抗精神病藥物對(duì)男性精神分裂癥患者性功能的影響

徐楊，王京，王彬，高慶強(qiáng)，余文，徐志鵬

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京鼓樓醫(yī)院男科，江蘇南京 210000

精神分裂癥屬于一種以患者個(gè)人思維、 行為和個(gè)性出現(xiàn)分裂的疾病， 患者發(fā)病后主要特征為精神活動(dòng)與其所處的環(huán)境出現(xiàn)嚴(yán)重不協(xié)調(diào)[1]。 根據(jù)相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥主要好發(fā)于青壯年，患者發(fā)病后經(jīng)常會(huì)伴有不同程度的行為、 情感以及感知和思維等多方面的障礙，該疾病病程遷延，且大部分患者可出現(xiàn)精神衰退等現(xiàn)象。 有學(xué)者調(diào)查發(fā)現(xiàn)[2]，精神分裂癥現(xiàn)今患病率已經(jīng)出現(xiàn)逐漸攀升的現(xiàn)象， 且該疾病目前已經(jīng)成為精神類疾病發(fā)病率最高的疾病之一。 臨床中，治療該疾病的主要方法就是藥物控制和心理治療。 但是，長期服藥會(huì)對(duì)男性精神分裂癥患者性功能造成影響。 基于此，該文對(duì)該院在2017 年4 月—2019 年4 月收治的80 例男性精神分裂癥患者使用抗精神類藥物后對(duì)其性功能造成的影響進(jìn)行詳細(xì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的80 例男性精神分裂癥患者進(jìn)行研究， 按照患者入院先后順序?qū)⑵浞纸M， 每組40例。 其中對(duì)比組患者行單一認(rèn)知療法干預(yù)，年齡26～48歲，平均年齡（40.25±2.54）歲；病程5～11 個(gè)月，平均病程（9.63±1.21）月。 研究組患者在認(rèn)知療法干預(yù)基礎(chǔ)上服用抗精神類藥物（利培酮），年齡27～49 歲，平均年齡（41.38±2.67）歲；病程為5～13 個(gè)月，平均病程（10.52±1.33）月。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

該次研究排除存在服用其他抗精神類疾病藥物患者；排除患有語言障礙患者；排除存在其他原因?qū)е滦怨δ苷系K患者。 所有患者在該院檢查均符合中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均確診為精神分裂癥。 所有患者及患者家屬已自愿簽訂知情同意書且該次實(shí)驗(yàn)已經(jīng)通過該院倫理委員會(huì)認(rèn)可。

1.2 方法

對(duì)比組患者行單一認(rèn)知療法干預(yù)， 醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者行認(rèn)知干預(yù)治療，對(duì)患者進(jìn)行心理治療。

研究組患者在認(rèn)知療法干預(yù)基礎(chǔ)上服用抗精神類藥物（利培酮），患者口服利培酮（國藥準(zhǔn)字H20050160；規(guī)格：1 mg），用法用量：起始劑量均為2 次/d，1 mg/次；第2 天增加到2 次/d，2 mg/次；第3 天增加到2 次/d，3 mg/次。 此后，維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)體情況作進(jìn)一步調(diào)整，兩組患者均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后性功能評(píng)分[3]，包括性欲、性喚起、性高潮和性滿意度四方面分析，每項(xiàng)指標(biāo)滿分為10 分，分?jǐn)?shù)越高說明患者性功能越差。

對(duì)比兩組患者治療后性激素水平[4]，主要從患者垂體泌乳素、雌二醇、睪酮以及促黃體生成激素、卵泡生成激素及方面分析。

對(duì)比兩組患者治療后總有效率，分為顯效（患者治療后PANSS 評(píng)分降低超過60%）、 有效 （患者治療后PANSS 評(píng)分降低在40%～60%之間）、無效（患者治療后PANSS 評(píng)分降低超過低于40%）， 總有效率＝（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后總有效率

研究組患者治療后總有效率（95.0%）高于對(duì)比組患者治療有效率（37.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療后總有效率對(duì)比[n（%）]

2.2 性功能評(píng)分

研究組患者治療后性功能評(píng)分高于對(duì)比組患者治療后性功能評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后性功能評(píng)分對(duì)比[（），分]

表2 兩組患者治療前后性功能評(píng)分對(duì)比[（），分]

組別性欲治療前 治療后性喚起治療前 治療后性高潮治療前 治療后性滿意度治療前 治療后研究組對(duì)比組t 值P 值6.2±0.4 6.3±0.5 0.988 0.326 8.9±0.2 7.0±0.3 33.328<0.001 6.8±0.7 6.9±0.5 0.735 0.4644 8.7±0.2 6.9±0.2 40.249<0.001 6.3±0.4 6.4±0.2 4.414 0.161 8.5±0.1 6.9±0.5 19.846<0.001 4.6±0.7 4.5±0.8 0.595 0.554 7.9±0.5 5.2±0.4 26.669<0.001

2.3 性激素水平

研究組患者治療后性激素水平明顯差于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后性激素水平對(duì)比

表3 兩組患者治療后性激素水平對(duì)比

組別 垂體泌乳素（ng/mL）雌二醇（pmol/L）睪酮（nmol/L）促黃體生成激素（miu/mL）卵泡生成激素（miu/mL）研究組對(duì)比組t 值P 值17.25±8.26 9.54±1.65 5.789<0.001 163.61±25.42 95.22±6.70 16.454<0.001 12.52±3.66 22.95±3.71 12.658<0.001 13.10±3.01 5.36±3.14 11.254<0.001 14.22±3.40 5.69±1.60 14.357<0.001

3 討論

根據(jù)相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)， 大部分男性精神分裂患者均會(huì)出現(xiàn)性功能障礙， 導(dǎo)致這一現(xiàn)象的主要原因有以下結(jié)果方面。

3.1 性功能障礙是精神分裂癥的癥狀之一

在當(dāng)今臨床醫(yī)學(xué)中認(rèn)為， 精神分裂疾病屬于一組發(fā)病原因不明的嚴(yán)重性精神類疾病， 精神分裂本身就會(huì)對(duì)患者性功能形成負(fù)面影響。 根據(jù)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5-6]，與正常男性相比， 精神分裂疾病的男性患者出現(xiàn)性功能障礙的概率更高， 但并非所有的精神分裂男性患者都會(huì)出現(xiàn)性功能障礙， 該疾病的發(fā)生于患者本身身體情況以及疾病病程等多種因素存在密切關(guān)系。

3.2 性功能障礙是精神病藥物不良反應(yīng)之一

大部分的抗精神病類藥物均會(huì)對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響， 同時(shí)該類藥物還會(huì)對(duì)患者機(jī)體內(nèi)的血清催乳素的分泌造成影響， 以此使得患者容易出現(xiàn)機(jī)體激素分泌紊亂[7-8]。 在當(dāng)今臨床醫(yī)學(xué)中，關(guān)于抗精神病類藥物導(dǎo)致男性出現(xiàn)性功能障礙的相關(guān)發(fā)生機(jī)制并未得到統(tǒng)一定論， 但是有學(xué)者認(rèn)為導(dǎo)致患者出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因主要有以下4 個(gè)方面的藥物機(jī)制作用：①抗精神病類藥物自身具備的多巴胺D2 受體拮抗作用會(huì)對(duì)機(jī)體多巴胺的釋放造成極大影響， 繼而造成患者出現(xiàn)性欲減退以及勃起功能降低的現(xiàn)象； ②多巴胺D2受體拮抗作用導(dǎo)致機(jī)體血清催乳素分泌過多， 患者會(huì)出現(xiàn)激素失衡現(xiàn)象， 進(jìn)而造成患者性欲減退以及勃起功能降低和性高潮障礙等； ③抗精神病類藥物的α-腎上腺受體阻滯作用或外周膽堿能受體拮抗作用極大抑制了患者外周血管擴(kuò)張， 使得患者出現(xiàn)射精障礙和勃起障礙； ④羥色胺拮抗劑作用對(duì)患者血管和平滑肌的收縮以及機(jī)體會(huì)多巴胺的釋放形成阻礙， 以此使得患者出現(xiàn)性欲、性喚起以及性高潮障礙。

3.3 其他因素

有相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)， 性功能障礙與患者自身存在密切關(guān)系，例如：生理因素（酒精依賴以及高血糖）或心理因素（性伴侶不協(xié)調(diào)等）等[9]。

抗精神病藥物所引起的男性精神分裂癥患者性功能障礙也存在著較多的類型：

①性欲下降：導(dǎo)致患者出現(xiàn)該種性功能障礙類型的主要原因是機(jī)體多巴胺拮抗作用以及催乳素和睪酮濃度發(fā)生改變，例如患者長期服用利培酮、氯氮平以及丁酰苯類藥物等均會(huì)出現(xiàn)該種性功能障礙類型。

②勃起功能異常：導(dǎo)致患者出現(xiàn)該種性功能障礙類型的主要作用機(jī)制就是膽堿能受體以及神經(jīng)介質(zhì)拮抗作用，例如患者長期服用硅流平、氯氮平以及舒必利藥物等均會(huì)出現(xiàn)該種性功能障礙類型[10]。

③陰莖異常勃起：導(dǎo)致患者出現(xiàn)該種性功能障礙類型的主要原因就是與α 莖腎上腺能受體阻滯和組織胺以及β 上腺能受體功能出現(xiàn)異常存在緊密關(guān)系， 例如患者長期服用吩噻嗪類藥物、硅流平、氯氮平等均會(huì)出現(xiàn)該種性功能障礙類型。

④射精障礙：導(dǎo)致患者出現(xiàn)該種性功能障礙類型的主要原因是與α 精腎上腺能受體拮抗作用， 例如患者長期服用甲硫噠嗪、 氯氮平等均會(huì)出現(xiàn)該種性功能障礙類型[11]。

典型抗精神病藥物在大多數(shù)的研究中被認(rèn)為比非典型抗精神病藥物有更高的導(dǎo)致男性性功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)，其中以氟哌啶醇、氯丙嗪為代表，均具有較高的性功能障礙（Sexnsl dysfunc tion,SD）發(fā)病率，同時(shí)氟哌啶醇和氨磺必利被認(rèn)為能夠明顯引起血清催乳素的升高[12]。

國內(nèi)均有研究發(fā)現(xiàn)[13]，利培酮能夠顯著提升血清催乳素的水平， 且相比其他非典型抗精神病藥物具有更高的性功能障礙發(fā)病率。 有學(xué)者研究指出[14]，利培酮對(duì)男性性功能的影響最為顯著， 且會(huì)導(dǎo)致血清泌乳素的顯著上升。 其他學(xué)者認(rèn)為研究認(rèn)為[15]，典型的抗精神病藥物和利培酮與非典型抗精神病藥物(氯氮平、奧氮平和喹硫平)相比，性功能障礙的發(fā)生率更高，尤其是在性欲、性高潮等方面影響較大。

通過該文研究發(fā)現(xiàn)， 研究組患者治療后總有效率（95.0%）高于對(duì)比組患者治療有效率（37.5%）(P＜0.05)；研究組患者治療后性功能評(píng)分高于對(duì)比組患者治療后性功能評(píng)分(P＜0.05)；研究組患者治療后性激素水平明顯差于對(duì)比組(P＜0.05)，這與顧成宇等[16]（2017）對(duì)50 例患者試驗(yàn)中觀察組患者治療后總有效率（94%）高于對(duì)參考組患者治療有效率（50%）；觀察組患者治療后性功能性欲評(píng)分（9.2±0.2）分、性喚起評(píng)分（8.9±0.3）分、性高潮評(píng)分、（8.7±0.4）分、性滿意度評(píng)分（8.9±0.2）分高于參考組治療后性功能性欲評(píng)分（8.1±0.1）分、性喚起評(píng)分（7.5±0.3）分、性高潮評(píng)分（7.7±0.2）分、性滿意度評(píng)分（8.0±0.4）分的結(jié)果相一致。 其研究結(jié)果中觀察組患者治療后垂體泌乳素（18.54±8.71）ng/mL、雌二醇（164.39±25.33）pmol/L、睪酮（13.17±3.58）nmol/L、促黃體生成激素（14.20±2.95）miu/mL、卵泡生成激素（15.07±3.19）mIU/mL 明顯差于參考組治療后性激素水平（10.94±7.54）ng/mL、雌二醇（95.32±23.01）pmol/L、睪酮（22.74±4.03）nmol/L、促黃體生成激素（6.55±3.03）miu/mL、卵泡生成激素（6.31±3.19）(P＜0.05)miu/mL。

綜上所述， 男性精神分裂癥患者使用抗精神類藥物后患者病情會(huì)得到極大緩解， 但抗精神類藥物卻對(duì)其性功能會(huì)造成一定影響， 患者機(jī)體中多巴胺等顯著提升，患者服藥后性欲以及性喚起下降，故臨床中應(yīng)用抗精神類藥物治療精神分裂癥過程中需嚴(yán)格按照患者病情酌情給藥。