GDF-15、HDL-C及cTnI檢測聯(lián)合CRUSADE評分在NSTE-ACS預后評估中的應用

柴博蘭 劉晶晶 王曉偉 王麗顯★

急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）患者在經(jīng)過經(jīng)皮冠狀動脈介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）治療后，可在一定程度上提高患者生存率，但大多數(shù)的患者預后不容樂觀［1］。近年來，有研究指出，生化指標與心血管疾病的的發(fā)生有著顯著相關性［2］。生長分化因子-15（Growth differentiation factor-15，GDF-15）在心血管疾病中發(fā)揮保護作用已有較多學者報道［3］。相關研究顯示，高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平降低是冠心病發(fā)生的獨立危險因素，與患者預后聯(lián)系密切［4］。肌鈣蛋白Ⅰ（Troponin I，cTnI）參與了動脈粥樣硬化形成、進展的過程，而其與ACS 患者預后與出血風險（Crusade bleeding risk，CRUSADE）評分的關系的相關性鮮有報道。為進一步探討ACS 患者血清GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平檢測聯(lián)合CRUSADE評分評估非ST 段抬高的ACS（Non ST segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）患者預后的預測價值，本文選取本院將NSTE-ACS 患者作為研究對象進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年1月本院住院部治療的102 例NSTE-ACS 患者設為觀察組。納入標準：①均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的診斷NSTE-ACS 的相關診斷標準［5］；②年齡在80 歲以下；③均在入院后1 周內(nèi)實施PCI 術。排除標準：①合并血液系統(tǒng)疾病、感染、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全者；②納入研究前3 個月內(nèi)服用過影響GDF-15、HDL-C及cTnI水平的藥物者；③隨訪過程中失訪者。

根據(jù)CRUSADE 評分［6］分為3 組：低危組34 例（CRUSADE 評分：1～30 分），中危組36 例（CRUSADE 評分：31～40 分），高危組32 例（CRUSADE評分：≥41 分）。選取同期在本院體檢的110 例健康者設為對照組。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有受試者均簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料對比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups［n（%），（±s）］

表1 兩組基線資料對比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups［n（%），（±s）］

組別觀察組對照組t 值P 值n 性別男59（57.84）55（50.00）1.310 0.252女102 110 43（42.16）55（50.00）--平均年齡（歲）55.41±3.31 55.48±3.39 0.152 0.879平均體重（kg）63.54±1.23 63.62±1.31 0.457 0.648

1.2 方法

1.2.1 GDF-15、HDL-C 水平檢測

對照組于體檢當日、觀察組于入院48 h 內(nèi)測定血清GDF-15 水平，以枸櫞酸鹽抗凝血標本，存儲于-70℃的冰箱冷凍待測。以羊抗人GDF-15Ig 多克隆抗體［安迪生物科技（上海）有限公司］對血標本GDF-15 進行免疫放射學測定。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HDL-C，試劑盒購自貝克曼庫爾特商務（中國）有限公司，具體操作步驟參見試劑盒說明書。

1.2.2 cTnI 水平檢測

兩組均取靜脈血2 mL，通過順磁性微?；瘜W發(fā)光免疫定量法測定cTnI，試劑盒購自貝克曼庫爾特商務（中國）有限公司，操作步驟參見試劑盒說明書。

1.3 冠狀動脈造影

采用標準Judkins 法對所有患者行選擇性冠狀動脈影。造影結果由兩名心內(nèi)科副主任醫(yī)師目測并以計算機定量分析法測定冠狀動脈狹窄程度。冠脈造影結果顯示左冠狀動脈主干、左前降支（含主要對角支）、回旋支（含主要邊緣支）或右冠脈（含后降支或左室后側(cè)支）中至少1 支血管官腔內(nèi)徑減少≥50%者定義為冠狀動脈狹窄［7］。

1.4 觀察指標

1.4.1 GDF-15、HDL-C、cTnI 水平檢測

GDF-15 參考范圍［8］：110～260 ng/L，GDF-15 測值＞260 ng/L 則視為異常升高；HDL-C 參考范圍［9］：1.04 mmol/L（40 mg/dL），HDL-C 測值＜1.04 mmol/L則視為異常降低；cTnI 參考范圍［10］：0.03～0.50 μg/L，cTnI 測值＞0.50 μg/L 則視為異常升高。

1.4.2 隨訪

對觀察組患者隨訪3年（隨訪方式：電話隨訪或門診復查），隨訪截止時間2021年1月，比較低危組、中危組、高危組心肌缺血事件發(fā)生率、出血事件發(fā)生率及預后生存率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗，多組間比較行F檢驗。ROC 曲線分析GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平聯(lián)合CRUSADE 評分對NSTE-ACS 患者預后死亡預測價值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平對比

對照組GDF-15、cTnI 水平明顯低于低危、中危、高危組，HDL-C 水平明顯高于低危、中危、高危組差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。高危組GDF-15 及cTnI水平顯著高于中危組及低危組，HDL-C 水平明顯低于中危組及低危組，4 組GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 4 組GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平對比（±s）Table 2 Comparison of GDF-15，HDL-C and cTnI levels in 4 groups（±s）

表2 4 組GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平對比（±s）Table 2 Comparison of GDF-15，HDL-C and cTnI levels in 4 groups（±s）

組別低危組中危組高危組對照組F 值P 值n 34 36 32 110--GDF-15（ng/L）228.65±80.36 279.68±95.64 320.65±110.25 133.65±56.32 63.230＜0.001 HDL-C（mg/dL）41.65±5.42 35.34±5.04 29.65±4.76 50.65±8.54 92.960＜0.001 cTnI（μg/L）0.39±0.02 0.43±0.07 0.47±0.13 0.19±0.05 209.76＜0.001

2.2 心肌缺血事件發(fā)生率、出血事件發(fā)生率比較

高危組心肌缺血事件發(fā)生率、出血事件發(fā)生率均顯著高于中危組及低危組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3 組患者心肌缺血事件發(fā)生率、出血事件發(fā)生率比較［n（%）］Table 3 Comparison of incidence of myocardial ischemia events and bleeding events among 3 groups［n（%）］

2.3 不同GDF-1、5、HDL-C、cTnI 表達及不同CRUSADE 評分患者的預后情況

102 例患者3年死亡率為19.61（20/102）。GDF-15 及cTnI 高表達、HDL-C 低表達、CRUSADE評分≥41 分的患者死亡率更高（P＜0.05）。見表4。

表4 不同GDF-15、HDL-C、cTnI 表達及不同CRUSADE評分患者的預后情況［n（%）］Table 4 Prognosis of patients with different GDF-15，HDL-C，cTnI expression and CRUSADE score［n（%）］

2.4 GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平聯(lián)合CRUSADE評分對NSTE-ACS 患者預后死亡預測價值

GDF-15、HDL-C、cTnI 水平、CRUSADE 評分及四者聯(lián)合檢測RCC 曲線下面積分別為：0.839、0.803、0.876、0.938、0.978，各指標曲線下面積以聯(lián)合檢測最大。見表5、圖1。

表5 GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平聯(lián)合CRUSADE 評分對NSTE-ACS 患者預后死亡預測價值Table 5 the predictive value of GDF-15，HDL-C and cTnI levels combined with CRUSADE score for prognosis and death in patients with non ST segment elevation ACS

圖1 GDF-15、HDL-C 及cTnI 水平聯(lián)合CRUSADE 評分對NSTE-ACS 患者預后死亡預測價值Figure 1 predictive value of GDF-15，HDL-C and cTnI levels combined with CRUSADE score for prognosis and death in patients with non ST segment elevation ACS

3 討論

加強風險評估，權衡NSTE-ACS 患者心肌出血風險，篩選高危患者，指導選擇合適的抗栓方案，具有重要的臨床意義。

GDF-15 為超家族蛋白，是機體重要的調(diào)節(jié)因子，已有較多文獻證實其參與了器官及組織生長、增殖等過程［11］。本研究中，高危組患者GDF-15 水平明顯高于中危組及低危組，這一研究結果與Chung 等學者［12］報道結果一致。分析高危組患者GDF-15 水平升高的原因：GDF-15 是一種心肌保護因子，可抑制巨噬細胞激活及炎癥反應，保護離體和在體心肌細胞，避免缺血再灌注性損失，其在機體處于各種應激狀態(tài)下或者發(fā)生病理改變時呈高表達狀態(tài)。Sharma 等學者［13］研究證實，抑制血清GDF-15 的抗炎機制，可導致心臟破裂風險增加，正常范圍的血清GDF-15 水平的NSTE-ACS 患者預后較好，血清GDF-15 水平越高，NSTE-ACS 患者預后死亡的風險越高，這一研究結果與本研究結果一致。

cTnI 是臨床用于檢測心肌損傷的標志物。本研究中高危組患者cTnI 水平明顯高于中危組及低危組，同時NSTE-ACS 患者均存在不同程度的心肌損傷，而高危組患者心肌損傷最為嚴重，這一研究結果與國外文獻報道結果一致［14］。NSTE-ACS 患者cTnI 水平升高的機制尚不完善，據(jù)統(tǒng)計cTnI 呈高表達狀態(tài)的NSTE-ACS 患者預后不良時間的發(fā)生率會異常增高［15］，可見cTnI 可作為預測ACS 患者預后死亡的重要指標。本研究中HDL-C 呈低表達的NSTE-ACS 患者死亡率更高，這與既往文獻報道結果一致。

CRUSADEE 評分已廣泛用于NSTE-ACS 患者早期危險分層、評估預后中，該評分具有操作簡便和時效性強的優(yōu)點，對指導臨床治療有重要意義［16］。本研究結果顯示，GDF-15、HDL-C、cTnI水平與患者的長、短期預后密切相關，并通過檢測GDF-15、HDL-C、cTnI 水平聯(lián)合CRUSADEE 評分預測NSTE-ACS 患者預后死亡的預測價值，發(fā)現(xiàn)各指標RCC 曲線進一步證實GDF-15、HDL-C、cTnI 水平聯(lián)合CRUSADEE 評分可作為評估NSTE-ACS 患者預后死亡的重要指標。同時聯(lián)合評分檢測還可以提高早期整體危險分層，快速分辨出高危組和低危組，提高單一指標預測效能。

綜上所述，NSTE-ACS 患者GDF-15、HDL-C、cTnI 水平呈異常表達狀態(tài)，GDF-15、HDL-C、cTnI檢測聯(lián)合CRUSADEE 評分評估NSTE-ACS 患者預后死亡的價值較高。本研究后續(xù)將完善研究方法，準確反映、全面評估該類患者的短期預后，以獲得更有價值的研究結果服務臨床。