重慶市長(zhǎng)壽區(qū)高危型HPV感染基因分型特征

曾建濤 李泉 周麗莉 董姍姍

(重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 401220)

人乳頭瘤病毒(human papilloma virus ，HPV)屬乳頭多瘤空泡病毒科(papovaviridae)乳頭瘤病毒屬，易感染人類(lèi)表皮和粘膜鱗狀上皮。HPV亞型有100余種，可分為低危型HPV(1ow-risk HPV，LR-HPV)和高危型HPV(high-risk HPV，HR-HPV)。其中高危型HPV的長(zhǎng)期反復(fù)感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究應(yīng)用基因芯片的方法，分析3 153例長(zhǎng)壽地區(qū)女性的高危型HPV感染情況，并對(duì)高危型HPV基因分型的結(jié)果進(jìn)行分析。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年7月至2017年10月在我院進(jìn)行HPV檢測(cè)的3 153例的婦女，年齡15～78歲，平均年齡(40±9)歲。試劑與儀器：HPV分型試劑盒由港龍生物技術(shù)公司提供，PCR擴(kuò)增儀為上海之江SLAN 96型擴(kuò)增儀。

1.2方法 (1)標(biāo)本采集：采用專(zhuān)用的宮頸刷置于宮頸管內(nèi)1 cm，并依順時(shí)針?lè)较蛐D(zhuǎn)4圈。收集宮頸管內(nèi)及外口的脫落上皮細(xì)胞，放入專(zhuān)用細(xì)胞保存液管。(2)HPV基因分型檢測(cè)：嚴(yán)格按照實(shí)際說(shuō)明書(shū)對(duì)標(biāo)本進(jìn)行DNA提取、PCR擴(kuò)增和DNA雜交分型。每批次檢測(cè)均加入陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照，保證結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 不同年齡段的感染率的差異采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1高危型HPV基因分型特征 本試劑盒包含的17 種高危型亞型均有檢出。高危型HPV 感染479人，總陽(yáng)性率為15.19%。由于研究對(duì)象存在多重感染，高危型HPV 感染頻數(shù)為578。高危型HPV亞型前3位分別為HPV 16型133例，HPV 58型 91例，HPV 52型 50例。高危型HPV亞型構(gòu)成比。見(jiàn)表1。

表1 17種高危型HPV亞型構(gòu)成比

2.2不同年齡段高危型HPV感染率 不同年齡段的感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=80.58，P<0.05)，<20歲和31～40歲的陽(yáng)性率較高。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段高危型HPV感染情況

2.3高危型HPV多重感染情況 高危型HPV感染以單一感染為主，多重感染率為17.12%，以二重感染為主。各年齡段多重感染率依次為50.00%，21.51%，13.08%，12.18%，32.65%。見(jiàn)表3。

表3 高危型HPV多重感染情況

3 討 論

近年來(lái)，宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)并且趨于年輕化[1]。HPV感染基因分型的檢測(cè)已廣泛應(yīng)用于臨床宮頸癌的篩查。HR-HPV的持續(xù)反復(fù)感染是誘發(fā)宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的主要危險(xiǎn)因素[2]。從HR-HPV感染發(fā)展到子宮頸浸潤(rùn)癌通常需經(jīng)歷漫長(zhǎng)的癌病過(guò)程，此時(shí)間窗口期為早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防癌變提供可能[3]。

本研究結(jié)果顯示監(jiān)測(cè)期間的重慶市長(zhǎng)壽區(qū)女性高危型HPV感染整體樣本陽(yáng)性率為15.19%，其中<20歲年齡段HR-HPV陽(yáng)性率最高，與部分文獻(xiàn)報(bào)道的雙峰模式[4]有一定差異。說(shuō)明HPV感染有一定的區(qū)域差異性，可能與各地區(qū)的生存環(huán)境、人文習(xí)慣、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和患者構(gòu)成存在一定相關(guān)性。本研究中HR-HPV感染型別排在前三位的分別為16、58和52型，與國(guó)內(nèi)和重慶市報(bào)道基本一致[5-7]。HPV混合感染在宮頸癌分子流行病學(xué)的研究中比較常見(jiàn)，研究顯示HPV多重感染的女性發(fā)生高度上皮內(nèi)病變和浸潤(rùn)癌的風(fēng)險(xiǎn)要大于單一感染，某些HPV基因型甚至可以相互作用或協(xié)同促進(jìn)宮頸病變的發(fā)生發(fā)展。本研究的479例HR-HPV陽(yáng)性患者中，<20歲和>51歲年齡段人群的多重感染率占比較大，與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)結(jié)論一致[8]。 本研究數(shù)據(jù)顯示長(zhǎng)壽地區(qū)<20歲年齡組感染HR-HPV的陽(yáng)性率為27.03%且多重感染率占50.0%，提示HR-HPV對(duì)年輕患者的感染現(xiàn)狀不容忽視。該年齡階段的女性生殖道局部上皮細(xì)胞防御能力相對(duì)較低，發(fā)育尚未完全成熟是其成為易感人群的因素之一。其次可能與初次性生活感染缺乏相關(guān)免疫、多個(gè)性伴侶及性生活提前有關(guān)。

目前，我國(guó)有三種預(yù)防性HPV疫苗，用于預(yù)防HR-HPV感染導(dǎo)致的宮頸癌，它們分別是以HPV16/18為靶點(diǎn)的二價(jià)疫苗；以HPV6/11/16/18為靶點(diǎn)的四價(jià)疫苗和以HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58為靶點(diǎn)的九價(jià)疫苗[9]。根據(jù)本研究得出，長(zhǎng)壽地區(qū)HR-HPV感染較多的基因型別為16、58和52，因此我們應(yīng)在有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛推廣HPV九價(jià)疫苗的預(yù)防接種。同時(shí)，由于預(yù)防性HPV疫苗對(duì)已存在HPV感染的患者無(wú)效，這使得研制治療型HPV疫苗成為迫切需求，對(duì)HR-HPV感染基因型別的研究，亦成為指導(dǎo)該研究的重要依據(jù)。