類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療新進(jìn)展

摘要：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于系統(tǒng)性自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)腫痛、畸形為患者常見(jiàn)癥狀，病情進(jìn)展后殘疾會(huì)不同程度出現(xiàn)，使生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。隨著越來(lái)越深入的認(rèn)識(shí)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，治療該疾病的藥物類型也逐漸增多，本研究即對(duì)其治療新進(jìn)展作出綜述。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;治療;研究進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R593.22 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）03-235-01

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、進(jìn)行性侵蝕病變，最終造成殘疾，極大影響患者正常生活及工作，降低生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)甚至可造成患者死亡。目前，臨床上尚無(wú)根治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，多采用抗風(fēng)濕藥物聯(lián)合非甾體類抗炎藥，治療后疾病進(jìn)展可有效延緩，不過(guò)仍有部分患者無(wú)法獲得理想的病情控制效果，預(yù)后較差。近年來(lái)，隨著不斷深入的研究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制，研制出了多種治療該疾病的藥物，本研究綜述了這些新藥物的治療進(jìn)展。

1生物制劑

1.1戈利木單抗

戈利木單抗屬于腫瘤壞死因子α（TNF-α）拮抗劑，是單克隆抗體藥物，皮下注射給藥。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、發(fā)展與多種致病細(xì)胞因子相關(guān)，其中重要的一種即為TNF-α。美國(guó)FDA在2009年4月時(shí)批準(zhǔn)戈利木單抗治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎、活動(dòng)性銀屑病性關(guān)節(jié)炎、中重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎采用該藥物治療時(shí)，要同時(shí)聯(lián)用免疫抑制劑甲氨蝶呤，而活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎、活動(dòng)性銀屑病性關(guān)節(jié)炎可單獨(dú)使用該藥物治療，也可聯(lián)用甲氨蝶呤[1]。上述3種疾病利用戈利木單抗治療均已經(jīng)開展臨床試驗(yàn)，都取得較為滿意的治療效果。應(yīng)用戈利木單抗治療時(shí)，皮下注射每月1次，患者可獨(dú)自完成，較為簡(jiǎn)便。在藥物副作用方面，總體相似于其他生物制劑。相比于英夫利昔單抗，該藥物相對(duì)有著更持久的副作用，但急性感染并不容易被引發(fā)。

1.2英夫利昔單抗

英夫利昔單抗是一種人鼠嵌合的抗TNF-α單克隆抗體，進(jìn)入人體后，相應(yīng)復(fù)合物可快速、穩(wěn)定的形成，讓TNF-α的生物活性失去，避免TNF-α進(jìn)一步破壞關(guān)節(jié)和組織，具有較強(qiáng)的抗炎作用，應(yīng)用后能迅速起效，并持久的發(fā)揮要求，使骨破壞等被有效阻止[2]。學(xué)者以快速進(jìn)展型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，分組后，對(duì)照組采用潑尼松+消炎止痛藥+甲氨蝶呤的傳統(tǒng)方案治療，觀察組加用英夫利昔單抗治療，結(jié)果顯示觀察組的整體療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。另外，研究發(fā)現(xiàn)，英夫利昔單抗的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)為藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、血藥濃度平穩(wěn)、用藥次數(shù)少等，在需長(zhǎng)期治療的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中較為適合。

1.3 Tocilizumab

白細(xì)胞介素-6（IL-6）是一種細(xì)胞因子，功能多樣。體外試驗(yàn)顯示，破骨細(xì)胞形成過(guò)程中，抗IL-6受體能發(fā)揮抑制作用，且猴和鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該受體還能阻止關(guān)節(jié)炎進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)用Tocilizumab后，臨床癥狀能有效緩解[3]。在副作用方面，頭痛、皮疹、口炎、發(fā)熱均是Tocilizumab應(yīng)用后常見(jiàn)的副作用，不過(guò)目前正在開展臨床試驗(yàn)，以進(jìn)一步明確其副作用。

2靶向藥物

2.1粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）受體拮抗劑

GM-CSF屬于促炎細(xì)胞因子，在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，其發(fā)揮重要作用。馬夫利列單抗是一種全人源化的單克隆抗體，可對(duì)GM-CSF信號(hào)傳導(dǎo)做出競(jìng)爭(zhēng)性的拮抗，使巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的激活、分化、存活受到調(diào)節(jié)，讓炎癥損傷的細(xì)胞數(shù)目減少[4]。臨床Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)開展后，該藥物功效已經(jīng)得到證實(shí)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎采用抗風(fēng)濕藥物治療后未能獲得良好療效的情況下，馬夫利列單抗表現(xiàn)出良好的耐受性，不過(guò)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎經(jīng)TNF抑制劑治療效果不佳時(shí)，還未評(píng)估馬夫利列單抗的應(yīng)用效果。

2.2 Janus激酶抑制劑

研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過(guò)程中，Janus激酶/信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子信號(hào)通路（LAK-STAT）被發(fā)現(xiàn)有重要作用。目前，首個(gè)被批準(zhǔn)的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的Janus激酶抑制劑為托法替尼，該藥物可對(duì)JAK1、JAK3做出有效抑制，且JAK2也能較小程度的受到抑制[5]。臨床試驗(yàn)顯示，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎應(yīng)用托法替尼單獨(dú)治療，或采用該藥物聯(lián)合其他藥物治療時(shí)，獲得良好的有效性及較高的安全性。近年來(lái)，托法替尼相關(guān)報(bào)道中，不良事件報(bào)道為主要焦點(diǎn)，鼻咽炎是不良反應(yīng)中最常見(jiàn)的，也有患者伴有總膽固醇升高、貧血等。

3合成類藥物

甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、環(huán)孢素、硫唑嘌呤等為傳統(tǒng)的合成類藥物，他克莫司、艾拉莫德為新型合成類藥物。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中，“錨定”療法仍然是常用方法，早期干預(yù)后臨床結(jié)果可明顯改善，關(guān)節(jié)損傷和致殘率可有效降低。有研究顯示，相比于甲氨蝶呤口服治療，皮下注射相同劑量該藥物時(shí)，治療依從性、治療效果均更好，且生物利用度較高、胃腸發(fā)病率較低。糖皮質(zhì)激素是一種速效消炎藥，炎癥反應(yīng)可迅速減輕，結(jié)構(gòu)性損傷也能減緩，甲氨蝶呤起效前，糖皮質(zhì)激素可作為過(guò)渡治療，不過(guò)糖皮質(zhì)激素容易引起較多的副作用，導(dǎo)致其長(zhǎng)期應(yīng)用受到限制。

綜上，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中除傳統(tǒng)的甲氨蝶呤等合成藥物外，還可采用靶向藥物及生物制劑治療，不過(guò)現(xiàn)階段靶向藥物及生物制劑還未全面的應(yīng)用于臨床，需繼續(xù)開展更為深入的臨床試驗(yàn)，從而盡早投入臨床，促進(jìn)該疾病患者預(yù)后改善。

參考文獻(xiàn)：

[1]靖衛(wèi)霞，朱躍蘭，趙超群，等.化瘀通絡(luò)方治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎瘀血阻絡(luò)證34例臨床觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（02）：19-22.

[2]董艷新.藏藥桑當(dāng)聶莪聯(lián)合小劑量甲氨蝶呤治療老年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志，2021，27（02）：2-3.

[3]陳松濤，陳彥超，湯培政.玄七通痹膠囊聯(lián)合塞來(lái)昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（02）：364-367.

[4]胡文文，郝智慧，覃芳.大活絡(luò)丸聯(lián)合艾拉莫德治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2021，36（02）：368-372.

[5]趙文志.艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的療效及安全性分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2021，34（04）：617-619.

作者簡(jiǎn)介：斗格介布（1986-3），男，藏族，甘肅省夏河人，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，在讀碩士研究生，研究方向：藏藥浴治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 甘肅蘭州 730000