脂抗體以及纖溶指標(biāo)，若出現(xiàn)異常情況，需立即停止用藥，并更換用藥方案。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較每組患者抗體清除率； ②對(duì)比每組分娩結(jié)局；③比較每組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析, 計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者抗體清除率的比較

對(duì)照組41 例患者中， 有15 例出現(xiàn)抗心磷脂抗體清除；研究組41 例患者中，有36 例出現(xiàn)抗心磷脂抗體清除。對(duì)照組患者抗體清除率是36.59%，明顯低于研究組87.80%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=22.873，P＜0.05）。

2.2 兩組患者分娩結(jié)局的比較

對(duì)照組患者足月產(chǎn)率 （53.66%） 低于研究組（80.49%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組患者流產(chǎn)率（26.83%）高于研究組（4.88%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者分娩結(jié)局的比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療期間發(fā)生的主要不良反應(yīng)為血小板減少、 惡心嘔吐和紫癜等。 對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率（24.40%）高于研究組（7.32%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)臨床又稱之為習(xí)慣性流產(chǎn)， 在高齡者妊娠期間，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受到損傷，加之血液流變學(xué)系統(tǒng)異常以及血小板功能障礙等因素影響，極易導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)高凝狀態(tài)，若在此時(shí)期未加以重視，不做任何處理， 當(dāng)異常情況繼續(xù)發(fā)展后即可導(dǎo)致血栓形成[5]，進(jìn)而使得胎盤微循環(huán)障礙，引起胎盤內(nèi)血栓，最終導(dǎo)致胎盤血液灌注異常，發(fā)生流產(chǎn)。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)不僅增加患者治療費(fèi)用，加重其家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會(huì)對(duì)患者心理造成較大壓力，使得出現(xiàn)焦慮、抑郁等不良情緒，不利于疾病恢復(fù)。 因此，采取有效措施予以高齡復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者抗凝治療，對(duì)改善疾病預(yù)后具有積極意義[6-7]。

阿司匹林通過(guò)與環(huán)氧化酶中的活性部分多肽鏈530 位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆性乙?；?，使得環(huán)氧化酶失去活性，從而阻斷前列環(huán)素生成，發(fā)揮抗凝血效果[8]。 但因病患機(jī)體處于高凝狀態(tài)，單一使用阿司匹林進(jìn)行治療，藥效發(fā)揮受到一定限制，無(wú)法在短時(shí)間內(nèi)獲得滿意效果。 該次研究中，研究組與對(duì)照組抗體清除率分別是87.80%、36.59%（P＜0.05）；研究組足月產(chǎn)率高于對(duì)照組，流產(chǎn)率低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)總出現(xiàn)率依次是7.32%、24.40%（P＜0.05）。在張艷艷[9]的研究中，其對(duì)60 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實(shí)施阿司匹林以及低分子肝素聯(lián)合治療，經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，患者抗體清除率是71.67%，流產(chǎn)率是5.00%，不良反應(yīng)總出現(xiàn)率是18.33%。 由此可知復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者實(shí)施阿司匹林以及低分子肝素聯(lián)合治療，可發(fā)揮良好治療效果，具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值，與該研究結(jié)果相符。 分析原因可知， 抗心磷脂抗體是一種以血小板以及內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體， 當(dāng)機(jī)體內(nèi)抗心磷脂抗體水平較高時(shí)， 會(huì)使血小板凝集功能增強(qiáng)，大量生成血栓素，極易出現(xiàn)血栓[10]。低分子肝素是由普通肝素通過(guò)物理分離以及化學(xué)裂解后形成的抗凝藥物， 其是一般肝素解聚制備得到的一類分子量較小的肝素總稱，其平均分子量?jī)H為4～6 kD，具有選擇性抗凝血效果。 低分子肝素不僅可抑制凝血酶活性，還可抑制凝血活性因子X(jué)a 活性，進(jìn)而發(fā)揮抗凝血效果[11]。低分子肝素分子量較小，更加容易被機(jī)體吸收，并且具有較高的生物利用度。 將兩種藥物聯(lián)合使用，可增強(qiáng)抗凝血效果，改善患者機(jī)體高凝狀態(tài)，從而避免血栓形成，降低流產(chǎn)率。同時(shí)，低分子肝素大多數(shù)分子長(zhǎng)度均短于18 個(gè)單糖長(zhǎng)度， 可一定程度上降低肝素在應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)的血小板減少、紫癜等不良反應(yīng)，具有良好的安全性[12]。

綜上所述， 高齡復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者使用阿司匹林以及低分子肝素進(jìn)行治療， 可有效清除機(jī)體內(nèi)抗心凝脂抗體，降低流產(chǎn)率，安全性較高，可發(fā)揮一定保胎效果。